【摘要】目的 探討普拉克索片聯合多巴絲肼片治療帕金森病（PD）患者的臨床效果及安全性，為臨床應用提供參考。方法 選取2021年3月至2023年3月豐城市人民醫(yī)院收治的50例PD患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（25例，僅予以多巴絲肼片治療）和觀察組（25例，予以普拉克索片聯合多巴絲肼片治療）。比較兩組患者臨床療效、認知功能 、運動功能、血清指標及不良反應總發(fā)生率。結果 觀察組患者整體臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分均高于治療前，且觀察組患者評分高于對照組（均P<0.05）；兩組患者統(tǒng)一PD評定量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）運動檢查評分、血清胱抑素C（Cys C）水平、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平均低于治療前，且觀察組患者低于對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 普拉克索片聯合多巴絲肼片治療PD患者效果良好，可顯著改善患者認知和運動功能，有效提高患者生活質量。

【關鍵詞】普拉克索片；多巴絲肼片；帕金森病

中圖分類號：R742.2 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.021

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種臨床常見且高發(fā)的神經系統(tǒng)變性疾病，多見于老年群體，發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論，主要表現為行動遲緩、僵硬、震顫、姿勢異常等運動癥狀以及自主神經系統(tǒng)癥狀、精神癥狀、嗅覺減退等非運動癥狀[1]。PD病情進展緩慢，先發(fā)癥狀為震顫，進一步發(fā)展為機體活動無法控制，出現各種運動和感覺障礙。不及時治療不僅可能導致患者殘疾，還會增加癡呆概率[2]。PD多常用藥物多巴絲肼片來緩解臨床癥狀。但臨床研究發(fā)現，長期應用該藥物，患者耐藥性會增加，想要維持治療效果需增加劑量，而藥物劑量過大會造成機體損害，出現嚴重不良反應。鹽酸普拉克索屬于抗組胺類藥物，能夠利用對紋狀體多巴胺受體的興奮緩解運動障礙，改善異常姿勢。以上兩種藥物的單獨應用在臨床研究中已經成熟，而聯合應用相關研究較少，存在一定爭議?；诖?，本研究就普拉克索片聯合多巴絲肼片治療的臨床效果及安全性進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月豐城市人民醫(yī)院收治的50例PD患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組：男性15例，女性10例；年齡48～70歲，平均年齡（62.35±5.87）歲；病程2～6年，平均病程（4.25±1.29）年。觀察組：男性17例，女性8例；年齡47～69歲，平均年齡（62.02±5.66）歲；病程2～7年，平均病程（4.63±1.32）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經豐城市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合中華醫(yī)學會神經病學會帕金森病及運動障礙學組提出的PD診斷標準[3]；②病情處于穩(wěn)定狀態(tài)；③認知正常，溝通順暢。排除標準：①重要器官（主要指心、肝、腎）器質性障礙；②繼發(fā)血液、免疫系統(tǒng)疾?。虎郯橛衅渌窦膊?，如嚴重抑郁，或已進展為癲癇；④合并腦器質性病變，如腦外傷、腦瘤、腦卒中等；⑤合并嚴重心血管疾??；⑥對本次研究用藥有禁忌；⑦入組前1個月內服用其他PD藥物；⑧認知功能障礙。

1.2 治療方法 對照組應用多巴絲肼片[上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：0.25 g（左旋多巴200 mg與芐絲胼50 mg）]治療，初始用藥2 次/d，

62.5 mg/次，兩周后調整劑量為250 mg/次，2 次/d，病情控制良好（UPDRS評分下降率>50%）后，維持該劑量繼續(xù)用藥，療程12周。觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸普拉克索片（齊魯海南有限公司生產，國藥準字H20203724， 規(guī)格：0.25 mg）治療，初始用藥2 次/d、0.25 mg/次，兩周后調整劑量為0.5 mg/次、3 次/d，療程12周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據統(tǒng)一PD評分量表（Unified Parkinsons Disease Rating Scale， UPDRS）標準：UPDRS評分下降率≥50%，表示“基本治愈”；UPDRS評分下降率在10%～≤50%，表示“有效”；UPDRS評分下降率不足10%，表示“無效”[4]?？傆行?基本治愈率+有效率。②治療前后的認知功能。治療前后采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini mental state examination， MMSE）評估，標準評分：27～30分認知正常；21～26分，輕度認知障礙；10～20分，中度認知障礙，0～9重度認知障礙[5]。③治療前后的運動功能。治療前后采用統(tǒng)一PD評定量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）運動檢查評分對姿勢步態(tài)異常、靜止性震顫、肌強直、運動過緩共4項進行測評，評分越高軀體運動癥狀越嚴重[6]。④治療前后的血清因子水平。采取患者5 mL空腹肘靜脈血（3 000? r/min，時間10 min），取血清，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清胱抑素C（cystatin C，CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。⑤不良反應總發(fā)生率。不良反應包括胃腸道反應、體位性低血壓、嗜睡。不良反應總發(fā)生率=不良反應總例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計量資料用（x±s）表示，組間和組內比較采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.00%，顯著高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的MMSE評分比較 治療前，兩組患者MMSE評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者MMSE評分均高于對照組，且觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的UPDRS-Ⅲ評分比較 治療前，兩組患者UPDRS-Ⅲ評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者UPDRS-Ⅲ評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的血清指標比較 治療前，兩組患者Cys C、Hcy對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Cys C、Hcy均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表4。

2.5 兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

PD在神經系統(tǒng)退行性病變中常見且具有危害性，發(fā)病率較高，且高發(fā)于老年人群，其發(fā)生與社會因素、藥物因素、自身因素等存在相關性[7]。PD是由于黑質多巴胺能神經元變性或缺失，致使紋狀體內多巴胺水平降低，從而引起乙酰膽堿系統(tǒng)功能亢進，出現肌張力升高、運動減少等癥狀，患者多表現為禁止性震顫、情緒障礙、行動遲緩、步態(tài)平衡障礙等。黑質多巴胺能神經元變性原理尚不明確，有研究表明與氧化應激相關，大量自由基的產生，引發(fā)脂質過氧化反應，導致蛋白質、DNA氧化損傷和細胞死亡[8]。同時，機體脂質過氧化會使細胞氧化應激，導致大量氧自由基生成，損害多巴胺能神經元[9]。此外，蛋白質表達和聚集也會影響路易小體的表達，導致多巴胺神經元丟失和多巴胺能神經變性，最終導致乙酰膽堿系統(tǒng)和帕金森病功能異常。

認知功能障礙是PD患者的典型癥狀表現，臨床認為與多巴胺能神經元喪失密切相關。多巴絲肼片中含有左旋多巴和芐絲胼，可補充腦組織內多巴胺遞質，該藥物起效快，但改善認知功能效果有限，且長時間用藥患者會出現耐藥性，容易引起不良反應，影響預后[10]。鹽酸普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，能夠興奮多巴胺受體，增加機體內多巴胺能神經元表達，使大腦內乙酰膽堿增加，從而有效提高對各個大腦皮質功能的控制，改善認知功能 [11]。本研究結果顯示觀察組患者MMSE評分顯著高于對照組，觀察組UPDRS-Ⅲ評分顯著低于對照組，提示此方案可增加機體原本缺失的多巴胺細胞，防止黑質中多巴胺能神經元變性和減緩細胞凋亡，有效改善對腦神經系統(tǒng)運動中樞的控制，改善肌張力和運動障礙 [12]。

臨床多研究指出，Cys C、Hcy水平與PD患者的臨床癥狀密切相關，Cys C、Hcy過度表達會加重PD病情。Cys C水平升高會刺激α突觸核蛋白和淀粉樣蛋白β的成生，導致膽堿能神經損傷，從而導致認知障礙[13]。Hcy已證實是與神經系統(tǒng)癥狀相關的內源性組織蛋白酶抑制劑。PD患者往往伴有多巴胺神經元損傷，引起大量炎癥因子釋放，促進人腦膠質細胞聚集增加Cys C釋放量，形成惡性循環(huán)[14-15]。本研究結果顯示治療后，觀察組患者Cys C、Hcy水平下降程度更大，說明多巴絲肼片和普拉克索聯合應用，可發(fā)揮減緩炎癥進程、減少膠質細胞聚集的積極作用。本研究中觀察組臨床治療有效率高于對照組，且不良反應發(fā)生情況相似，說明此合用方案治療效果良好，且安全性有保障。

綜上所述，PD患者合用多巴絲肼片和普拉克索治療可改善患者認知功能和運動功能，治療效果顯著，且安全性高。

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作者簡介：江劍輝，本科，主治醫(yī)師，研究方向：帕金森癡呆及癲癇、腦血管及頭暈頭痛 ，E-mail：jiang012304@163.com