積淀深厚 成果卓越

癌基因與相關(guān)基因國家重點實驗室（以下簡稱“實驗室”）由已故中國工程院院士顧健人創(chuàng)建于1985年，1987年通過國家驗收并正式向國內(nèi)外開放，為國內(nèi)第一批設(shè)立的腫瘤領(lǐng)域國家重點實驗室，是我國腫瘤研究的重要基地。實驗室依托于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院/上海市腫瘤研究所，主管單位為上海市教育委員會，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院負(fù)責(zé)實驗室的領(lǐng)導(dǎo)和管理職能。

實驗室瞄準(zhǔn)腫瘤研究重大前沿科學(xué)問題，突出基礎(chǔ)與臨床結(jié)合、醫(yī)工交叉與轉(zhuǎn)化應(yīng)用，圍繞腫瘤基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究，確定中長期戰(zhàn)略目標(biāo)，即基于系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理念與方法，聚焦肝癌、胃腸癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤，開展腫瘤系統(tǒng)性調(diào)控、腫瘤免疫及代謝、腫瘤微環(huán)境、腫瘤異質(zhì)性、腫瘤診治新技術(shù)與臨床應(yīng)用研究，探索腫瘤發(fā)生發(fā)展規(guī)律，發(fā)現(xiàn)新的分子標(biāo)志物、分子分型及治療靶標(biāo)，注重研究成果的臨床轉(zhuǎn)化，為腫瘤預(yù)防、診斷和個體化治療提供理論依據(jù)和應(yīng)用前景。

建室以來，實驗室曾在肝癌功能基因組研究方面，發(fā)現(xiàn)了一批具有重要功能和應(yīng)用前景的新基因，提出腫瘤是一種系統(tǒng)性疾病的新理念，開拓了以系統(tǒng)生物學(xué)觀念研究腫瘤的新領(lǐng)域；在腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方面，尤其在腫瘤的生物治療領(lǐng)域取得了創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)和成果。

實驗室創(chuàng)始人顧健人院士

實驗室創(chuàng)始人顧健人院士從事腫瘤病理、腫瘤生物化學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)研究幾十載，在國際上首次發(fā)現(xiàn)了肝癌的活化癌基因譜，獲國家科技進步獎二等獎、原衛(wèi)生部科技進步獎一等獎。他還發(fā)現(xiàn)了染色體17p13.3存在高頻率缺失，證明了LOH最高頻率的區(qū)段。1998年起，他主持了以細(xì)胞生長為基礎(chǔ)的高通量功能基因篩選，發(fā)現(xiàn)了300余個具有抑制或促進細(xì)胞生長的新基因全長cDNA，獲上海市科技進步獎一等獎。他是我國癌相關(guān)基因及基因治療研究的奠基人之一，腫瘤分子生物學(xué)研究的先行者，腫瘤系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的倡導(dǎo)者。

正是顧健人院士提出了腫瘤是一種系統(tǒng)性疾病的概念。他曾表示，腫瘤的形成就是因為中樞性調(diào)控系統(tǒng)“不作為”、外周器官/組織的調(diào)控系統(tǒng)“亂作為”。腫瘤就是“黑社會”，自我膨脹，破壞警察系統(tǒng)（免疫系統(tǒng)）。人體免疫系統(tǒng)應(yīng)該是攻擊癌細(xì)胞的，結(jié)果變成了它的保護傘，他說：“腫瘤好比組建了一個體內(nèi)的獨立王國，這是腫瘤難治的根源?！?/p>

作為上海市腫瘤研究所名譽所長，顧健人院士非常注重人才培育。他曾親筆寫下“明德、博學(xué)、創(chuàng)新”的所訓(xùn)。在他的推動下，上海市腫瘤研究所及癌基因與相關(guān)基因國家重點實驗室形成了良好的學(xué)術(shù)發(fā)展和人才培養(yǎng)環(huán)境，優(yōu)秀科技人才不斷涌現(xiàn)，為實驗室的后續(xù)發(fā)展奠定了深厚基礎(chǔ)和發(fā)展?jié)摿Α?/p>

躬耕不輟 薪火相傳

目前，經(jīng)過30多年建設(shè)發(fā)展，實驗室形成了一支高素質(zhì)、以中青年優(yōu)秀人才為主的創(chuàng)新隊伍。實驗室有固定人員約160人，課題組約100個。其中正高職稱者近百人，含中國科學(xué)院院士、中國工程院院士、美國科學(xué)院院士、美國藝術(shù)與科學(xué)院院士、荷蘭皇家藝術(shù)與科學(xué)院院士，以及若干名國家高層次人才、國家杰出青年基金獲得者、長江學(xué)者獎勵計劃獲得者、國家優(yōu)秀青年基金獲得者、百千萬人才工程入選者。

此外，實驗室設(shè)有生物學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及生物醫(yī)學(xué)工程等碩士點、博士點和博士后流動站。實驗室擁有多個實驗平臺，包括小動物影像平臺、細(xì)胞功能分析平臺、代謝組學(xué)平臺、細(xì)胞影像分析平臺、蛋白組學(xué)分析平臺、分子病理學(xué)分析平臺、基因組學(xué)及分子生物學(xué)平臺、納米生物學(xué)平臺、動物科學(xué)中心等。上述實驗平臺均有專業(yè)技術(shù)人員管理和操作，確保科研工作的順利開展。

近幾年，實驗室在肝癌、胃腸癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤防控的基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究和臨床研究方面，取得了豐碩成果。在國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表《科學(xué)引文索引》（SCI）論文600余篇，包括《自然》（Nature）、《科學(xué)》（Science）、《細(xì)胞》（Cell）、《細(xì)胞研究》（Cell Research）等科學(xué)期刊。實驗室在“CAR-T細(xì)胞藥物”方面獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊臨床研究許可3項、美國食品藥品管理局（FDA）及加拿大衛(wèi)生部臨床試驗許可各1項，已在中國、美國等國家和地區(qū)同步開展臨床試驗。榮獲國家科技進步獎二等獎2項，高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎科技進步獎一等獎1項和上海市自然科學(xué)獎一等獎1項。

2022年2月23日，《細(xì)胞研究》發(fā)表了實驗室關(guān)于4次跨膜蛋白入核信號調(diào)控的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)了傳統(tǒng)跨膜蛋白生物學(xué)功能的復(fù)雜性，對TSPAN8核易位的分子機制及核TSPAN8的功能提供了新的詮釋，闡明了TSPAN8作為一個新的腫瘤治療靶點的重要性。在此基礎(chǔ)上，課題組進一步研發(fā)了靶向TSPAN8的人源化單克隆抗體，體內(nèi)體外研究顯示了良好的腫瘤治療效果。

實驗室依托單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院

分泌蛋白具有容易靶向的特點，是目前新型治療方案及靶向藥物開發(fā)的重要來源。2022年，實驗室在《自然·癌癥》（Nature Cancer）上發(fā)表了論文。研究人員使用蘇州創(chuàng)勝醫(yī)藥集團有限公司開發(fā)的高保守型分泌蛋白“小惡魔”Gremlin1特異性抗體和前列腺自發(fā)瘤轉(zhuǎn)基因小鼠模型及人源性腫瘤組織移植模型，在體內(nèi)驗證Gremlin1特異性抗體對前列腺癌的治療作用。實驗發(fā)現(xiàn)，Gremlin1可以有效緩解前列腺癌進展，并在與臨床抗雄藥物恩雜魯胺聯(lián)合應(yīng)用時有更加顯著的治療效果。這項研究發(fā)現(xiàn)了Gremlin1對前列腺癌腫瘤細(xì)胞可塑性和去勢抵抗形成的重要作用，深入解析AR如何調(diào)控Gremlin1轉(zhuǎn)錄表達(dá)。研究人員創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)Gremlin1可以與FGFR1結(jié)合，作為FGFR1的新型配體激活FGFR1/MAPK信號通路。同時，研究為靶向治療去勢抵抗性前列腺癌提供了新型候選藥物，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義。

2022年實驗室胰腺腫瘤研究團隊還先后在《臨床內(nèi)分泌與代謝》（J Clin Endocrinol Metab）、《腫瘤學(xué)前沿》（Frontiers in Oncology）及《抗癌藥物》（Cancer Medicine）等國際期刊上發(fā)表了新近的腺腫瘤相關(guān)研究成果，分別在胰腺癌的分子分型與預(yù)后、胰腺癌的進展機制及特殊胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床分子特征方面闡述了相關(guān)結(jié)果及觀點。

新的一年，實驗室全體成員將一如既往躬耕不輟、薪火相傳，踐行醫(yī)學(xué)科技工作者的使命擔(dān)當(dāng)，為我國腫瘤研究事業(yè)、健康中國建設(shè)貢獻力量。