王梅麗　周小智　符金香　陳雨　郭劍平

【摘要】 目的：分析長效胰島素聯(lián)合二甲雙胍、利拉魯肽對肥胖2型糖尿?。═2DM）患者血糖水平、腹圍的影響。方法：選取吉安市中心人民醫(yī)院2022年4月—2023年3月收治的80例肥胖T2DM患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組[n=40，接受二甲雙胍聯(lián)合精蛋白人胰島素混合注射液（50R）治療]和觀察組[n=40，接受二甲雙胍、長效胰島素（甘精胰島素）聯(lián)合利拉魯肽治療]。比較兩組患者血糖水平、腹圍、低血糖發(fā)生率及血糖控制達標(biāo)率。結(jié)果：治療后兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2小時血糖（2 h PG）水平均顯著低于治療前，且觀察組HbA1c、FPG及2 h PG水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組腹圍顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療期間，觀察組出現(xiàn)2例低血糖，對照組出現(xiàn)8例低血糖，觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血糖控制達標(biāo)率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：長效胰島素聯(lián)合二甲雙胍、利拉魯肽治療肥胖T2DM患者的效果顯著，可下調(diào)患者血糖水平，減小腹圍，且低血糖發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 預(yù)混胰島素 長效胰島素 利拉魯肽 血糖 腹圍 低血糖

Effects of Long-acting Insulin Combined with Metformin and Liraglutide on Blood Glucose Level and Abdomen Circumference in Obesity Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/WANG Meili， ZHOU Xiaozhi， FU Jinxiang， CHEN Yu， GUO Jianping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-025

[Abstract] Objective： To analyze the effects of long-acting insulin combined with Metformin and Liraglutide on blood glucose level and abdomen circumference in obesity patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 80 obesity patients with T2DM admitted to Jian Central Hospital from April 2022 to March 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group [n=40， treated with Metformin combined with Mixed Protamine Human Insulin Injection （50R）] and observation group [n=40， treated with Metformin， long-acting insulin （Insulin Glargine） and Liraglutide] according to random number table method. Blood glucose level， abdomen circumference， incidence of hypoglycemia and the rate of blood glucose control up to the standard were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） in both groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of HbA1c， FPG and 2 h PG in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， abdomen circumference of observation group was significantly lower than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， there were 2 cases of hypoglycemia in the observation group and 8 cases of hypoglycemia in the control group. The incidence of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rate of blood glucose control up to the standard of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Long-acting insulin combined with Metformin and Liraglutide has a significant effect in the treatment of obesity patients with T2DM， which can lower blood glucose level， reduce abdomen circumference， and the incidence of hypoglycemia is low.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Premixed insulin Long-acting insulin Liraglutide Blood glucose Abdomen circumference Hypoglycemia

First-author's address： Jian Central Hospital， Jiangxi Province， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.006

糖尿病屬于代謝性疾病，患者臨床表現(xiàn)一般為多飲多食、體重下降等，可引起多種心腦腎嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者身體健康[1]。相關(guān)資料顯示，肥胖是2型糖尿?。═2DM）的獨立危險因素[2]。同時有研究報道，在心血管疾病影響因素中，糖尿病及肥胖為致病因素[3]。而部分糖尿病患者僅采用降糖藥物治療無法較好控制血糖，在此基礎(chǔ)上增加胰島素治療可保護內(nèi)源性胰島素的分泌能力，同時發(fā)揮控制血糖及減少并發(fā)癥的效果[4]。目前臨床上運用于糖尿病的胰島素包括預(yù)混胰島素及長效胰島素，已有研究證實，長效胰島素對糖尿病患者的血糖控制效果優(yōu)于預(yù)混胰島素[5]。而肥胖T2DM患者預(yù)后的獨立危險因素之一為腹圍，患者的減重治療可改善患者預(yù)后[6]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，對肥胖T2DM患者采用利拉魯肽治療后，患者血糖控制情況良好，且可有效減小患者腹圍，有利于患者預(yù)后[7]。但在肥胖T2DM患者相關(guān)研究中，鮮有將兩者聯(lián)合運用的報道。鑒于此，本研究針對40例肥胖T2DM患者在二甲雙胍基礎(chǔ)上采用長效胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取吉安市中心人民醫(yī)院2022年4月—2023年3月收治的80例肥胖T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18歲；（2）符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）9%～10%，腹圍90～105 cm；（4）體重指數(shù)>27.9 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并感染；（2）合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（3）合并惡性腫瘤；（4）對本研究涉及藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對照組患者接受二甲雙胍聯(lián)合預(yù)混胰島素治療。鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g）0.5 g/次，3次/d，三餐前口服；精蛋白人胰島素混合注射液（50R）（生產(chǎn)廠家：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20083008，規(guī)格：3 mL︰300 IU），初始總劑量為0.4～0.5 IU/（kg·d），皮下注射，2次/d，于早晚餐前30 min各注射1次，劑量依據(jù)患者血糖情況調(diào)整。

觀察組接受二甲雙胍、長效胰島素（甘精胰島素）聯(lián)合利拉魯肽治療。二甲雙胍用法用量同對照組；甘精胰島素（生產(chǎn)廠家：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20140053，規(guī)格：3 mL︰300單位/筆芯）每日睡前皮下注射，初始劑量依據(jù)空腹血糖確定，一般0.1～0.2單位/（kg·d），最大劑量每日不超過26單位；利拉魯肽注射劑[生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，注冊證號：國藥準(zhǔn)字S20160004，規(guī)格：3 mL︰18 mg（預(yù)填充注射筆）]初始劑量為0.6 mg/d，皮下注射，1次/d，每3天增加1次劑量，但最大不超過1.8 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血糖指標(biāo)：于治療前及治療2個月后采用糖化血紅蛋白分析儀測定患者HbA1c水平；采用全自動生化分析儀測定患者空腹血糖（FPG）及餐后2小時血糖（2 h PG）水平。（2）腹圍：治療前及治療2個月后測量，患者取站立位，肩部及手臂保持自然狀態(tài)，采用皮尺繞患者肚臍一周，皮質(zhì)圍度與地面平行，讀數(shù)。（3）低血糖發(fā)生情況及血糖控制達標(biāo)率：統(tǒng)計治療過程中發(fā)生低血糖的患者例數(shù)，并統(tǒng)計血糖控制達標(biāo)例數(shù)。低血糖標(biāo)準(zhǔn)：

3.0 mmol/L≤血糖<3.9 mmol/L即可判斷為1級低血糖；血糖<3.0 mmol/L可判斷為2級低血糖；3級低血糖無特定血糖界限，指患者伴有意識或/和軀體改變的嚴(yán)重事件，需要他人幫助；低血糖發(fā)生率=（1級+2級+3級）例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。血糖達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：患者4.4 mmol/L

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析。計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料使用率（%）表示，比較使用字2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男24例，女16例；年齡32～75歲；平均（49.61±4.21）歲；病程3～8年，平均（4.16±1.02）年；平均體重指數(shù)（29.13±0.86）kg/m2。對照組男25例，女15例；年齡33～77歲，平均（49.74±4.49）歲；病程3～10年，平均（4.25±1.10）年；平均體重指數(shù)（29.05±0.73）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者HbA1c、FPG及2 h PG水平均顯著低于治療前，且觀察組患者HbA1c、FPG及2 h PG水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腹圍比較

治療前兩組患者腹圍比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組患者治療后腹圍與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者腹圍顯著小于治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組低血糖發(fā)生情況及血糖控制達標(biāo)情況比較

觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，血糖控制達標(biāo)率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病屬于臨床常見慢性病，具有發(fā)病率高、病程長、遷移難愈等特點[11]。糖尿病可分為1型糖尿?。═1DM）及T2DM，其中T1DM屬于自身免疫性疾病，患者免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常，對自身胰島β細胞進行攻擊，導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素水平降低，進而無法控制血糖，此類糖尿病常見于青年人群[12-13]；而T2DM則屬于代謝性疾病，患者由于胰島素抵抗或分泌不足，進而出現(xiàn)高血糖癥狀，常發(fā)生于中老年人群[14]。臨床上糖尿病主要為T2DM，對T2DM常采用降糖藥聯(lián)合胰島素進行治療，具有良好的降糖效果，但部分患者治療后可出現(xiàn)血糖波動較大，低血糖等癥狀，不利于患者預(yù)后。而本研究采用預(yù)混胰島素及長效胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖T2DM效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者各項血糖指標(biāo)及血糖控制達標(biāo)率均優(yōu)于對照組，腹圍小于對照組，低血糖發(fā)生率低于對照組，說明在肥胖T2DM患者治療中應(yīng)用長效胰島素及利拉魯肽可顯著降低患者血糖水平，并且可有效改善低血糖發(fā)生情況。原因在于，兩組患者在口服二甲雙胍的基礎(chǔ)上，對照組增加的精蛋白人胰島素混合注射液（50R），患者注射后，3 h內(nèi)血藥濃度即可達到最高峰，但持續(xù)時間較長，因此極易引起血糖波動，導(dǎo)致患者低血糖發(fā)生，血糖控制達標(biāo)率較低[15]。甘精胰島素以基因重組技術(shù)為基礎(chǔ)，經(jīng)皮下注射后，藥物吸收緩慢平穩(wěn)，在體內(nèi)24 h后仍然具有一定效用，因此血藥濃度波動幅度較?。煌瑫r甘精胰島素類似于人體胰島素分泌模式，因此有利于保持患者血糖穩(wěn)定、降低血糖波動，李靜靜等[16]研究也證實了這一點。利拉魯肽由39個氨基酸組成，其作用類似長效胰島素，對胰島β細胞增殖及分化具有促進作用，同時抑制胰島β細胞凋亡[17]；同時，利拉魯肽可抑制胰高血糖素的分泌，導(dǎo)致患者胃排空速度減慢，對患者食欲起到抑制作用，進而可有效控制患者體重及腹圍[18]；此外，利拉魯肽可與血漿蛋白廣泛結(jié)合，在體內(nèi)8～12 h可達到最大血藥濃度，半衰期約12 h，可在體內(nèi)迅速而持續(xù)、高效地發(fā)揮作用，可有效而平穩(wěn)地降低患者血糖[19]。李超杰等[20]研究中同樣發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可改善胰島素β細胞功能，進一步發(fā)揮控制血糖及體重的效果。長效胰島素、利拉魯肽均可平穩(wěn)高效地降低患者血糖水平，同時利拉魯肽可減輕患者體重，因此兩者聯(lián)用效果優(yōu)于預(yù)混胰島素。

綜上所述，長效胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療T2DM患者效果顯著，對患者血糖及腹圍改善效果良好，同時治療期間患者低血糖發(fā)生率較低。本研究局限性在于本次研究僅對長效胰島素聯(lián)合利拉魯肽的短期療效進行研究，且僅分析了低血糖一種并發(fā)癥，因此對于此方案長期療效及是否存在其他并發(fā)癥尚不明確，擬在下一階段研究中完善。

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（收稿日期：2023-11-14） （本文編輯：陳韻）