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        二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評估八段錦對乳腺癌蒽環(huán)類藥物化療病人心功能的影響

        2023-03-09 13:04:30鐘碧瑩丁懿寧潘光明
        關(guān)鍵詞:蒽環(huán)類八段錦斑點(diǎn)

        王 薇,鐘碧瑩,丁懿寧,李 良,潘光明

        乳腺癌是威脅女性健康的重要疾病,2020年其全球發(fā)病率首次超過肺癌,位于眾癌之首,在我國發(fā)病率位居癌癥第4位[1]。目前乳腺癌的治療以手術(shù)為主,化療為輔。以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)結(jié)合其他化療藥物是目前輔助化療的一線治療方案,而蒽環(huán)類藥物有顯著心臟毒性,可損害心功能,因此,在化療過程中需密切關(guān)注病人的心功能變化[2]?;熛嚓P(guān)心臟損傷一旦出現(xiàn)往往預(yù)后較差,早期識別并應(yīng)用有效的心臟保護(hù)藥物是預(yù)防化療相關(guān)心臟損傷最理想的干預(yù)策略,但現(xiàn)階段能供臨床使用的療效確切的心臟保護(hù)藥物有限,因此,早期識別化療相關(guān)心臟損傷尤為重要[3]。二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)(2D-STI)是近些年發(fā)展起來的超聲心動圖新技術(shù),能逐幀追蹤心肌聲學(xué)斑點(diǎn),有利于監(jiān)測化療藥物引起的早期亞臨床心功能損害[4]。有Meta分析發(fā)現(xiàn)運(yùn)動有助于減輕化療藥物對腫瘤病人的心功能損害[5]。八段錦是流傳久遠(yuǎn)的一種中醫(yī)養(yǎng)生保健運(yùn)動,研究表明,八段錦可改善心血管疾病病人的心肺功能[6],還能疏導(dǎo)乳腺癌病人的不良情緒,提高其生活質(zhì)量[7]。目前有關(guān)八段錦運(yùn)動對于乳腺癌術(shù)后化療病人心功能影響的研究仍有待完善。因此,本研究采用二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評估八段錦對乳腺癌蒽環(huán)類藥物化療病人心功能的影響,以期充分發(fā)揮中醫(yī)傳統(tǒng)運(yùn)動健身功法的優(yōu)勢。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 收集2021年7月—2022年1月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科住院的乳腺癌術(shù)后接受蒽環(huán)類藥物化療的女性病人80例。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~75歲;②經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為乳腺癌且無其他惡性腫瘤病史者,未曾接受任何化療方案;③無心臟疾病既往病史,肝腎功能正常;④病人及家屬知情同意。使用隨機(jī)數(shù)字表法將80例病人隨機(jī)分為觀察組與對照組,每組40例。本研究經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),倫理批件號:BF2021-119-01。

        1.2 超聲心動圖檢查 采用PHILIPS EPIQ7C彩色多普勒超聲診斷儀及S5-1探頭(探頭頻率1.0~5.0 MHz)進(jìn)行超聲心動圖檢查,應(yīng)用QLAB10.8工作站進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。囑病人取左側(cè)臥位,平靜呼吸以減少肺部干擾以及心臟擺動。影像采集的同時連接心電圖,進(jìn)行常規(guī)二維超聲檢查,雙平面 Simpson 法測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。以 DICOM 格式存儲左室胸骨旁長軸、心尖兩腔心(AP2)、心尖三腔心(AP3)、 心尖四腔心(AP4)切面以及左室二尖瓣水平短軸切面、乳頭肌水平短軸切面、心尖短軸切面的連續(xù)3個心動周期動態(tài)圖像,得出二維應(yīng)變參數(shù)左室整體縱向應(yīng)變(GLS)、整體圓周應(yīng)變(GCS),每個數(shù)值測量3次取平均值[8]。

        1.3 研究方法 兩組病人均在乳腺癌術(shù)后接受蒽環(huán)類藥物化療,化療方案:表柔比星100 mg/m2靜脈推注,第1天;環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈推注,第1天;21 d為1個周期,共4個周期。對照組病人在化療期間給予常規(guī)護(hù)理,包括患側(cè)上肢功能鍛煉、均衡飲食以及心理疏導(dǎo)等。觀察組病人在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上,自化療第1天開始每天進(jìn)行八段錦鍛煉,每日2次(早晚各1次),每次30 min,直至化療結(jié)束。分別于化療前(T0)、化療第1周期(T1)、第3周期(T3)、第4周期(T4)后,共4個時間點(diǎn)進(jìn)行超聲心動圖檢查。

        2 結(jié) 果

        2.1 臨床資料 兩組病人乳腺癌病理類型包括浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌?;煏r根據(jù)病人體表面積(body surface area,BSA)計算蒽環(huán)類藥物總用量?;熐皟山M各參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

        表1 兩組臨床資料比較

        2.2 二維斑點(diǎn)追蹤左室應(yīng)變參數(shù)比較 兩組GLS、GCS在T0時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。比較不同時期兩組GLS、GCS的變化發(fā)現(xiàn),化療后GLS的絕對值在T1、T3、T4均較T0明顯降低(P<0.05),且同期對照組GLS絕對值與觀察組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組GCS 絕對值在T1時較T0時下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),在T3及T4時較T0時明顯降低(P<0.05),且同期對照組GCS絕對值在T3、T4時與觀察組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2、表3、圖1、圖2。

        表2 兩組病人不同時期GLS水平比較

        表3 兩組病人不同時期GCS水平比較

        圖1 兩組不同時期GLS、GCS絕對值變化

        圖2 應(yīng)用二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)測量觀察組某病人GLS參數(shù)牛眼圖

        2.3 常規(guī)超聲心動圖參數(shù)比較 兩組LVEF、左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、二尖瓣口舒張早期峰值流速與舒張末期峰值流速比值(E/A)與舒張早期二尖瓣口峰值流速與舒張早期二尖瓣環(huán)運(yùn)動峰值速度比值(E/e′)在T0時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。通過比較不同時期兩組病人LVEF、LAD、LVEDD、E/A 及E/e′的變化發(fā)現(xiàn),對照組LVEF在T3及T4時降低(P<0.01);觀察組LVEF在T1和T3時未見明顯改變,在T4時降低(P<0.05);且觀察組LVEF在T4時較T0時降低幅度小于對照組(P<0.05)。兩組E/A值在T1及T3時變化不明顯,在T4時出現(xiàn)明顯下降(P<0.05),且T4時對照組與觀察組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組E/e′在T1及T3時無明顯改變,在T4時出現(xiàn)明顯升高(P<0.05),且T4時對照組與觀察組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組LAD、LVEDD在各時期無明顯變化。詳見表4~表6。

        表4 兩組不同時期超聲心動圖參數(shù)比較

        表5 兩組不同時期LVEF水平比較(±s)

        表6 兩組LVEF T0與T4差值比較 單位:%

        3 討 論

        近年來,隨著我國經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展及人口老齡化的加劇,預(yù)計至2040年乳腺癌的新發(fā)病人數(shù)將達(dá)到49.1萬例,死亡人數(shù)將達(dá)到17.6萬例[9]。盡管蒽環(huán)類藥物的應(yīng)用可提高乳腺癌病人的生存率,但化療藥物的積累也可引起心血管毒性反應(yīng)。因此,早期識別化療藥物相關(guān)心功能損傷、保護(hù)心肌功能顯得尤為關(guān)鍵。二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)是一種通過測量心肌組織的應(yīng)變、達(dá)峰時間、旋轉(zhuǎn)與解旋角度等參數(shù),評估心肌局部及整體功能的新型超聲技術(shù),具有操作簡單且靈敏度高的優(yōu)點(diǎn),二維應(yīng)變參數(shù)降低體現(xiàn)了心功能的損害[10]。若蒽環(huán)類化療藥物引起心功能異常,二維應(yīng)變參數(shù)尤其是GLS可較早出現(xiàn)改變,是敏感識別早期心肌損傷的有效手段[11-12]。本研究結(jié)果表明,應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療后,兩組GLS和GCS均出現(xiàn)下降,變化早于常規(guī)超聲心動圖參數(shù),尤以GLS在化療早期即出現(xiàn)顯著改變,證實(shí)了二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)可以有效識別早期心功能損傷。

        目前的心臟保護(hù)藥物包括卡維地洛、曲美他嗪、右雷佐生等[3]。非藥物方法改善化療相關(guān)心臟損傷包括運(yùn)動及營養(yǎng)支持,不存在副作用或者交叉反應(yīng),與口服藥物治療相比更安全。研究表明有氧運(yùn)動可有效改善化療藥物引起的心功能損害[5]。八段錦是中醫(yī)傳統(tǒng)導(dǎo)引術(shù)之一,屬于中低強(qiáng)度的有氧運(yùn)動,其動作柔和緩慢,強(qiáng)調(diào)動靜結(jié)合,具有平衡陰陽、舒筋活絡(luò)、調(diào)暢氣機(jī)等功效,被廣泛應(yīng)用于肌肉骨骼系統(tǒng)及呼吸循環(huán)系統(tǒng)的疾病康復(fù)[13]。

        蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性反應(yīng),主要與抑制DNA Top2β(拓?fù)洚悩?gòu)酶)和氧化損傷及自由基的生成有關(guān),運(yùn)動通過抑制氧化應(yīng)激、改變能量代謝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和抑制凋亡等方面起到保護(hù)心臟的作用[14]。研究表明,規(guī)律的八段錦運(yùn)動可以調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、降低血清細(xì)胞因子及提高線粒體氧化酶活性[15],具有良好的心臟康復(fù)作用。本研究結(jié)果顯示,觀察組研究前后心功能指標(biāo)GLS、GCS、LVEF、E/A、E/e′的變化幅度均較對照組小,證明八段錦鍛煉可有效改善乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類藥物化療病人的心功能損傷,具有一定的心臟保護(hù)作用,而八段錦產(chǎn)生這種保護(hù)作用的機(jī)制可能與心肌細(xì)胞氧化損傷及自由基生成減少等相關(guān)。

        綜上所述,本研究中兩組乳腺癌病人化療期間均未出現(xiàn)顯著心臟毒性反應(yīng),但隨著化療藥物的積累,病人的心功能出現(xiàn)一定程度的損害。通過二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)可以早期發(fā)現(xiàn)化療藥物對心功能的損害,通過兩組對比發(fā)現(xiàn)八段錦運(yùn)動可以減少蒽環(huán)類化療藥物對心肌功能的損害。因此,對于乳腺癌術(shù)后使用蒽環(huán)類藥物化療的病人,堅持八段錦鍛煉有助于保護(hù)其心功能,并且鍛煉八段錦不受場地限制,容易掌握,安全性好。

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