許 丹，盧 聰，宋 輝，范 萍，李 娟

(1.中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院干部病房，四川 成都 610083；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)存在呼吸功能減弱現(xiàn)象，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧狀態(tài)，易損傷心肌細(xì)胞，增加心衰等嚴(yán)重不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，于患者預(yù)后不利[1～3]。尋找可靠的血清學(xué)指標(biāo)評(píng)估AECOPD患者心肌損傷十分必要。降鈣素原(PCT)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及其受體CC類趨化因子配體2(CCL2)是反映機(jī)體炎癥的生物標(biāo)志物，往期研究證實(shí)其與COPD病情、預(yù)后相關(guān)，但與COPD心肌損傷的關(guān)系有待探究[4～6]。N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)作為BNP前體物質(zhì)，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)會(huì)異常高表達(dá)，也是評(píng)價(jià)心肌受損的重要指標(biāo)[7～9]。本文探討AECOPD患者PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平及其與心肌損傷的關(guān)系，為AECOPD患者心肌損傷的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年1月至2021年1月中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院和四川省人民醫(yī)院收治的COPD患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[10]；②年齡≥60歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。其中AECOPD 36例為觀察組，COPD穩(wěn)定期84例為對(duì)照組。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法①收集兩組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)等一般資料，記錄入院時(shí)兩組急性生理與慢性健康II(APACHE II)評(píng)分和血清cTnI水平(全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè))。②入院時(shí)采集患者空腹靜脈血，檢測(cè)血清PCT、MCP-1/CCL2及NT-proBNP水平，PCT、MCP-1/CCL2采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)于武漢賽培生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組性別構(gòu)成、年齡及體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清cTnI水平和APACHE II評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清PCT、MCP-1/CCL2及NT-proBNP水平比較兩組血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP(P<0.05)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清PCT、MCP-1/CCL2及NT-proBNP水平比較

2.3 COPD患者病情嚴(yán)重程度與血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平相關(guān)性分析COPD患者病情嚴(yán)重程度與血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r分別為0.974、0.908、0.944，P<0.05)。

2.4 AECOPD患者血清cTnI水平與PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平相關(guān)性分析線性回歸結(jié)果顯示，血清PCT水平是血清cTnI水平的影響因素(P<0.05)。見表3。AECOPD患者血清cTnI水平與PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r分別為0.694、0.450、0.504，P<0.05)。

表3 血清cTnI水平與PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平的Logistics線性回歸分析

3 討論

AECOPD患者相比于穩(wěn)定期患者，疾病持續(xù)惡化，呼吸功能持續(xù)衰退，其機(jī)體缺氧情況更為嚴(yán)重，而長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)下容易導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧缺血，最終導(dǎo)致心肌損傷，有研究報(bào)道隨心肌損傷程度加重，AECOPD患者心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，其病死率逐漸升高，因此對(duì)于AECOPD患者而言，及時(shí)準(zhǔn)確檢測(cè)心肌損傷具有重要臨床意義[11,12]。cTnI是一種肌鈣蛋白，參與調(diào)節(jié)心肌肌肉的收縮，相比于其他心肌損傷相關(guān)指標(biāo)，不易受其他因素干擾，特異性較好，當(dāng)患者心肌細(xì)胞受損害時(shí)，cTnI會(huì)釋放進(jìn)入血液，并于3～6 h可檢出，18～24 h達(dá)到峰值濃度，且cTnI在機(jī)體內(nèi)保留時(shí)間較長(zhǎng)，相關(guān)臨床研究也表明，使用cTnI檢測(cè)心肌損傷情況具有較高特異性和敏感性，因此通過檢測(cè)COPD患者血清cTnI水平可有效評(píng)估其心肌損傷情況[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清cTnI水平和APACHE II評(píng)分明顯較高，提示相比于COPD穩(wěn)定期患者，AECOPD患者心肌損傷情況較嚴(yán)重，其預(yù)后情況較差，與既往研究結(jié)果相符[14]。

本文發(fā)現(xiàn)，兩組患者血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平差異顯著，COPD患者各血清指標(biāo)水平與其病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，AECOPD患者各血清指標(biāo)水平與cTnI水平呈正相關(guān)，提示相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)與COPD患者的病情進(jìn)展及心肌損傷發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，隨病情惡化、心肌損傷程度加劇，患者血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平逐漸呈上升趨勢(shì)。PCT是臨床檢測(cè)炎癥反應(yīng)的常用生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平與機(jī)體感染情況關(guān)系密切，感染是導(dǎo)致COPD患者進(jìn)展為AECOPD的常見誘因之一，會(huì)導(dǎo)致患者病情嚴(yán)重程度加重，而隨COPD患者病情加重，其臨床癥狀也隨之惡化，呼吸功能減弱，因而會(huì)增加患者心肌細(xì)胞缺氧缺血風(fēng)險(xiǎn)，損傷心肌功能[15]。此外還有研究報(bào)道，PCT是cTn I升高的危險(xiǎn)因素，進(jìn)而可能會(huì)導(dǎo)致心肌損傷、肌鈣蛋白滲漏等發(fā)生，因而也會(huì)損傷患者心肌功能[16]。MCP-1/CCL2與機(jī)體炎癥、免疫功能等關(guān)系密切，其可與半胱氨酸類趨化因子結(jié)合并激活免疫細(xì)胞從而參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，而炎癥因子不僅會(huì)直接損傷心肌細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)加重COPD患者病情導(dǎo)致其缺氧情況持續(xù)加重，進(jìn)一步導(dǎo)致其心肌損傷程度加重[17]。崔瑩瑩等[18]研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1/CCL2參與心肌重構(gòu)、心肌缺血等病理過程，其可使骨髓成纖維細(xì)胞在心臟處聚集以促進(jìn)心肌纖維化，為心肌損傷的發(fā)生提供基礎(chǔ)。本文結(jié)果表明，隨AECOPD患者心肌損傷程度加重，其血清PCT和MCP-1/CCL2水平逐漸升高，機(jī)體炎癥反應(yīng)情況加劇，其原因可能與患者炎癥因子破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷心肌細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)及功能有關(guān)。本研究結(jié)果還表明，隨AECOPD患者心肌損傷程度加劇，血清NT-proBNP表達(dá)水平呈上升趨勢(shì)。NT-proBNP為BNP的前體物質(zhì)，在患者血漿中表達(dá)較穩(wěn)定，AECOPD患者機(jī)體處于缺氧狀態(tài)下會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP代償性上升，發(fā)揮利尿、舒張血管作用以緩解機(jī)體缺氧導(dǎo)致的血管收縮、水鈉儲(chǔ)留過量等情況，而隨著病情惡化，患者缺氧情況加劇，進(jìn)而導(dǎo)致血清NT-proBNP大量釋放。此外患者病情加重也會(huì)誘發(fā)心力衰竭，患者心室壓力負(fù)荷增大及左心室容積增加， 進(jìn)一步導(dǎo)致NT-proBNP濃度升高。