鄧天華，黃琳，游志剛

急性冠脈綜合征（ACS）是一組由動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成引發(fā)急性心肌缺血的臨床綜合征。血小板聚集和血栓形成是ACS病理生理過程中的重要環(huán)節(jié)[1]，因此抗栓治療對(duì)ACS患者十分必要?？顾ㄖ委煱寡“逯委熀涂鼓委?，

由于在高血流切率和高血流量條件下形成的動(dòng)脈血栓富含血小板且血小板激活在動(dòng)脈血栓中占主導(dǎo)地位，因此抗血小板治療是目前預(yù)防和治療動(dòng)脈血栓形成的“基石”[2]。目前阿司匹林已廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈血栓性疾病，其通過抑制環(huán)氧化酶（COX）、阻斷血栓素A2而發(fā)揮抗血小板聚集作用。2020年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）發(fā)布的ACS診療指南推薦阿司匹林聯(lián)合一種強(qiáng)效 P2Y12受體抑制劑（替格瑞洛/普拉格雷）組成的12個(gè)月雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）作為 ACS 患者的標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療策略，經(jīng)此法治療12個(gè)月后予以阿司匹林單抗血小板維持治療[3]。然而在標(biāo)準(zhǔn)抗血小板策略下，ACS患者的殘余缺血風(fēng)險(xiǎn)仍然較高。出現(xiàn)該現(xiàn)象的部分原因在于ACS患者人群基線缺血風(fēng)險(xiǎn)高，尤其是合并高齡、既往心肌梗死和糖尿病病史等高危因素的患者；還因除COX和P2Y12受體外的其他血小板激活途徑并未受到抑制，因而能繼續(xù)誘導(dǎo)血小板激活并促進(jìn)血栓并發(fā)癥的發(fā)生[4]。此外，血栓的形成也有凝血途徑激活這一因素的參與，只關(guān)注抑制血小板的治療策略無法完全預(yù)防血栓事件的發(fā)生[5]。因此臨床對(duì)延長(zhǎng)DAPT時(shí)間、三聯(lián)抗血小板治療（TAT）、雙通道抑制（DPI）等強(qiáng)化抗栓治療方案的研究逐漸增多。本文通過總結(jié)ACS患者強(qiáng)化抗栓治療方案的作用機(jī)制及最新研究進(jìn)展，分析了強(qiáng)化抗栓治療方案應(yīng)用現(xiàn)狀及對(duì)未來的展望，以期能為優(yōu)化ACS患者抗栓治療策略提供參考。

1 本文文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）等數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間設(shè)定為建庫至2022年2月，中文檢索詞包括“急性冠脈綜合征”“抗血小板治療”“抗栓治療”“延長(zhǎng)雙聯(lián)抗血小板”“三聯(lián)抗血小板”“雙通道抑制”“西洛他唑”“沃拉帕沙”“利伐沙班”，英文檢索詞包括“acute coronary syndrome”“antiplatelet therapy”“l(fā)ong-term dual antiplatelet therapy”“triple antiplatelet therapy”“cilostazol”“vorapaxar”“dual pathway inhibition”“rivaroxaban”。納入標(biāo)準(zhǔn)：針對(duì)ACS患者強(qiáng)化抗栓治療方案藥物作用機(jī)制、研究現(xiàn)況及研究進(jìn)展的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：與本文主題無關(guān)聯(lián)、質(zhì)量差、無法獲得全文的文獻(xiàn)。

2 強(qiáng)化抗血小板治療ACS患者研究進(jìn)展

2.1 延長(zhǎng)DAPT時(shí)間 在ACS患者DAPT 12個(gè)月后，是否繼續(xù)DAPT及P2Y12受體抑制劑的劑量選擇是當(dāng)前的熱點(diǎn)問題之一。DAPT相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)（CSI）后患者中，DAPT延長(zhǎng)至30個(gè)月的患者與延長(zhǎng)至12個(gè)月的患者相比，主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[6]。替格瑞洛是一種強(qiáng)效P2Y12受體抑制劑，主要通過可逆性地阻斷P2Y12受體抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板活化。PEGESUS-TIMI 54 研究[7]納入了 1～3 年前有心肌梗死病史且伴有至少1個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成高危因素的患者，在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上將患者隨機(jī)分為替格瑞洛（90/60 mg）組和安慰劑組治療并隨訪33個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛組的MACE發(fā)生率較安慰劑明顯降低（P＜0.05），盡管大出血發(fā)生率較高（P＜0.01），但3組間的顱內(nèi)出血或致死性出血發(fā)生率未見明顯差異，其中60 mg劑量替格瑞洛的出血和不良反應(yīng)較少，而總體有效性與90 mg劑量替格瑞洛相似。小劑量替格瑞洛的優(yōu)異表現(xiàn)也影響了后續(xù)THEMIS試驗(yàn)[8]的研究設(shè)計(jì)，該研究在試驗(yàn)期間將90 mg的試驗(yàn)劑量調(diào)整為60 mg，并檢驗(yàn)了慢性冠脈綜合征（CCS）合并糖尿病患者長(zhǎng)期采用DAPT的可行性，盡管總?cè)巳何窗l(fā)現(xiàn)凈臨床收益，但其亞組研究THEMIS-PCI[9]發(fā)現(xiàn)，與阿司匹林單藥治療相比，延長(zhǎng)DAPT時(shí)間為接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者提供了更佳的凈臨床收益（9.3%與11.0%，P＜0.01）。

綜上，DAPT相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)CSI術(shù)后患者延長(zhǎng)DAPT時(shí)間或可獲益。PEGESUS-TIMI 54試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了心肌梗死患者延長(zhǎng)包含替格瑞洛的DAPT時(shí)間可降低缺血風(fēng)險(xiǎn)，并證明了60 mg劑量替格瑞洛的有效性[7]。盡管THEMIS試驗(yàn)未取得陽性結(jié)果，卻進(jìn)一步確立了延長(zhǎng)DAPT時(shí)間獲益的邊界并發(fā)現(xiàn)既往無心肌梗死病史的CCS合并糖尿病患者在PCI術(shù)后仍可從延長(zhǎng)DAPT時(shí)間中獲益[9]。有研究發(fā)現(xiàn)相較于停藥后重新開始DAPT，持續(xù)DAPT不中斷的患者獲益更多[10]，這表明ACS患者接受12個(gè)月DAPT后要及時(shí)評(píng)估缺血/出血風(fēng)險(xiǎn)，避免高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者因停藥而降低延長(zhǎng)DAPT時(shí)間的獲益。以上研究表明，能夠長(zhǎng)期耐受DAPT的ACS患者延長(zhǎng)DAPT時(shí)間或可獲益，尤其是存在心肌梗死病史、PCI史、糖尿病等高危因素的患者。盡管延長(zhǎng)DAPT時(shí)間方案降低了心肌梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但在全因死亡率這一硬終點(diǎn)上未見下降，且由于呼吸困難等不良反應(yīng)和出血事件更常見，長(zhǎng)期DAPT明顯增加了停藥率，這也許會(huì)阻礙其在臨床中的應(yīng)用。

2.2 TAT

2.2.1 西洛他唑聯(lián)合DAPT 西洛他唑是一種磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制劑，主要通過升高富含PDEⅢ的血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平、抑制膜磷脂生成血栓素A2而發(fā)揮血小板抑制功能，可有效降低血小板高反應(yīng)性，并具有抑制內(nèi)膜增生和平滑肌增殖的作用，利于降低CSI術(shù)后再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)[11]。近期一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，輔助使用西洛他唑與急性心肌梗死患者的內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）動(dòng)員增加和血小板反應(yīng)性降低有關(guān)，而EPC具有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件的潛力[12]，表明西洛他唑?qū)?dòng)脈粥樣硬化血栓形成具有多效性。一項(xiàng)薈萃分析對(duì)比了TAT（用藥方案：阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑）和DAPT（用藥方案：阿司匹林+氯吡格雷）的療效，結(jié)果顯示在ACS患者中應(yīng)用TAT方案有效降低了MACE風(fēng)險(xiǎn)（P＜0.01），而出血風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)[13]。另一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與DAPT相比，聯(lián)合西洛他唑的TAT可有效減少CSI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和靶血管血運(yùn)重建的發(fā)生[14]。一項(xiàng)隊(duì)列研究將TAT和強(qiáng)效DAPT（用藥方案：阿司匹林+替格瑞洛/普拉格雷）在PCI術(shù)后患者中進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的MACE發(fā)生率無明顯差異，而治療2年時(shí)TAT組的出血率相較強(qiáng)效DAPT組明顯降低（6.4%與3.6%，P=0.006）[15]。上述研究表明有PCI 史的ACS患者聯(lián)合應(yīng)用西洛他唑可降低再狹窄和血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)，且未觀察到出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，但能否減少全因死亡及心肌梗死等不良事件尚存爭(zhēng)議。老年人的血管病變通常更復(fù)雜、缺血風(fēng)險(xiǎn)更高，JANG等[16]研究發(fā)現(xiàn)在75歲以上的老年ACS患者中應(yīng)用TAT相較DAPT方案缺血事件未減少，而出血風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，缺血風(fēng)險(xiǎn)未減少可能受臨床醫(yī)生常選擇更高缺血風(fēng)險(xiǎn)的患者行TAT方案影響。當(dāng)前大多研究顯示聯(lián)合西洛他唑的TAT方案在減少缺血事件風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上并未增加出血風(fēng)險(xiǎn)，但關(guān)于西洛他唑的研究少有與強(qiáng)效P2Y12抑制劑的對(duì)比，且應(yīng)用于ACS患者的研究集中在東亞地區(qū)，而東亞人群的血小板反應(yīng)性更高，其獲益難以外推至其他人種；此外，尚缺乏大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)其療效和安全性。

2.2.2 沃拉帕沙 凝血酶通過蛋白酶激活受體-1（PAR-1）誘導(dǎo)血小板聚集，沃拉帕沙可通過拮抗PAR-1選擇性抑制凝血酶的活化血小板功能[17]。TRA 2P-TIMI 50試驗(yàn)[18]結(jié)果顯示，既往心肌梗死患者（2周～12個(gè)月）在DAPT基礎(chǔ)上應(yīng)用沃拉帕沙相較安慰劑治療可有效降低MACE風(fēng)險(xiǎn)（P＜0.01），盡管中重度出血風(fēng)險(xiǎn)增加（P＜0.01），但沃拉帕沙治療提供了更好的凈臨床獲益（P＜0.05）?；谠撛囼?yàn)識(shí)別出包括年齡≥75歲在內(nèi)的9個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并發(fā)現(xiàn)高?；颊撸ㄎｋU(xiǎn)因素滿足≥3個(gè)）使用沃拉帕沙可使MACE絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 3.2%[19]；這表明根據(jù)危險(xiǎn)因素分層可以幫助臨床醫(yī)生選擇合適的TAT適用患者。近期有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，PAR-1是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈硬化血栓形成的炎性遞質(zhì)，而沃拉帕沙可通過抑制PAR-1而減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展[20]，表明沃拉帕沙或可降低動(dòng)脈粥樣硬化患者的殘留血栓-炎癥事件風(fēng)險(xiǎn)，并且這種作用獨(dú)立于其對(duì)血小板的抑制作用。VORA-PRATIC試驗(yàn)[21]是一項(xiàng)檢驗(yàn)沃拉帕沙聯(lián)合強(qiáng)效P2Y12抑制劑對(duì)血小板抑制程度的藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果顯示在不影響凝血酶的產(chǎn)生和血凝塊強(qiáng)度的前提下，沃拉帕沙聯(lián)合強(qiáng)效P2Y12抑制劑治療能持續(xù)抑制血小板介導(dǎo)的血栓形成，并且該抑制作用強(qiáng)于標(biāo)準(zhǔn)DAPT，這為ACS患者采用沃拉帕沙聯(lián)合強(qiáng)效P2Y12抑制劑的治療方案提供了藥效學(xué)支持。需要指出的是，盡管聯(lián)合沃拉帕沙的TAT方案提供了更好的凈臨床獲益，卻增加了患者顱內(nèi)及致死性出血風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)聯(lián)合沃拉帕沙的DAPT方案進(jìn)行進(jìn)一步大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)值得期待。

3 DPI抗栓治療

3.1 凝血酶在動(dòng)脈血栓形成中的作用 在動(dòng)脈血栓形成過程中，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后組織細(xì)胞內(nèi)的組織因子觸發(fā)凝血酶生成，而凝血酶通過PAR-1和PAR-4激活血小板，活化的血小板又通過提供凝血因子聚集的表面來促進(jìn)更多的凝血酶生成。上述過程將血小板活性提高了幾個(gè)數(shù)量級(jí)。同時(shí)凝血酶將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，纖維蛋白聚合形成纖維蛋白網(wǎng)，血小板活化促進(jìn)血栓素A2和其他激動(dòng)劑的釋放，從而進(jìn)一步激活周圍血小板。活化的血小板聚集在血管損傷部位后，這些聚集體被纖維蛋白網(wǎng)穩(wěn)定，形成富含血小板的血栓。因此動(dòng)脈粥樣硬化血栓是由凝血酶生成和血小板激活共同形成的[22]。

3.2 DPI抗栓治療方案研究進(jìn)展 已有研究檢驗(yàn)了在ACS患者中應(yīng)用阿哌沙班[23]、華法林[24]等抗凝藥物的可行性，但由于明顯增加了患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，因而未開展后續(xù)研究。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，可直接和選擇性地抑制凝血因子Ⅹa，而凝血因子Ⅹa是啟動(dòng)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的最終共同途徑，可介導(dǎo)凝血酶的形成[25]。ATLAS ACS 2-TIMI51 試驗(yàn)[26]發(fā)現(xiàn)，相較于DAPT方案，聯(lián)合小劑量利伐沙班（2.5 mg/次，2次/d）的三聯(lián)抗栓方案應(yīng)用于ACS患者可有效降低包括全因死亡在內(nèi)的MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此盡管研究發(fā)現(xiàn)患者的大出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，但致死性出血癥狀未見增加。GEMINI-ACS-1試驗(yàn)[27]則驗(yàn)證了ACS患者應(yīng)用低劑量利伐沙班（代替阿司匹林）聯(lián)合P2Y12抑制劑（氯吡格雷/替格瑞洛）方案的安全性，并發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)DAPT相比，DPI方案出血風(fēng)險(xiǎn)未見升高。COMPASS試驗(yàn)[28]納入穩(wěn)定型動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病患者27 395例并隨機(jī)分配至DPI組、阿司匹林組或利伐沙班組（5 mg），其冠心病亞組檢驗(yàn)了在CCS患者中應(yīng)用DPI方案是否優(yōu)于單純抗血小板或抗凝方案的設(shè)想，結(jié)果顯示與阿司匹林組相比，DPI組患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)降低了26%，大出血發(fā)生率僅在第1年升高，第2年及此后的大出血發(fā)生率未見升高，而MACE風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低。DPI方案降低了23%的死亡率，提高了22%的凈臨床獲益。無論是以綜合結(jié)局還是死亡率來衡量，均傾向于應(yīng)用DPI方案，且這種絕對(duì)獲益在多血管病變、糖尿病、腎功能不全等高?；颊咧懈鼮槊黠@[29]。隨后發(fā)布的COMMANDER HF試驗(yàn)[30]將小劑量利伐沙班應(yīng)用于冠心病合并心力衰竭的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)包括全因死亡在內(nèi)的MACE風(fēng)險(xiǎn)卻未見降低，這可能是因?yàn)樵撊巳喊l(fā)生的不良事件主要由心力衰竭介導(dǎo)，而非動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件介導(dǎo)。盡管該試驗(yàn)未證明利伐沙班用于合并心力衰竭患者的優(yōu)效性，卻進(jìn)一步劃分了利伐沙班在冠心病患者的應(yīng)用范圍。

以上研究證明，DPI抗栓治療方案在ACS患者中具有可行性。由于DPI抗栓治療方案不僅能提高凈臨床獲益，還可降低全因死亡率，因此臨床應(yīng)用前景值得期待。但當(dāng)前關(guān)于DPI抗栓治療方案的研究還存在許多不足，如：（1）GEMINI-ACS-1試驗(yàn)僅檢驗(yàn)了聯(lián)合P2Y12抑制劑的DPI抗栓治療方案的安全性。盡管DPI抗栓治療方案缺血事件風(fēng)險(xiǎn)有下降的趨勢(shì)，但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，原因可能在于其樣本量較?。唬?）普拉格雷聯(lián)合利伐沙班的雙路徑抗栓治療方案目前尚未開展試驗(yàn)，還需進(jìn)一步研究；（3）尚缺乏前瞻性試驗(yàn)來驗(yàn)證ACS患者從DAPT方案轉(zhuǎn)為DPI抗栓治療方案的“轉(zhuǎn)換策略”的時(shí)機(jī)。

4 老年患者強(qiáng)化抗栓治療前景

老年患者是ACS 患者中一類特殊的人群。三分之一的ACS患者為老年患者，當(dāng)前研究已證實(shí)高齡是ACS患者發(fā)生缺血和出血事件的高危因素[31]。老年患者高血壓、糖尿病和慢性腎臟病的患病率較高，出血和缺血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于年輕患者，且由于常合并其他疾病，需聯(lián)合多種藥物治療，增加了藥物相互作用和不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此對(duì)于高缺血風(fēng)險(xiǎn)老年患者，選擇強(qiáng)化抗栓方案治療需要慎重地平衡血栓形成和出血風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究表明延長(zhǎng)DAPT時(shí)間對(duì)老年患者是不適用的。DAPT和PEGASUS-TIMI 54試驗(yàn)中老年亞組并未從延長(zhǎng)DAPT時(shí)間中獲益，反而增加了缺血風(fēng)險(xiǎn)。這一現(xiàn)象在PRODIGY試驗(yàn)[32]中進(jìn)一步得到證明。COMPASS試驗(yàn)[29]的研究對(duì)象平均年齡68.3歲，亞組分析顯示年齡＞75歲為高危缺血因素；老年患者由于絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更高，其獲益也更多。此外，VANASSCHE等[33]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合多種藥物及合并其他疾病并不影響患者從DPI抗栓治療方案中獲益?；谝陨献C據(jù)，對(duì)于老年高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者，DPI抗栓治療方案或許是更佳的強(qiáng)化抗栓治療策略。

5 強(qiáng)化抗栓治療的局限性

首先，由于出血事件對(duì)預(yù)后的負(fù)面影響，臨床醫(yī)生通常不愿采用新的、更強(qiáng)力的抗栓治療方案。2020年ESC指南[3]提出，缺血風(fēng)險(xiǎn)高且出血風(fēng)險(xiǎn)低的ACS患者在DAPT 12個(gè)月后采用強(qiáng)化抗栓治療方案是合理的（推薦等級(jí)Ⅱa級(jí)，證據(jù)等級(jí)A級(jí)）。然而出于對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂，強(qiáng)化抗栓治療方案在臨床中實(shí)際應(yīng)用并不多。而為了提高患者綜合獲益及獲得更多真實(shí)世界研究證據(jù)，在適當(dāng)?shù)娜后w中應(yīng)用強(qiáng)化抗栓策略是值得的。其次，ACS患者常合并高血壓、糖尿病等疾病，過多的藥物應(yīng)用、不良反應(yīng)及潛在增加的出血風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致患者更高的停藥率，這可能會(huì)影響強(qiáng)化抗栓治療的臨床應(yīng)用。還需要指出的是，當(dāng)前最佳的強(qiáng)化抗栓治療策略及適用人群尚不明確。選用強(qiáng)化抗栓治療方案時(shí)需要慎重評(píng)估缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)，ESC指南提出了高缺血風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)雜冠心病合并至少一個(gè)缺血高危因素。但該標(biāo)準(zhǔn)尚未在真實(shí)世界中進(jìn)行外部驗(yàn)證。WITBERG等[34]在外部驗(yàn)證DAPT評(píng)分時(shí)發(fā)現(xiàn)其并未充分地區(qū)分缺血/出血風(fēng)險(xiǎn)。

6 小結(jié)

綜上，近年在ACS患者中開展強(qiáng)化抗栓治療策略的研究表明，無論是在降低全因死亡還是心肌梗死、缺血性卒中等風(fēng)險(xiǎn)上均取得顯著的進(jìn)展。而關(guān)于最佳強(qiáng)化抗栓治療策略，三聯(lián)抗栓治療方案有待大型研究進(jìn)一步驗(yàn)證其療效及安全性。關(guān)于延長(zhǎng)DAPT時(shí)間和DPI抗栓治療方案，未來的頭對(duì)頭比較試驗(yàn)值得重點(diǎn)關(guān)注。此外，缺血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具有助于篩選適合強(qiáng)化抗栓治療的高缺血風(fēng)險(xiǎn)ACS患者，期待在未來進(jìn)一步開發(fā)和驗(yàn)證更有效的缺血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具?？傊?，ACS患者的強(qiáng)化抗栓治療應(yīng)根據(jù)不同方案的特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分層，制定出個(gè)體化、精準(zhǔn)化的強(qiáng)化抗栓治療策略。

作者貢獻(xiàn)：鄧天華進(jìn)行文章的構(gòu)思、設(shè)計(jì)和撰寫；黃琳參與文章的修訂和審校；游志剛負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。