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        武漢病毒所等揭示單純皰疹病毒誘發(fā)鐵死亡及病毒性腦炎的機(jī)制

        2023-03-05 12:57:04中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所
        首都食品與醫(yī)藥 2023年3期
        關(guān)鍵詞:小鼠機(jī)制研究

        近日,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員周溪、邱洋團(tuán)隊(duì),廣州市婦女兒童醫(yī)療中心教授徐翼團(tuán)隊(duì)以及廈門(mén)大學(xué)教授林樹(shù)海團(tuán)隊(duì)在mBio上在線發(fā)表了題為Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis的合作研究成果。該研究首次證實(shí)了單純皰疹病毒1型(HSV-1)可以誘發(fā)鐵死亡,并揭示HSV-1誘發(fā)鐵死亡的分子機(jī)制及鐵死亡在病毒性腦炎中的作用。

        鐵死亡是一種非凋亡形式的程序性細(xì)胞死亡,依賴(lài)于鐵介導(dǎo)的脂質(zhì)自由基的形成和積累。該研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)HSV-1感染人的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和小鼠腦部組織后可以檢測(cè)到鐵死亡的特異性指標(biāo),從而證明HSV-1可以誘發(fā)鐵死亡;并發(fā)現(xiàn)HSV-1通過(guò)降解Nrf2蛋白,抑制下游抗氧化基因,從而擾亂細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài),促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生機(jī)制。隨后,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步深入探究了HSV-1抑制Nrf2的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)HSV-1通過(guò)泛素化-蛋白酶體途徑降解Nrf2表達(dá),其泛素化途徑依賴(lài)于Keap1蛋白,并確定此泛素化類(lèi)型是K48泛素化。

        此外,研究團(tuán)隊(duì)在HSV-1小鼠腦炎模型中確定了HSV-1誘發(fā)的鐵死亡與病毒性腦炎的發(fā)生過(guò)程密切相關(guān),使用鐵死亡抑制劑(Fer-1)或蛋白酶體抑制劑(MG132)抑制Nrf2表達(dá)可以有效地抑制HSV-1型腦炎的發(fā)生;同時(shí),鐵死亡引發(fā)HSV-1型腦炎的機(jī)制是通過(guò)激活PTGS2/PGE2通路,使用PTGS2抑制劑(IND)可以有效抑制HSV-1導(dǎo)致的多種炎性因子表達(dá)。該研究闡述了HSV-1誘發(fā)鐵死亡的分子機(jī)制,為HSV-1型腦炎的發(fā)病機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。

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