羅娜，許佳媛，徐肖肖，韓子華，周慧青

浙江省臺州醫(yī)院 1 泌尿科，2 康復科 （浙江臺州 318050）

前列腺癌是泌尿系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。失眠是惡性腫瘤患者常見的合并癥狀，主要表現(xiàn)為入睡困難或睡眠質量差，可導致患者生理機能發(fā)生障礙，影響工作與生活[2]。失眠的發(fā)病機制目前臨床尚未完全明確。近年來，皮質醇水平異常在失眠發(fā)病中的作用越來越受到關注[3]。穴位敷貼是治療失眠常用的中醫(yī)外治手段，但部分患者接受治療后病情控制效果欠理想[4]。重復經顱磁刺激儀（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種無痛無創(chuàng)的大腦功能調控儀器，已逐漸被應用于失眠的治療中，但有關rTMS 聯(lián)合穴位敷貼治療前列腺癌伴失眠患者的效果及對皮質醇的調節(jié)作用，國內外鮮有報道[5]?；诖耍狙芯恐荚谔接憆TMS 聯(lián)合穴位敷貼在前列腺癌伴失眠患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年4月于我院就診的72例前列腺癌伴失眠患者為研究對象，隨機分為兩組，各36例。試驗組年齡54～84 歲，平均（67.83±6.12）歲；病程4～37 個月，平均（15.06±0.89）個月；匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分9～18 分，平均（14.02±2.31）分；癌癥臨床分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期20 例。對照組51～86 歲，平均（68.19±6.34）歲；病程5～39 個月，平均（14.94±0.76）個月；PSQI 評分9～17 分，平均（13.81±2.26）分；癌癥臨床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期17 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言相關要求，患者家屬均簽署知情同意書。

納入標準：經病理學檢查及MRI 檢查確診，且癌癥臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期；失眠病情符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[6]中相關診斷標準，且PSQI 評分>8分。排除標準：原發(fā)性失眠；其他原因導致的失眠。

1.2 方法

兩組均給予艾司唑侖片（山西省太原晉陽制藥廠，國藥準字H14021708，規(guī)格：1 mg）口服治療，每晚睡前服1 mg。

對照組在上述藥物治療基礎上應用吳茱萸穴位敷貼治療：在研磨后的吳茱萸粉中加入白醋10 g，混合后調成糊狀，再制成藥餅，貼在兩側涌泉穴，每次敷貼時間≥8 h，1次/d，每周治療5 d。

試驗組在對照組基礎上應用rTMS（南京偉思醫(yī)療科技股份有限公司，蘇械注準20162090870，型號Magneuro 60）治療：患者取坐位，將線圈置于右側前額葉背外側區(qū)，與顱骨相切；設定強度為100%運動閾值，頻率1.0 Hz，刺激8 s 后間歇4 s，共1 000次脈沖，1次/d，每周5次。

兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 評價指標

（1）血清皮質醇水平：分別于兩組治療前后采集空腹靜脈血5～10 ml，以3 500 r/min 行10 min 低溫離心處理，取血清，采用化學發(fā)光法檢測血清皮質醇水平；檢測試劑盒由廈門波生生物公司提供。（2）睡眠質量：分別于兩組治療前后采用PSQI[7]及阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）[8]評估其睡眠質量；PSQI 包括睡眠質量、睡眠障礙、睡眠效率、入睡時間、日間功能障礙、睡眠時間和催眠藥物7項內容，總分為21分，評分越高，表示患者睡眠質量越差；AIS 包括總睡眠質量、早醒、早睡時間、白天思睡、入睡時間、夜間蘇醒和白天情緒身體功能8項內容，總分為24分，評分越高，表示患者睡眠質量越差。（3）臨床療效[9]：治愈，經治療，患者失眠癥狀基本消失，PSQI 評分下降幅度≥70%；顯效，經治療，患者失眠癥狀明顯好轉，PSQI 評分下降50%～69%；有效，經治療，患者失眠癥狀有所好轉，PSQI 評分下降25%～49%；無效，經治療，患者失眠癥狀無明顯好轉或加重，PSQI 評分下降幅度≤24%；總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 血清皮質醇水平

治療前，兩組血清皮質醇水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清皮質醇水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清皮質醇水平比較（nmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血清皮質醇水平比較（nmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 36 47.29±7.81 63.97±12.15a試驗組 36 46.91±8.79 90.74±14.74a t 0.269 2.417 P 0.772 0.019

2.2 睡眠質量

治療前，兩組PSQI 及AIS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PSQI 及AIS評分均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PSQI 及AIS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后PSQI 及AIS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；PSQI 為匹茲堡睡眠質量指數；AIS 為阿森斯失眠量表

組別 例數 PSQI 評分 AIS 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 13.81±2.26 10.31±1.73a 16.89±2.92 12.78±1.87a試驗組 36 14.02±2.31 7.56±1.19a 16.91±2.52 9.11±1.37a t 0.283 2.278 0.226 2.241 P 0.785 0.031 0.794 0.034

2.3 臨床療效

試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

失眠是惡性腫瘤患者常見的合并癥狀，不僅可導致患者出現(xiàn)心理功能與機能紊亂，還可使其處于睡眠剝奪狀態(tài)，出現(xiàn)一系列神經或精神癥狀，不利于腫瘤疾病的治療，同時影響日常生活與工作[10]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦-垂體-腎上腺皮質（hypothalamic-pituitary-adrenal，HTPA）軸系統(tǒng)和人體的睡眠-覺醒規(guī)律具有密切關系：HTPA 軸功能紊亂，可引起睡眠-覺醒規(guī)律失常，最終誘發(fā)失眠[11]。因此，HTPA 軸是人體最重要的應激反應軸，對睡眠調節(jié)具有重要作用[12]。長期失眠可引起HTPA 軸功能亢進，激活大腦中的杏仁核，促進皮質醇分泌，從而起到抑制睡眠及增加覺醒的作用[13-14]。因此，調節(jié)HTPA 軸功能紊亂，促進皮質醇分泌是治療失眠患者的新方向。

中醫(yī)認為，失眠屬于“不寐”的范疇，其病機多為痰熱內蘊阻于心竅，使心神不寧、心失所養(yǎng)所致[15-16]。吳茱萸穴位敷貼的主要功效在于散寒止痛、溫中下氣、引火下行、滋陰降火；涌泉穴為腎經首穴，將吳茱萸敷貼于雙側涌泉穴，可引腎中上浮之虛火下行歸原，起到健脾益心、寧心安神之功效[17]；rTMS是一種無創(chuàng)、非侵入性中樞神經調控技術，可激活睡眠區(qū)域神經中樞，降低大腦皮層興奮性，調節(jié)紊亂的神經元電活動，促進大腦功能恢復[17-20]。本研究結果顯示，試驗組治療后血清皮質醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組治療后PSQI 及AIS 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以上結果表明，相較于單純進行穴位敷貼治療，rTMS 聯(lián)合穴位敷貼治療前列腺癌伴失眠患者的優(yōu)勢更為明顯，可通過糾正HTPA 軸功能紊亂，促進血清皮質醇分泌，上調血液中皮質醇的含量，起到改善患者睡眠質量的作用。

綜上所述，rTMS 聯(lián)合穴位敷貼治療前列腺癌伴失眠患者的療效確切，可促進皮質醇分泌，改善患者睡眠質量。