霍 巖

（敦化市醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 延邊，133700）

近幾年，胃潰瘍發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其發(fā)生原因和生活習(xí)慣、生活壓力、不良飲食習(xí)慣等因素具有相關(guān)性[1]。不良生活、飲食習(xí)慣，會(huì)降低胃部括約肌舒張、收縮能力，增加了胃酸分泌，分泌越多對(duì)胃黏膜的侵蝕作用就會(huì)越明顯，最終形成胃潰瘍病癥，若不及時(shí)緩解，就會(huì)壓迫周圍的血管神經(jīng)，長此以往就會(huì)出現(xiàn)胃出血，主要表現(xiàn)為食欲下降、進(jìn)食困難等，嚴(yán)重患者還會(huì)出現(xiàn)休克，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2-3]。胃潰瘍也是消化道比較常見的疾病，具有治愈難、易反復(fù)等特點(diǎn)，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)反酸、惡心、腹部疼痛等癥狀，伴胃出血患者存在不同程度的黑便、嘔血現(xiàn)象，還有可能發(fā)展為胃穿孔，增加治療難度[4]。目前，臨床主要采取藥物治療，常用藥物為奧美拉唑，可降低胃壁細(xì)胞活性，抑制胃酸分泌，預(yù)防胃黏膜持續(xù)損傷，修復(fù)受到損傷的胃黏膜，雖有一定效果，但單一用藥的效果比較欠缺，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[5-6]。鋁碳酸鎂屬于胃黏膜保護(hù)劑，可增強(qiáng)胃黏膜的屏障功能，增加前列腺素的分泌量，調(diào)整血流情況[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑+鋁碳酸鎂聯(lián)合用藥效果確切，安全性高，改善作用更強(qiáng)[8]。本研究探討奧美拉唑+鋁碳酸鎂聯(lián)合治療胃潰瘍伴出血的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2021 年10 月敦化市醫(yī)院收治的80例胃潰瘍伴出血患者作為研究對(duì)象，采取信封法（將患者住院號(hào)及姓名寫在紙張上，封存在信封中，由一位醫(yī)師隨機(jī)抽取信封）將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡25～67 歲，平均年齡（43.62±3.45）歲；文化程度：大專及以上15 例，高中10 例，初中及以下15 例；病變位置：胃角15 例，胃底20 例，胃竇小彎側(cè)5 例；嚴(yán)重程度：輕度6 例，中度20 例，重度14 例。觀察組男23 例，女17例；年齡23～65 歲，平均年齡（43.32±3.47）歲；文化程度：大專及以上20 例，高中12 例，初中及以下8 例；病變位置：胃角13 例，胃底18 例，胃竇小彎側(cè)9 例；嚴(yán)重程度：輕度16例，中度13 例，重度11 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)敦化市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍賹?duì)本研究知情同意，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①資料齊全者；②意識(shí)清晰，能正常交流者；③無認(rèn)知障礙；④出現(xiàn)心慌、頭暈等表現(xiàn)；⑤有黑便或者嘔血史；⑥血壓、脈搏發(fā)生變化；⑦經(jīng)胃鏡檢查可見活動(dòng)期潰瘍。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并消化道疾病者；③精神障礙或異常者；④藥物過敏者；⑤無法配合研究、研究過程中失訪或中途退出研究者；⑥接受胃部手術(shù)治療者；⑦合并肝腎等原發(fā)性疾病者；⑧妊娠期或哺乳期婦女；⑨無法診斷為胃潰瘍者；⑩合并臟器功能衰竭或者障礙者；?合并自身免疫疾病者。

1.3 方法

所有患者均實(shí)行常規(guī)療法。囑咐患者臥床休息，確保呼吸道通暢，必要情況下給予吸氧，在活動(dòng)性出血期間禁止飲食，為患者補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)以及血容量，監(jiān)測(cè)并維持患者機(jī)體電解質(zhì)平衡狀態(tài)；觀察血壓、心率等體征，發(fā)現(xiàn)異常立即處理。予以阿莫西林（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020729，規(guī)格：0.25 g/粒），口服，2 次/d，4 粒/次；加用克拉霉素片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065652，規(guī)格：0.25 g×6 片），口服，2 次/d，0.5 g/次。

對(duì)照組在常規(guī)療法基礎(chǔ)上予以奧美拉唑治療?？诜W美拉唑（生產(chǎn)企業(yè)：海南通用三洋藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H53021955，規(guī)格：20 mg）2 次/d，40 mg/ 次。持續(xù)用藥1 個(gè)月。

觀察組予以奧美拉唑+鋁碳酸鎂。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用鋁碳酸鎂（生產(chǎn)企業(yè)：四川健能制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20103163，規(guī) 格：0.5 g×4 板），口 服，3 次/d，0.5～1.0 g/次，飯后用藥，持續(xù)用藥1 個(gè)月。

兩組患者在治療期間，要加強(qiáng)飲食方面的控制，不可食用刺激類食物，觀察用藥后不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量和時(shí)間。在持續(xù)用藥期間，定期檢查肝腎功能。若患者治療后，未出現(xiàn)黑便、嘔血等癥狀，且試驗(yàn)結(jié)果為陰性，血常規(guī)顯示血紅蛋白穩(wěn)定，無下降現(xiàn)象，癥狀得到改善后即可辦理出院手續(xù)。之后對(duì)患者實(shí)行1 年電話隨訪，調(diào)查患者病情恢復(fù)以及復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo)

①采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）、超氧化物歧化酶（SOD）、三葉因子2（TFF2）、表皮生長因子受體（EGFR）水平[9]。

②比較兩組患者臨床癥狀積分，包含腹脹、噯氣、便血、腹痛?？偡? 分，分值越高越嚴(yán)重[10]。

③采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者胃泌素、胃動(dòng)素水平，觀察潰瘍直徑、癥狀緩解（包括噯氣緩解時(shí)間、嘔血停止時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間）情況[11]。

④比較兩組患者不良反應(yīng)（頭疼、惡心嘔吐、大便次數(shù)增加）發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭疼+惡心嘔吐+大便次數(shù)增加）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤比較兩組患者治療效果。顯效：血清、胃泌素等指標(biāo)水平正常，便血、腹脹、腹痛等癥狀完全消失，無不良反應(yīng)，胃黏膜不存在炎性反應(yīng)；有效：便血、腹脹、腹痛等癥狀有緩解，血清、胃泌素水平有改善，不良反應(yīng)少，胃鏡檢查潰瘍面積減少＞70%；無效：以上所述均無變化或改善[12]?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ERK1/2、SOD、TFF2、EGFR 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ERK1/2、SOD、TFF2、EGFR 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清指標(biāo)比較 （）

表1 兩組患者血清指標(biāo)比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較 （，分）

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較 （，分）

注：與同組治療前比較，*P＜＜0.05。

2.3 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、潰瘍直徑、胃動(dòng)素、胃泌素比較

治療前，兩組潰瘍直徑、胃泌素、胃動(dòng)素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組潰瘍直徑、胃泌素、胃動(dòng)素水平均低于對(duì)照組，臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、潰瘍直徑、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較 （）

表3 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、潰瘍直徑、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 [n（%）]

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

3 討論

胃潰瘍?yōu)橄詽冎斜容^常見的一種類型，由胃潰瘍引起的出血是上消化道出血比較常見的原因。出血是因血管受到潰瘍侵蝕導(dǎo)致破裂形成[13]。胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未明確，一般認(rèn)為和胃黏膜攻擊因子有關(guān)，而疾病復(fù)發(fā)和愈合質(zhì)量存在聯(lián)系[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍發(fā)病機(jī)制包含Hp 感染、胃蛋白酶、黏膜屏障損害等，還與血小板減少、血管內(nèi)皮因子不足等有關(guān)，而潰瘍出血大部分為動(dòng)脈出血，出血部位處于十二指腸后壁[15]。

炎性反應(yīng)是胃潰瘍的一種特征，可通過白細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，向潰瘍周圍區(qū)域移動(dòng)，進(jìn)而損傷胃黏膜[16]。其中EGFR為促炎細(xì)胞因子，可以刺激胃炎區(qū)域的中性粒細(xì)胞浸潤，抑制潰瘍黏膜周圍微循環(huán)，延遲胃潰瘍愈合[17]。奧美拉唑主治反流性食管炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等疾病，靜脈注射用藥可干預(yù)消化性潰瘍出血。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，也是脂溶性類藥物，極易聚集在酸性環(huán)境中，特異性作用到胃黏膜細(xì)胞頂端的胞質(zhì)和微管，轉(zhuǎn)變?yōu)閬喕酋０坊钚誀顟B(tài)，經(jīng)過質(zhì)子泵和二硫鍵發(fā)生結(jié)合，抑制ATP 酶活性，阻斷胃酸分泌，促使細(xì)胞中的H+無法轉(zhuǎn)移到胃腔內(nèi)，減少胃液酸含量，進(jìn)而抑制胃酸刺激以及迷走神經(jīng)引發(fā)的胃酸分泌[18]。奧美拉唑吸收后主要與血漿蛋白進(jìn)行結(jié)合，其結(jié)合率為96%左右。此外，奧美拉唑可以分布到胃部、甲狀腺、肝等組織，分布容積大約為0.48 L/kg，但不易透過血腦屏障[19]。

鋁碳酸鎂主要用于消化性潰瘍、急性胃炎或者慢性胃炎等疾病中，能夠緩解胃酸過多引發(fā)的惡心、反酸、腹脹等癥狀，還可預(yù)防胃黏膜損傷。鋁碳酸鎂維持胃液的pH 值，中和胃酸，促使胃蛋白酶失去活性，抗酸作用持久且溫和。鋁碳酸鎂會(huì)增加前列腺素的合成，加強(qiáng)胃黏膜的屏障作用，促使胃黏膜內(nèi)皮因子釋放，提高內(nèi)磷脂含量，預(yù)防胃黏膜遭受損害。此外，鋁碳酸鎂還可以結(jié)合胃蛋白酶，抑制其活性，利于潰瘍恢復(fù)，保護(hù)胃黏膜。鋁碳酸鎂會(huì)影響受體阻斷、抗凝等藥物的吸收量，與抗酸藥物合用，會(huì)降低血藥濃度。鋁碳酸鎂可以緩解胃部疾病，屬于水化物質(zhì)，利于胃黏膜修復(fù)因子加速合成，對(duì)胃黏膜組織具有較好保護(hù)效果，達(dá)到潰瘍愈合效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清指標(biāo)、臨床癥狀積分、療效等均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明奧美拉唑+鋁碳酸鎂可以發(fā)揮協(xié)同作用，提升胃黏膜生長因子的水平，改善組織功能，確保愈合質(zhì)量，在短時(shí)間內(nèi)緩解病情，且不良反應(yīng)較少，不會(huì)影響患者的用藥依從性，還可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，增強(qiáng)藥效，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抵抗力。程文軼[20]選取152 例胃潰瘍并胃出血患者，按照奇偶數(shù)分為B組（常規(guī)治療+奧美拉唑）和A 組（在B 組基礎(chǔ)上，加用鋁碳酸鎂）；結(jié)果顯示，A 組臨床癥狀評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B 組。通過結(jié)果得出，奧美拉唑+鋁碳酸鎂治療方案具有協(xié)同作用，可以在抑酸過程中，保護(hù)胃黏膜，迅速止血，發(fā)揮最佳藥物作用，還可改善患者臨床癥狀，具有較高安全性。

綜上所述，奧美拉唑+鋁碳酸鎂治療胃潰瘍伴出血，可改善患者血清水平，降低癥狀積分，縮短癥狀緩解時(shí)間，降低胃動(dòng)素與胃泌素的水平，達(dá)到治療目的，值得臨床應(yīng)用。