李海梅，桑春玉，陳 悅，楊?yuàn)S偲，馬國(guó)林*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院放射科，北京 100038；2.中日友好醫(yī)院放射科，北京 100029)

突發(fā)感覺(jué)神經(jīng)性耳聾(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)指72 h內(nèi)突然發(fā)生的原因不明的感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力損失，至少在兩個(gè)相鄰頻率聽(tīng)力下降≥20 dB[1]，目前對(duì)其病因及病理生理機(jī)制尚未明確。SSNHL常伴耳鳴、眩暈等癥狀，引起焦慮抑郁等[2-4]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。CBF與腦神經(jīng)功能活動(dòng)密切相關(guān)。動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling,ASL)為無(wú)需對(duì)比劑即可定量腦血流量(cerebral blood flow,CBF)的MR技術(shù)，所獲取的腦灌注信息可為探索SSNHL中樞活動(dòng)改變提供新視角[5-6]。本研究基于三維準(zhǔn)連續(xù)ASL(three-dimensional pseudo-continuous ASL,3D pCASL)技術(shù)觀察SSNHL患者腦血流灌注改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年11月—2022年3月首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院收治的34例單側(cè)SSNHL患者(SSNHL組)，男11例、女23例，年齡17～64歲、平均(41.4±11.6)歲；左側(cè)SSNHL 19例，右側(cè)SSNHL 15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<70歲；②依據(jù)突發(fā)性耳聾診斷和治療指南[1]診斷單側(cè)SSNHL，且病程≤3個(gè)月；③右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙側(cè)SSNHL；②腦內(nèi)器質(zhì)性病變，如腦卒中、腦腫瘤等；③嚴(yán)重腦小血管疾病，MRI表現(xiàn)符合腦白質(zhì)損害評(píng)定量表(Fazekas評(píng)分)2級(jí)以上；④其他神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病，如阿爾茲海默病、癲癇、帕金森病及嚴(yán)重抑郁等；⑤MR檢查禁忌證。對(duì)SSNHL組行純音測(cè)聽(tīng)，計(jì)算其在音頻0.5、1、2及4 kHz的平均聽(tīng)力閾值(pure tone average,PTA)，評(píng)估其聽(tīng)力水平；以中文版耳鳴殘疾量表(tinnitus handicap inventory,THI)[7]、耳鳴評(píng)價(jià)量表(tinnitus evaluation questionnaire,TEQ)[8]、耳鳴響度視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)[9]、抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale,SDS)[10]及焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scale,SAS)[11]評(píng)估患者心理聲學(xué)特征及情緒心理狀況。同時(shí)招募與SSNHL組年齡、性別及受教育年限與SSNHL患者相匹配的33名健康人作為健康對(duì)照(healthy control,HC)組，男8名、女25名，年齡26～68歲、平均(44.9±10.8)歲。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)：2022FXHEC-KY002)，檢查前所有受檢者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 儀器與方法 采用GE 3.0T Discovery MR750W MR儀及8通道標(biāo)準(zhǔn)頭線圈采集頭部MRI。囑受檢者檢查時(shí)閉合雙眼，保持清醒，平靜呼吸，盡量減少思考，予固定頭部、佩戴內(nèi)置耳塞及耳罩，采集常規(guī)T1WI、T2WI、彌散加權(quán)成像等，以排除顱腦器質(zhì)性病變；之后以前后聯(lián)合平面為基線，采集3D pCASL；參數(shù)：TR 4 640 ms，TE 10.7 ms，層厚4 mm，層間距4 mm，F(xiàn)A 111°，標(biāo)記后延遲時(shí)間1 525 ms，體素大小1.875 mm×1.875 mm。

1.3 圖像分析 ①將3D pCASL圖像導(dǎo)入GE工作站，獲得全腦CBF圖；②應(yīng)用MRIcron插件將CBF圖由Dicom格式轉(zhuǎn)換為Nifti格式；③檢查圖像質(zhì)量，去除偽影嚴(yán)重的CBF圖，應(yīng)用“一步配準(zhǔn)法”，采用基于Matlab平臺(tái)的統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖軟件SPM8對(duì)CBF圖像與蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所(Montreal Neurological Institute,MNI)標(biāo)準(zhǔn)空間內(nèi)的正電子發(fā)射斷層顯像模板進(jìn)行空間配準(zhǔn)；④檢查配準(zhǔn)后圖像的質(zhì)量，去除因空間配準(zhǔn)錯(cuò)誤而嚴(yán)重變形的圖像；⑤采用DPABI工具包對(duì)配準(zhǔn)圖像以除均值法，即將每個(gè)體素的CBF值除以全腦CBF均值進(jìn)行歸一化處理；⑥應(yīng)用8 mm半高全寬的高斯平滑核對(duì)歸一化后的圖像進(jìn)行平滑。

采用SPM8軟件，在全腦掩模(mask)的范圍下，采用兩樣本t檢驗(yàn)分析組間CBF存在差異的腦區(qū)，并以高斯隨機(jī)場(chǎng)(Gaussian random field correction,GRF)進(jìn)行多重比較校正，設(shè)定體素水平P<0.001，團(tuán)塊水平P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。應(yīng)用DPABI軟件提取組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義腦區(qū)的空間標(biāo)準(zhǔn)化及歸一化后的相對(duì)CBF(relative CBF,rCBF)，以Pearson相關(guān)分析觀察SSNHL組存在差異腦區(qū)的rCBF與THI、TEQ、VAS、SDS及SAS評(píng)分的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

SSNHL組患耳PTA為(56.99±26.62)dB；THI評(píng)分為(41.45±26.62)分，TEQ評(píng)分為(10.62±3.71)分，耳鳴響度VAS評(píng)分為(4.38±2.01)分，SDS評(píng)分為(30.94±6.54)分，SAS評(píng)分為(30.94±6.54)分。

2.1 一般資料 SSNHL組與HC組受試者年齡、性別、受教育年限差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 SSNHL患者與健康對(duì)照者一般資料比較

2.2 SSNHL組CBF改變 與HC組相比，SSNHL組右側(cè)三角部額下回和后扣帶回CBF顯著增高，左側(cè)楔前葉、雙側(cè)中央后回、右側(cè)額中回及右側(cè)頂上小葉CBF顯著減低(P均<0.05，GRF校正)。見(jiàn)表2及圖1。

表2 SSNHL組與HC組腦灌注差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)

圖1 ASL圖示SSNHL組與HC組腦CBF存在顯著差異的腦區(qū) 色帶表示t值，冷色(藍(lán)綠色)代表灌注減低，暖色(黃紅色)代表灌注增高

2.3 相關(guān)性分析 SSNHL組左楔前葉rCBF與SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.441，P=0.015)，左側(cè)中央后回rCBF與SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.437，P=0.016)，見(jiàn)圖2。SSNHL組異常灌注腦區(qū)rCBF與其余量表評(píng)分均無(wú)明顯相關(guān)(P均>0.05)。

圖2 SSNH患者左側(cè)楔前葉(A)及左側(cè)中央后回(B)rCBF與SDS評(píng)分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

既往研究[12-15]顯示，耳聾可能與腦結(jié)構(gòu)、功能改變及腦功能網(wǎng)絡(luò)重組有關(guān)。YANG等[12]發(fā)現(xiàn)單側(cè)耳聾患者顳葉、楔前葉、扣帶回及海馬旁回等部分腦區(qū)灰質(zhì)體積減少，表明單側(cè)耳聾可能導(dǎo)致腦形態(tài)改變。長(zhǎng)期單側(cè)SSNHL患者默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)改變可能影響其認(rèn)知能力[13]。XU等[14]研究SSNHL相關(guān)的全腦功能拓?fù)鋵傩宰兓?，發(fā)現(xiàn)SSNHL患者全腦功能連接具有向小世界化轉(zhuǎn)變的特征。ZOU等[15]利用基于彌散張量成像的圖論分析方法觀察145例單側(cè)SSNHL患者，發(fā)現(xiàn)其大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)屬性發(fā)生改變的區(qū)域涉及聽(tīng)覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、注意網(wǎng)絡(luò)、DMN、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)及皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)。上述研究提示，SSNHL患者存在聽(tīng)覺(jué)相關(guān)腦區(qū)域結(jié)構(gòu)和功能異常，且非聽(tīng)覺(jué)區(qū)域亦可發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能異常。

后扣帶回、楔前葉及外側(cè)頂葉皮質(zhì)屬DMN，而DMN與認(rèn)知過(guò)程和情緒處理有關(guān)[16]。既往研究[14-15,17-19]發(fā)現(xiàn)，不同病程單側(cè)SSNHL患者存在不同程度DMN改變。本研究采用基于單延遲ASL數(shù)據(jù)的全腦體素分析觀察單側(cè)SSNHL患者腦灌注，發(fā)現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)存在灌注改變，包括右側(cè)額葉、左側(cè)楔前葉、雙側(cè)中央后回、右側(cè)頂上小葉和后扣帶回，提示單側(cè)SSNHL患者可能存在DMN改變，與上述研究結(jié)果相符。單側(cè)SSNHL患者右側(cè)三角部額下回及后扣帶回灌注增高，可能原因在于大腦相關(guān)區(qū)域存在一定代償機(jī)制。

楔前葉與復(fù)雜的認(rèn)知功能，如應(yīng)對(duì)方式和自我調(diào)節(jié)等[20]相關(guān)。中央后回為主要感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層，接收丘腦投射的感覺(jué)信息，是聽(tīng)覺(jué)和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵腦區(qū)，也是額頂網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，與執(zhí)行控制和情緒管理功能密切相關(guān)[21]。本研究發(fā)現(xiàn)SSNHL組左側(cè)楔前葉及左側(cè)中央后回的rCBF與SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示SSNHL患者上述腦區(qū)灌注改變可能與抑郁有關(guān)；而其異常灌注腦區(qū)rCBF與其余量表評(píng)分則無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上所述，單側(cè)SSNHL患者右側(cè)額葉、雙側(cè)頂葉及后扣帶等多個(gè)腦區(qū)存在灌注改變；左側(cè)楔前葉及左側(cè)中央后回rCBF與抑郁相關(guān)。但本研究樣本量有限，未對(duì)患耳側(cè)別進(jìn)行分組觀察，且由于MR掃描時(shí)長(zhǎng)等原因而未分析數(shù)據(jù)的可重復(fù)性，有待后續(xù)積累更多病例加以完善。