劉婷婷，孫 珂，石麗紅，張晶晶，韓星敏

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 河南省分子影像醫(yī)學(xué)重點實驗室，河南 鄭州 450052)

羅薩伊-多爾夫曼病(Rosai-Dorfman disease,RDD)又稱竇組織細胞增生伴巨大淋巴結(jié)病，是罕見的非朗格漢斯細胞組織增生癥，其臨床譜系廣泛，病程難以預(yù)測，而病理表現(xiàn)較具特征性；典型病變發(fā)生于淋巴結(jié)，約三分之一病例表現(xiàn)為結(jié)外病變[1]。影像學(xué)檢查對于評估RDD非常重要，但現(xiàn)有關(guān)于RDD18F-FDG PET/CT表現(xiàn)的文獻報道較少。本研究報告6例RDD18F-FDG PET/CT表現(xiàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年9月—2021年4月6例鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)活檢病理確診的RDD患者，男4例，女2例，年齡6～55歲，中位年齡29歲；均于確診前接受常規(guī)超聲和/或CT檢查，并于確診后接受18F-FDG PET/CT檢查，檢查時間間隔不超過2周。

1.2 儀器與方法 囑患者檢查前至少禁食6 h，控制其血糖低于11.1 mmol/L；經(jīng)靜脈注射18F-FDG(放射化學(xué)純度>96%)后，囑患者飲水600 ml并安靜休息60～90 min，之后排空膀胱。采用GE Discovery MI PET/CT儀及Siemens Biograph Truepoint 64 PET/CT儀，囑患者仰臥于檢查床，雙臂上舉過頭頂，常規(guī)掃描顱頂至股骨中段；存在上/下肢病變或不適時，加掃雙上/下肢；參數(shù)：螺旋CT，自動調(diào)整管電流，0.8 s/rot，管電壓120 kV；PET，3D采集，5～6個床位，每個床位采集2.5 min。采用同機CT對PET數(shù)據(jù)進行衰減校正并行迭代法重建，將CT及PET圖像傳至后處理工作站，采用Advantage Workstation(AW)4.7或Syngo進行后處理，生成軸位、冠狀位、矢狀位CT圖像及三維投影圖像。

1.3 圖像分析 由核醫(yī)學(xué)科主治及主任醫(yī)師各1名獨立分析18F-FDG PET/CT資料，觀察病灶大小、分布、密度、形態(tài)及最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standard uptake value,SUVmax)等，意見發(fā)生分歧時，經(jīng)協(xié)商取得一致。

2 結(jié)果

本組6例RDD中，1例表現(xiàn)為皮膚原發(fā)病變，3例表現(xiàn)為淋巴結(jié)內(nèi)+結(jié)外病變，2例僅表現(xiàn)為淋巴結(jié)內(nèi)病變；骨為最常見結(jié)外受累部位(n=3)，其次為鼻咽/鼻腔及鼻竇(n=2)；PET/CT顯示病灶均呈FDG高攝取，SUVmax為4.3～16.5。見表1。

1例18F-FDG PET/CT僅見頸部雙側(cè)淋巴結(jié)受累患者未接受相關(guān)治療，而選擇接受定期復(fù)查(圖1)。相比常規(guī)超聲和/或CT檢查，18F-FDG PET/CT于2例額外檢出了多處病灶，包括1例腦和骨病變(圖2)及1例骨病變(圖3)，多位于之前影像學(xué)檢查未涉及區(qū)域。見表1。

圖1 序號6患兒，男，12歲 A.全身最大密度投影圖示頸部雙側(cè)病變18F-FDG高攝取，SUVmax約16.5；B.頸部PET/CT圖示頸部左側(cè)多發(fā)腫大淋巴結(jié)伴18F-FDG高攝取 圖2 序號2患兒，男，12歲 A.全身最大密度投影圖示全身廣泛多發(fā)病變18F-FDG高攝取，SUVmax約16.2；B.顱腦PET/CT融合圖示雙側(cè)胼胝體18F-FDG高攝??；C、D.頸部及肩部PET/CT融合圖示頸部雙側(cè)多發(fā)腫大淋巴結(jié)伴18F-FDG高攝取(C)及左側(cè)肩胛骨局部骨質(zhì)破壞伴18F-FDG高攝取(D)

圖3 序號3患兒，男，6歲 A.雙下肢最大密度投影圖示左膝下方18F-FDG高攝取，SUVmax約8.9；B.小腿PET/CT圖示左側(cè)脛骨骨質(zhì)破壞伴18F-FDG高攝取

表1 6例RDD患者臨床資料及18F-FDG PET/CT表現(xiàn)

3 討論

RDD可累及全身多個部位，其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，主要與受累部位有關(guān)；頸部淋巴結(jié)常見受累，表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)無痛性腫塊，可伴發(fā)熱、中性粒細胞增高和紅細胞沉降率增快，部分病例還可見腹股溝、腋窩、縱隔及腹膜后淋巴結(jié)受累表現(xiàn)。約三分之一RDD患者表現(xiàn)為結(jié)外受累[1]，可發(fā)生于鼻腔、鼻竇、皮膚、皮下組織、上呼吸道、骨、眼眶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨髓等，且其中近半數(shù)存在多個結(jié)外器官受累[2]。本組6例多可見淋巴結(jié)腫大和發(fā)熱，3例(3/6，50.00%)表現(xiàn)為淋巴結(jié)內(nèi)+結(jié)外病變，占比高于既往文獻[1]報道，可能與患者接受PET/CT檢查范圍較廣或樣本量較少有關(guān)。

RDD需依賴病理學(xué)檢查確診，其典型表現(xiàn)為組織細胞呈結(jié)節(jié)狀分布，與密集的炎細胞浸潤區(qū)相間排列，淋巴細胞被膜纖維化，淋巴竇擴張，竇內(nèi)充滿核大、空泡狀的“診斷性組織細胞”，組織細胞胞質(zhì)周圍排列大量炎細胞而形成“吞噬現(xiàn)象”[3]；免疫組織化學(xué)常表現(xiàn)為S-100、CD14、CD68和CD163陽性而CD1a和 langerin陰性，其中CD68和S-100陽性最具診斷價值[3]。既往研究[4]發(fā)現(xiàn)RDD病變組織中常存在有絲分裂活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)通路突變，由此提出部分RDD屬于腫瘤類病變；有學(xué)者[5]因此采用丁酮(methyl ethyl ketone,MEK)抑制劑治療相關(guān)突變型RDD。

臨床上RDD患者預(yù)后差異較大，且部分患者存在自愈傾向，但發(fā)現(xiàn)存在以下情況時需及時給予治療干預(yù)：①臨床癥狀明顯；②淋巴結(jié)持續(xù)性腫大；③廣泛病變累及全身；④病變累及重要臟器或部位，如腎臟、肝臟或呼吸道[1]。影像學(xué)檢查對診斷及治療RDD非常重要，可顯示疾病累及范圍，從而輔助臨床制定治療方案；還可為組織學(xué)活檢提供靶點，以便進行分子圖譜分析、檢測MAPK通路突變等；此外，組織細胞增生癥包括混合型RDD和埃德海姆-切斯特病(Erdheim-Chester disease,ECD)，且均可見MAPK通路突變，而影像學(xué)檢查有助于鑒別二者[6]。VE-BASKET研究[7]為一項前瞻性、非隨機、多隊列、開放、多中心、籃式2期臨床試驗，18F-FDG PET/CT為該試驗的次要終點，相關(guān)結(jié)果證實威羅菲尼(Vemurafenib)對治療BRAFV600E突變ECD和朗格漢斯細胞組織細胞增生癥有效。

PET代謝濃聚已成為評價治療ECD和朗格漢斯細胞組織細胞增生癥效果的主要依據(jù)[8-9]。RDD病變往往顯示為18F-FDG攝取濃聚，使得PET/CT適用于觀察其全身累及情況[10]，尤其適用于評估四肢非炎癥性RDD病變，且對評估RDD結(jié)外病變亦較其他常規(guī)影像學(xué)檢查具有一定優(yōu)勢，可根據(jù)18F-FDG濃聚情況更好地區(qū)分病灶與周圍非病變組織。此外，治療前、后RDD骨病灶常規(guī)影像學(xué)表現(xiàn)變化往往并不明顯，而PET/CT可通過顯示代謝變化而評估療效。需要指出的是，應(yīng)注意區(qū)分大腦皮質(zhì)及睪丸FDG生理性高攝取[3]。

本組6例RDD病灶PET/CT 均呈FDG高攝取，SUVmax為4.3～16.5；1例患者無明顯不適，且18F-FDG PET/CT僅發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)受累而選擇定期復(fù)查；2例18F-FDG PET/CT較常規(guī)超聲和/或CT額外檢出數(shù)處病灶，多為既往影像學(xué)檢查所涉范圍外，僅1處骨病灶為既往影像學(xué)檢查未能識別，提示18F-FDG PET/CT對于評估RDD病變累及范圍及治療效果具有較高價值。

綜上所述，RDD 病灶18F-FDG PET/CT表現(xiàn)為FDG高攝取。但本組樣本量小，且未行PET/CT復(fù)查評估RDD治療前、后差異，有待未來深入觀察。