何召新

（五蓮縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，山東 日照 262300）

2型糖尿病是糖尿病的主要類型，而糖尿病腎病是糖尿病較為嚴重的并發(fā)癥之一，隨著患者病情惡化可發(fā)展為尿毒癥，嚴重影響患者的生存質量及生存時間。報道顯示，糖尿病患者有較高風險出現(xiàn)腎臟疾病[1]。2型糖尿病腎病發(fā)病機制復雜，可能與遺傳、環(huán)境等多種因素有關，治療難度較大，無法得到根治，主要以延緩病情進展為主。因此，對早期糖尿病腎病給予診斷，對控制病情的發(fā)展具有重要意義。有研究顯示，血清游離脂肪酸（FFA）是反映糖脂代謝紊亂的重要指標之一，與2型糖尿病易感性密切相關[2]。尿足細胞標志蛋白（PCX）是腎小球主要帶負電荷的蛋白分子，可以維持裂孔膜結構和腎小球濾過膜電荷屏障，也是評估腎小球基底膜足突細胞損傷的指標[3]。還有研究顯示，多種炎癥因子參與了2型糖尿病腎病的發(fā)病和進展過程[4]?；诖?，本研究針對FFA、PCX、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-8（IL-8）在2型糖尿病腎病患者的水平變化進行了觀察和研究，旨在為早期2型糖尿糖腎病的評估提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2021年12月五蓮縣中醫(yī)醫(yī)院收治的80例單純2型糖尿病患者設為2型糖尿病組，80例2型糖尿病腎病患者設為2型糖尿病腎病組，另選取同期于五蓮縣中醫(yī)醫(yī)院體檢的80名健康者設為正常組進行回顧性分析。2型糖尿病組患者中男性42例，女性38例；年齡45～78歲，平均年齡（59.63±6.39）歲；身體質量指數(shù)（BMI）18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.59±1.28）kg/m2。2型糖尿病腎病組患者中男性45例，女性35例；年齡45～78歲，平均年齡（58.28±6.76）歲；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.42±1.22）kg/m2。正常組研究對象中男性44名，女性36名；年齡46～78歲，平均年齡（59.98±7.52）歲；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.62±1.33）kg/m2。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。2型糖尿病腎病患者根據(jù)尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平進行分組[5]，UAER 30～300 mg/24 h為MA組（50例）及UAER＞300 mg/24 h為CN組（30例）。MA組患者中男性28例，女性22例；年齡45～78歲，平均年齡（58.28±6.21）歲；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.40±1.23）kg/m2。CN組患者中男性17例，女性13例；年齡45～78歲，平均年齡（58.36±6.27）歲；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.43±1.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)五蓮縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①2型糖尿病患者符合《 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中診斷標準；②2型糖尿病腎病患者符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[6]中的診斷標準，空腹血糖（FPG）≥7.2 mmol/L，餐后血糖≥11.1 mmol/L，UAER≥30 mg/24 h；③年齡45～78歲。排除標準：①原發(fā)性腎臟疾病或腎動脈狹窄，心臟、肝臟等臟器功能障礙引發(fā)的腎臟疾病者；②凝血功能障礙者；③有透析史、腎移植史者；④合并全身性感染疾病、高血壓腎病等患者；⑤精神或認知障礙者。

1.2 檢測方法采用醫(yī)用電子血壓計（江蘇魚躍醫(yī)療器械有限公司，型號：YE620B）測量研究對象血壓（收縮壓、收縮壓）。采集所有研究對象靜脈血5 mL及留取24 h 尿液，離心（3 000 r/min 轉速，時間10 min），取上清液，采用電化學發(fā)光法檢測血清FFA、尿液PCX水平，試劑盒購自江蘇碧云天生物技術有限公司；采用全自動生化檢測儀（日本日立株式會社，型號：7600型）檢測FPG、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平，以免疫吸附法經(jīng)酶測定血清IL-2、IL-8水平，試劑盒購自上海篤瑪生物科技有限公司；采用全自動生化分析儀（羅氏，型號：Cobas 8000型）及其配套試劑檢測24 h尿微量白蛋白水平，根據(jù)公式UAER=尿微量白蛋白/24 h尿量，計算UAER。

1.3 觀察指標①比較3組研究對象血壓、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平。②比較2型糖尿病腎病不同UAER水平患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平。③分析2型糖尿病腎病患者UAER與FFA、PCX、IL-2、IL-8水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以()表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關性分析采用Spearman檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血壓、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比較3組研究對象收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），2型糖尿病腎病組研究對象FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平高于2型糖尿病組、正常組，2型糖尿病組高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象血壓、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比較()

表1 3組研究對象血壓、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比較()

注：與正常組比較，aP＜0.05；與2型糖尿病腎病組比較，bP＜0.05。FPG：空腹血糖；BUN：血尿素氮；SCr：血肌酐；FFA：血清游離脂肪酸；PCX：尿足細胞標志蛋白；IL-2：血清白細胞介素-2；IL-8：血清白細胞介素-8。1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 2型糖尿病腎病不同UAER患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比較CN組患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平均明顯高于MA組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2型糖尿病腎病不同程度UAER患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比較()

表2 2型糖尿病腎病不同程度UAER患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比較()

注：UAER：尿微量白蛋白排泄率；FFA：血清游離脂肪酸；PCX：尿足細胞標志蛋白；IL-2：血清白細胞介素-2；IL-8：血清白細胞介素-8。

2.3 2型糖尿病腎病患者UAER與FFA、PCX、IL-2、IL-8水平的相關性分析Spearman相關性分析顯示，F(xiàn)FA、PCX、IL-2、IL-8水平與2型糖尿病腎病患者UAER呈正相關性（P＜0.05），見表3。

表3 2型糖尿病腎病患者UAER與FFA、PCX、IL-2、IL-8 水平的相關性分析

3 討論

2型糖尿病患者體內(nèi)因長期的高血糖環(huán)境會引發(fā)微脈血管疾病，導致糖尿病腎病等并發(fā)癥發(fā)生。2型糖尿病腎病患者早期沒有明顯的特征，較難發(fā)現(xiàn)。進行期發(fā)展多表現(xiàn)為導致腎小球肥大、腎小球基底膜增厚，出現(xiàn)蛋白尿及水腫，最后引發(fā)腎衰竭。相關報道顯示，在2型糖尿病腎病發(fā)病早期及時診斷，并給予及時治療，能有效控制腎病進一步發(fā)展[7]。因此，2型糖尿病腎病早期監(jiān)測非常重要，但是常規(guī)的檢驗項目很難發(fā)現(xiàn)。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，足細胞是各種腎小球炎癥及非炎癥損傷的靶位，當腎臟損傷時，可導致足細胞發(fā)生改變，PCX是腎小球足細胞足突頂端膜區(qū)的主要跨膜蛋白[8]。FFA是機體脂肪分解的產(chǎn)物，能引起血管損傷，抑制外周葡萄糖的利用，促進糖異生[9]。

本研究結果顯示，2型糖尿病腎病組患者FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平高于2型糖尿病組、正常組，2型糖尿病組高于正常組，提示2型糖尿病腎病患者體內(nèi)血糖水平更高，存在明顯的腎功能損傷，且FFA、PCX、IL-2、IL-8水平高表達均能夠參與2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程。分析原因，由于2型糖尿病患者長期處于高血糖水平導致內(nèi)皮細胞受損，毛細血管通透性增高，致使血管內(nèi)的物質沉積于腎小膜上，并在腎臟濾過中產(chǎn)生氧化應激損傷。FFA主要由皮下和內(nèi)臟脂肪脂解生成，是三酰甘油的水解產(chǎn)物，正常情況下在人體血清中含量較低，但在病理狀態(tài)下具有細胞毒性和組織毒性，2型糖尿病患者由于對胰島素抵抗不敏感，使脂肪細胞增多，引起FFA升高，致腎臟小血管和微血管內(nèi)皮細胞受損[10]。足細胞參與構成腎小球濾過屏障，而其標志蛋白PCX帶有高負電荷的糖蛋白，防止足細胞足突坍塌；當腎小球發(fā)生損害，會使足細胞脫落，使PCX升高，PCX水平越高，說明足細胞脫落越多，腎小球損害則越為嚴重[11]。IL-8是根據(jù)單核一巨噬細胞而產(chǎn)生的一種細胞因子，能溶解酶，趨化中性粒細胞，對疾病的發(fā)揮發(fā)展有著至關重要的作用。IL-2是T細胞生長因子，能維持調(diào)節(jié)性T細胞的活性，發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，IL-2表達異常說明自身免疫系統(tǒng)存在失衡。因此，當糖尿病向糖尿病腎病發(fā)展時，會產(chǎn)生免疫抑制，激活中性粒細胞并增加中性粒細胞的溶酶體酶活性，具有促進炎癥細胞趨化和誘導細胞增殖，從而導致IL-2、IL-8水平升高。

UAER在臨床上是診斷早期糖尿病腎病的金標準，也可用于輔助區(qū)分糖尿病腎病的病程分期。本研究將2型糖尿病腎病患者不同UAER水平進行分組，結果顯示CN組患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平均高于MA組，這一結果說明在UAER較高的患者中FFA、PCX、IL-2、IL-8水平上升更為明顯，提示其表達可能在促進腎臟濾過膜通透性改變的過程中發(fā)揮了一定的作用。這主要是由于2型糖尿病腎病患者腎功能損傷越嚴重，引發(fā)炎癥反應及機體應激反應增強，加重患者腎臟功能的代謝水平，進而導致FFA、PCX、IL-2、IL-8相關指標升高。此外，本研究采用Spearman相關性檢驗分析，發(fā)現(xiàn)FFA、PCX、IL-2、IL-8水平與2型糖尿病腎病患者UAER呈正相關，進一步說明FFA、PCX、IL-2、IL-8與2型糖尿病腎病發(fā)展密切相關。

綜上所述，F(xiàn)FA、PCX、IL-2、IL-8與2型糖尿病腎病發(fā)展密切相關，且與2型糖尿病腎病患者UAER呈正相關性。