李佩娟，樊杜英

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510180）

癌性疼痛是腫瘤患者常見臨床表現(xiàn)，長期的中重度疼痛不僅可引起軀體不適，還可能造成心理壓力，增加精神負(fù)擔(dān)，進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后。癌性疼痛已成為癌癥四項(xiàng)重點(diǎn)管理項(xiàng)目之一[1]。近年來隨著臨床醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，癌痛治療已取得一定成效。但調(diào)查顯示，仍有部分患者對(duì)鎮(zhèn)痛效果不滿意，且常規(guī)藥物治療存在依從性差的問題[2]。中醫(yī)作為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，治療疼痛的歷史悠久，子午流注開穴法以氣血循行流注理論為基礎(chǔ)，根據(jù)氣血輸注和天數(shù)時(shí)辰指導(dǎo)選穴，符合中醫(yī)“因時(shí)制宜、擇時(shí)施治”的理念[3]。既往已有報(bào)道將其用于胃癌術(shù)后疼痛治療[4]。本研究通過對(duì)比方式探討子午流注開穴法治療癌性疼痛的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月至2022年1月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的84例中重度癌性疼痛患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組（46例，接受子午流注開穴法干預(yù)）和對(duì)照組（38例，接受階梯式鎮(zhèn)痛干預(yù)）。觀察組患者中男性28例，女性18例；年齡25～63歲，平均年齡（47.82±12.91）歲；疼痛程度[5]：中度31例，重度15例；癌癥類型：肝癌18例，肺癌15例，乳腺癌13例。對(duì)照組患者中男性21例，女性17例；年齡28～65歲，平均年齡（46.43±13.25）歲；疼痛程度：中度20例，重度18例；癌癥類型：肝癌15例，肺癌14例，乳腺癌9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《癌性疼痛中醫(yī)外治診療規(guī)范專家共識(shí)意見》[6]中重度癌性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且疼痛數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)分≥4分；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究治療藥物過敏者；②妊娠或哺乳期患者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者；⑤有精神或意識(shí)障礙病史者。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用階梯式鎮(zhèn)痛?？诜岱绕|北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063220，規(guī)格：10 mg/片）治療。初始劑量：NRS評(píng)分≤6分者，10 mg/次；NRS評(píng)分≥7分者，15 mg/次。給藥1 h后進(jìn)行劑量滴定：NRS評(píng)分＜2分者無需給藥，NRS評(píng)分2～3分者劑量增加25%，4～6分者增加50%，≥7分者增加100%。以前一天24 h總固定量+總滴定量作為次日總固定量，分6次口服，次日滴定量為前日總固定量的10%～20%。參照《癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）》[7]逐日調(diào)整，直至NRS評(píng)分＜3分。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用子午流注開穴法治療。①選穴。辰時(shí)（早上7～9點(diǎn)）取足三里；申時(shí)（下午3～5點(diǎn)）肺癌取肺俞、肝癌取肝俞，乳腺癌取豐隆；戌時(shí)（晚上7～9點(diǎn)）取內(nèi)關(guān)穴，子時(shí)（晚上11～次日1時(shí)）取陽陵泉。②藥膏備制。氣滯血瘀證：桃仁15 g，紅花15 g，牛膝10 g，當(dāng)歸10 g，地黃10 g，川芎10 g，柴胡10 g，赤芍8 g，桔梗10 g，甘草8 g；脾虛濕蘊(yùn)證：蒼術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮10 g，厚樸10 g，澤瀉10 g，豬苓10 g，防風(fēng)10 g，梔子8 g；痰瘀互結(jié)證：延胡索12 g，莪術(shù)10 g，全蝎15 g，乳香10 g，沒藥10 g，水蛭8 g，五靈脂10 g。將中藥調(diào)制成膏狀，再用防水油脂和紗布制成5 cm×5 cm藥膏敷貼。將藥膏貼敷于穴位，每處4～6 h。7 d為1個(gè)療程，間隔休息2 d后再行下1個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療效果。分別在治療前、治療2個(gè)療程及治療4個(gè)療程后記錄NRS評(píng)分和爆發(fā)痛發(fā)作頻率，NRS評(píng)分范圍0～10分，得分越高則疼痛越嚴(yán)重。輕度：1分≤NRS評(píng)分≤3分，中度：4分≤NRS評(píng)分≤6分；重度：NRS評(píng)分≥7分[5]。②比較兩組患者疼痛介質(zhì)水平。分別在治療前、治療2個(gè)療程及治療4個(gè)療程后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（北京邁創(chuàng)醫(yī)療器械銷售有限公司，國械備20160684號(hào)，型號(hào)：MF200）以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)5-羥色胺（5-HT）和前列腺素E2（PGE2）水平。③比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。采用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，國械注進(jìn)20172402482，型號(hào)：TY1218]檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，多時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者效果比較治療2個(gè)療程和4個(gè)療程后，兩組患者NRS評(píng)分均顯著低于治療前，爆發(fā)痛發(fā)作頻率均少于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療2個(gè)療程和4個(gè)療程后觀察組患者NRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，爆發(fā)痛發(fā)作頻率均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較()

表1 兩組患者治療效果比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NRS：疼痛數(shù)字評(píng)分法。

2.2 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較治療2個(gè)療程和4個(gè)療程后，兩組患者血清5-HT和血清PGE2水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較（ng/L，）

表2 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。5-HT：5-羥色胺；PGE2：前列腺素E2。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較治療2個(gè)療程和4個(gè)療程后，觀察組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，CD4+/CD8+比值顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者各時(shí)間點(diǎn)CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞百分比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

癌性疼痛以持續(xù)或間歇性燒灼、刀割樣疼痛為主要特點(diǎn)，長期以來，都是腫瘤治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。三階梯式鎮(zhèn)痛是目前西醫(yī)治療中重度癌痛的主要方法，其效果已被公認(rèn)，但部分患者可能存在耐受性差和耐藥現(xiàn)象，影響療效[8]。中醫(yī)對(duì)癌痛的認(rèn)識(shí)歷史悠久?！端貑枴づe痛論》描述，寒氣人經(jīng)而稽遲，客于脈中則氣不通，故卒然而痛[9]。《丹溪心法》記載，痛甚者火多[10]。中醫(yī)認(rèn)為，癌痛與寒熱毒邪密切相關(guān)。隨著寒毒內(nèi)侵，影響氣血運(yùn)行，使經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)、痰濕內(nèi)停。而熱毒壅盛可灼傷脈絡(luò)，痰熱互結(jié)、阻礙筋絡(luò)，發(fā)為疼痛。中藥外敷是中醫(yī)特色外治療法，通過穴位外敷使中藥經(jīng)皮膚吸收，發(fā)揮藥效。

中醫(yī)認(rèn)為，足陽明胃經(jīng)與辰時(shí)對(duì)應(yīng)，對(duì)中重度癌痛患者而言，辰時(shí)在足三里處貼敷中藥膏，調(diào)理脾胃，補(bǔ)益氣血，促進(jìn)氣血的正常運(yùn)行。申時(shí)機(jī)體陰陽交替，選取肝俞、肺俞進(jìn)行穴位貼敷，通過刺激腧穴振奮陽性，調(diào)節(jié)氣血。戌時(shí)氣血流注于心包，此時(shí)選擇內(nèi)關(guān)穴進(jìn)行外敷，可強(qiáng)健心包經(jīng)，促進(jìn)氣血流注，改善局部血流，減輕疼痛[11]。本研究結(jié)果也顯示，治療2個(gè)療程和4個(gè)療程后，觀察組患者NRS評(píng)分和爆發(fā)痛發(fā)作頻率均顯著低于對(duì)照組，這也說明子午流注開穴的應(yīng)用有助于減輕癌痛程度，與張潔文[12]研究結(jié)果相似。

5-HT是一種通過調(diào)節(jié)降鈣素基因相關(guān)肽免疫反應(yīng)活性進(jìn)而參與癌痛進(jìn)展的神經(jīng)遞質(zhì)；PGE2既是引起傷害性刺激的直接介質(zhì)，又可啟動(dòng)疼痛信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，并提高機(jī)體感受器對(duì)疼痛刺激的敏感性[13]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者血清5-HT和PGE2水平均顯著低于對(duì)照組，提示子午流注開穴可能通過調(diào)節(jié)5-HT和PGE2等疼痛介質(zhì)水平，達(dá)到緩解疼痛的效果。另外，本研究還顯示，治療后，觀察組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，CD4+/CD8+比值顯著高于對(duì)照組，提示子午流注開穴用于癌痛患者有助于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。既往也有研究認(rèn)為子午流注法有助于糾正T細(xì)胞亞群紊亂狀態(tài)，促進(jìn)CD4+/CD8+比值的穩(wěn)定[14]，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，子午流注開穴用于中重度癌性疼痛患者療效顯著，有助于提高止痛效果，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。