王祥詩

（東方市人民醫(yī)院新生兒科，海南 東方 572600）

新生兒肺炎是常見的新生兒呼吸系統(tǒng)疾病，主要由吸入胎糞、羊水等異物或感染病原體所致，臨床表現(xiàn)有咳嗽、喘息、呼吸困難及發(fā)紺等[1]。該病發(fā)病率在活產(chǎn)兒中占15%～20%，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因[2]。目前，臨床對新生兒肺炎主要采取抗感染、吸氧、糾正水及電解質(zhì)等對癥支持治療。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，有抗炎的作用。新生兒肺炎的肺部炎癥病理改變可引起肺通氣功能障礙，潮氣呼吸指標(biāo)是評估肺通氣功能的敏感指標(biāo)。本研究探討布地奈德霧化吸入治療新生兒肺炎的療效及對潮氣呼吸指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將東方市人民醫(yī)院2020年1月至2021年1月接收的92例新生兒肺炎患兒分為對照組和觀察組，各46例。對照組中男、女患兒分別為27、19例；出生時間1～26 d，平均出生時間（6.39±0.62）d；體質(zhì)量2 736～4 571 g，平均體質(zhì)量（3 169.25±137.56）g；身長47～53 cm，平均身長（50.11±1.55）cm；胎齡36～41周；平均胎齡（38.32±2.15）周；剖宮產(chǎn)17例，自然分娩29例。觀察組中男、女患兒分別為30、16例；出生時間2～27 d，平均出生時間（6.41±0.59）d；體質(zhì)量2 670～4 602 g，平均體質(zhì)量（3 102.73±142.17）g；身長46～54 cm，平均身長（50.26±1.67）cm；胎齡36～40周，平均胎齡（38.39±2.23）周；剖宮產(chǎn)19例，自然分娩27例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)（第5版）》[3]中新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)體格檢查、胸X線檢查、實(shí)驗室檢查等確診；②無嚴(yán)重哭鬧，配合良好；③近期未使用激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天遺傳疾病者；②合并先天性疾病、先天畸形者；③伴有高熱者；④合并傳染性疾病者；⑤合并肝、腎等器質(zhì)性病變者；⑥合并免疫缺陷者。

1.2 治療方法所有患兒均采用鹽酸氨溴索（勃林格殷格翰，國藥準(zhǔn)字J20140032，規(guī)格：15 mg∶2 mL）7.5 mg+生理鹽水2 mL霧化吸入，氧流量5～7 L/min，霧化吸入18 min/次，2次/d。對照組患兒給予清潔呼吸道、抗感染、平衡水或電解質(zhì)、營養(yǎng)支持等對癥支持治療。其中針對吸入羊水、血液的患兒，主要采取對癥處理；針對吸入胎糞的患兒，給予清除胎糞、對癥支持治療，必要時給予肺表面活性物質(zhì)。針對病原菌感染引起的肺炎患兒，根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果采用抗生素治療。觀察組患兒在上述基礎(chǔ)上加用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）0.5 mg霧化吸入，氧流量5～7 L/min，霧化吸入18 min/次，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒療效。顯效：治療后臨床癥狀及體征基本消失，胸部X線、實(shí)驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀及體征改善，胸部X線、實(shí)驗室指標(biāo)好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)正常；無效：治療后臨床癥狀及體征無明顯改善，胸部X線、實(shí)驗室指標(biāo)未有明顯好轉(zhuǎn)[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒癥狀、體征改善情況。記錄患兒喘息、咳嗽、肺啰音、呼吸困難等癥狀、體征消失時間。③比較兩組患兒潮氣呼吸指標(biāo)。潮氣呼吸指標(biāo)包括VT、TPTEF/TE、VPEF/VE、呼吸頻率（RR）。潮氣呼吸指標(biāo)檢測方法：檢查前給予患兒口服0.5 mL/kg水合氯醛膠漿[特豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20210013，規(guī)格：水合氯醛濃縮液1.342 g∶1 g/糖漿（稀釋液）9 mL]，患兒睡眠后，取仰臥位，頸部略伸展，選擇合適的面罩戴上，呼吸平穩(wěn)后采用肺功能儀（德國耶格Jaeger，型號：Master Screen Paed）連續(xù)測5次采集潮氣呼吸指標(biāo)數(shù)據(jù)，最后取平均值。④比較兩組患兒血清炎癥指標(biāo)。采集患兒治療前后5 mL空腹肘靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測降鈣素原（PCT）水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑤比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率。并發(fā)癥包括鵝口瘡、聲音沙啞及腹脹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較觀察組患兒總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀體征改善情況比較觀察組患兒喘息、咳嗽、肺啰音、呼吸困難消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征改善情況比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀、體征改善情況比較（d，）

2.3 兩組患兒潮氣呼吸指標(biāo)比較治療前，兩組患兒VT、TPTEF/TE、VPEF/VE、RR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患兒VT、TPTEF/TE、VPEF/VE高于治療前，RR低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒VT、TPTEF/TE、VPEF/VE高于對照組，RR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒潮氣呼吸指標(biāo)比較()

表3 兩組患兒潮氣呼吸指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。VT：潮氣量；TPTEF/TE：達(dá)峰時間比；VPEF/VE：達(dá)峰容積比；RR：呼吸頻率。

組別 例數(shù) VT(mL/kg) TPTEF/TE(%) VPEF/VE(%) RR(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 5.03±0.49 7.12±0.67* 16.54±1.60 31.65±3.14* 15.79±1.54 32.02±3.17* 69.11±6.57 49.65±4.72*對照組 46 5.11±0.51 6.35±0.62* 16.79±1.62 28.70±2.27* 15.65±1.51 29.14±2.93* 69.49±6.63 55.24±5.06*t值 0.767 5.721 0.745 5.164 0.440 4.525 0.276 5.479 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)比較治療前，兩組患兒CRP、PCT、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患兒血清CRP、PCT、TNF-α水平水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)比較()

表4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

新生兒由于身體各方面發(fā)育尚未成熟，抵抗力弱，容易受到病原菌感染引起肺炎；分娩時若吸入異物，也可引起肺炎。新生兒肺炎病情進(jìn)展迅速，患兒出現(xiàn)肺部通氣或換氣障礙，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，且分泌物黏附在呼吸道、肺泡，不易排出[5]。因此，臨床上主要給予吸氧、抗感染等治療，并使用鹽酸氨溴索促進(jìn)排痰，提高肺泡活性，控制病情。但部分新生兒肺炎患兒經(jīng)吸氧、抗感染、排痰等對癥支持治療后，臨床效果仍欠理想。

布地奈德屬于抗炎皮質(zhì)類固醇藥物，有高效局部抗炎作用，常用于治療新生兒肺炎[6]。布地奈德霧化吸入能抑制氣道組織的炎癥反應(yīng)，濕化、清潔氣道，促進(jìn)氣道分泌物排出。霧化吸入布地奈德可增加氣道及肺部的藥物濃度，只要少劑量即可達(dá)到治療效果，從而減少藥物劑量，避免全身用藥所致的不良反應(yīng)，提高用藥安全性。霧化吸入布地奈德直達(dá)氣道、肺部，直接對病灶發(fā)揮治療作用，降低部分過敏性物質(zhì)活性，改善肺功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率高于對照組，觀察組患兒喘息、咳嗽、肺啰音、呼吸困難消失時間短于對照組。這提示新生兒肺炎用霧化吸入布地奈德能夠提高療效，加快喘息、咳嗽、肺啰音等癥狀、體征的緩解?？紤]是由于霧化吸入布地奈德可使藥物直達(dá)肺部發(fā)揮治療作用，起效快，加速緩解肺炎相關(guān)癥狀，提高治療效果。

VT是平靜狀態(tài)下的吸入或呼出的氣量，正常情況下新生兒VT為6～10 mL/kg，占肺活量的30%左右，肺通氣功能障礙或通氣調(diào)節(jié)障礙均可引起VT降低。TPTEF/TE、VPEF/VE能夠反映氣道阻塞情況，正常參考值為28%～55%，其值越低表示氣道阻塞越嚴(yán)重。RR能反映阻塞性或限制性通氣功能障礙；新生兒肺炎由于通氣功能障礙，導(dǎo)致呼吸加快，RR增加。相關(guān)研究顯示，與健康新生兒比較，新生兒肺炎患兒出現(xiàn)VT、TPTEF/TE、VPEF/VE下降，RR加快[7]。本研究顯示，治療后，兩組患兒VT、TPTEF/TE、VPEF/VE高于治療前，RR低于治療前，治療后，觀察組患兒VT、TPTEF/TE、VPEF/VE高于對照組，RR低于對照組。這提示新生兒肺炎患兒采用布地奈德霧化吸入治療能夠改善潮氣呼吸指標(biāo)，使VT、TPTEF/TE、VPEF/VE增加，RR下降?？紤]是由于霧化吸入布地奈德能夠讓藥物直達(dá)肺部發(fā)揮抗炎作用，減輕肺部炎癥反應(yīng)，改善炎癥病變所致的肺微循環(huán)障礙，從而改善氣體彌散功能，增加VT、TPTEF/TE、VPEF/VE，降低RR。此外，霧化吸入布地奈德還能夠濕潤氣道，并使布地奈德作用于氣道黏膜，減少炎癥物質(zhì)滲出，減輕氣道組織水腫，促進(jìn)呼吸道通暢，改善潮氣呼吸指標(biāo)。

新生兒肺炎發(fā)生后，肺部炎癥病變可產(chǎn)生大量的炎癥細(xì)胞因子，并參與肺部的炎癥反應(yīng)過程。CRP是一種反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的急性時相蛋白，能激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞能力，加速清除病原微生物，在炎癥反應(yīng)時急劇升高。PCT是反映炎癥反應(yīng)活躍程度的蛋白，在細(xì)菌感染時可出現(xiàn)異常升高。TNF-α是一種促炎因子，能激活中性粒細(xì)胞，促使其黏附及浸潤肺組織，啟動炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究顯示，新生兒肺炎患兒的血清CRP、PCT水平明顯高于健康兒童[8]。本研究顯示，治療后兩組患兒血清炎癥指標(biāo)水平比治療前低，且觀察組比對照組低。這提示新生兒肺炎用布地奈德霧化吸入治療能進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)，減少CRP、PCT、TNF-α釋放?？紤]是由于布地奈德霧化吸入能使藥物持續(xù)作用于呼吸道、肺部，強(qiáng)化局部抗炎效應(yīng)，減少炎癥物質(zhì)CRP、PCT、TNF-α產(chǎn)生。新生兒肺炎治療期間容易出現(xiàn)鵝口瘡、聲音沙啞、腹脹、心力衰竭等并發(fā)癥。本研究顯示，觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組?？紤]是由于新生兒肺炎患兒通過霧化吸入布地奈德后，加速病情控制，減少并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述，新生兒肺炎用布地奈德霧化吸入治療能夠取得較理想的療效，且能夠顯著改善潮氣呼吸指標(biāo)，加快癥狀體征緩解，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥，值得臨床應(yīng)用。