陳悅

甲狀腺功能減退為臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多與患者體內(nèi)甲狀腺激素合成、分泌減少，生理性降低有關(guān)，導(dǎo)致全身代謝機(jī)能下降的綜合性疾病。根據(jù)患者發(fā)病原因可分為繼發(fā)性、原發(fā)性、周圍性3種類型，原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的發(fā)病率較高[1]。臨床中甲狀腺功能減退的診斷指標(biāo)為血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)/游離甲狀腺素(FT4)激素水平在正常范圍內(nèi)，血清促甲狀腺激素(TSH)>4.2 μU/ml，無(wú)明顯癥狀可不進(jìn)行內(nèi)分泌治療，甲狀腺功能減退與年齡呈正相關(guān)，在女性和老年人中多發(fā)。本研究觀察硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年3月—2020年4月大化集團(tuán)有限責(zé)任公司醫(yī)院收治的甲狀腺功能減退患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組患者男24例，女21例；年齡22～67歲，中位年齡38.83歲。對(duì)照組患者男23例，女22例；年齡23～69歲，中位年齡39.17歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)檢查明確病因與自身免疫有關(guān)，甲狀腺功能檢查，基礎(chǔ)代謝率30%～50%，經(jīng)X線頭顱、腦室造影引起的甲狀腺功能減退，血常規(guī)檢查結(jié)果為輕、中度貧血，貧血屬大細(xì)胞型、細(xì)胞正色素型、小細(xì)胞底色素型。甲狀腺激素興奮試驗(yàn)在皮下注射甲狀腺激素10 U后不升高，促甲狀腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)，靜脈注射促甲狀腺激素釋放激素200～500 μg后，血清促甲狀腺激素釋放激素呈現(xiàn)延遲增高經(jīng)注射后水平更高，則可判斷病因在甲狀腺。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，既往存在甲狀腺手術(shù)、甲狀腺功能亢進(jìn)治療病史患者，或存在橋本甲狀腺疾病病史或家屬史患者。臨床癥狀可見(jiàn)乏力、畏寒、智力減退、嗜睡、表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、面部浮腫、全身非凹陷性水腫、毛發(fā)脫落、皮膚干燥、體質(zhì)量增加、皮膚粗糙或脫屑、女性月經(jīng)量過(guò)多及閉經(jīng)等癥狀。甲狀腺功能檢查結(jié)果，血清TSH水平升高、血清總甲狀腺激素和FT4水平降低。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏情況或禁忌證；惡性腫瘤、精神異常、其他甲狀腺疾病、心腦血管疾病及免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者給予左甲狀腺素鈉片(德國(guó)默克制藥有限公司生產(chǎn))，起始劑量為每天25～50 μg，每間隔4周調(diào)整劑量，每次增加25 μg，直到達(dá)到最佳治療效果。老年患者起始劑量為12.5～25 μg，再按照治療計(jì)劃逐漸增加劑量，直到達(dá)到最佳效果，治療6個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予硒酵母片(牡丹江靈峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 μg口服，每天2次，治療6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效，治療前后甲狀腺激素水平、左室橫徑(LVDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、頸動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度(IMT)及不良反應(yīng)[3]，其中甲狀腺功能激素包括FT3、FT4、TSH、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者癥狀改善、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、彩超甲狀腺變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：患者癥狀和體征均明顯改善，浮腫、怕冷、嗜睡、納差、反應(yīng)遲鈍等癥狀消失，甲狀腺激素水平恢復(fù)，癥狀積分降低超過(guò)70%；有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，患者怕冷、少汗、浮腫、嗜睡、反應(yīng)遲鈍等明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分降低30%～70%，甲狀腺激素水平有所改善；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善，甲狀腺激素水平無(wú)變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.78%，高于對(duì)照組的82.22%(χ2=6.049,P=0.014),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前,2組患者的FT3、FT4、TSH、TGAb及TPOAb水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的FT3、FT4水平均高于治療前，TSH、TGAb及TPOAb水平均低于治療前，且觀察組患者升高/降低幅度均大于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 治療前后LVDd、LVEF及IMT比較 治療前，2組患者的LVDd、LVEF及IMT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者LVDd、LVEF均明顯高于治療前及對(duì)照組，IMT明顯低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組患者治療前后LVDd、LVEF及IMT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后LVDd、LVEF及IMT比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，復(fù)查患者血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討 論

甲狀腺功能減退與人體分泌及合成甲狀腺激素減少有關(guān)，屬較常見(jiàn)的慢性疾病，在老年人群、女性中多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)為不典型特征和多樣性，會(huì)出現(xiàn)少汗、怕冷、浮腫、嗜睡、納差、記憶力下降、四肢無(wú)力及反應(yīng)遲鈍有關(guān)癥狀。甲狀腺功能減退目前臨床上仍未明確病因，研究表明患者服用抗甲狀腺藥物或慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺癌、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺大部分切除、放射性碘治療會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性甲狀腺功能減退，其發(fā)病原因各有差別，但均與甲狀腺組織和功能發(fā)生嚴(yán)重破壞有關(guān)。甲狀腺疾病被認(rèn)為是不利的心臟風(fēng)險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致患者發(fā)生冠心病，并且直接影響心臟內(nèi)皮功能，內(nèi)皮功能障礙可在早期逆轉(zhuǎn)，心血管事件能夠預(yù)測(cè)未來(lái)冠狀動(dòng)脈疾病。炎性反應(yīng)與內(nèi)皮功能和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。研究顯示[4]，內(nèi)皮細(xì)胞異常與血清抗過(guò)氧化物酶抗體水平有關(guān)，但相關(guān)研究結(jié)果并不支持。亞臨床甲狀腺功能減退激素替代療法可改善內(nèi)皮依賴性血管功能。血管疾病的病死率和發(fā)病率均與亞甲狀腺功能減退有關(guān)，冠心病已成為我國(guó)致死率較高的疾病，甲狀腺激素可影響心臟疾病的發(fā)生和發(fā)展，降低冠心病的病死率和發(fā)病率。兩者之間存在密切關(guān)系，無(wú)論發(fā)生甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)，均可引起心血管系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)改變，影響心臟結(jié)構(gòu)和功能[5]。原發(fā)性甲狀腺疾病治療以口服甲狀腺片或左甲狀腺素片為主，但不能根治疾病[6]。左甲狀腺素鈉片需服用較長(zhǎng)時(shí)間，特別是需嚴(yán)格控制服藥劑量，并且存在引發(fā)骨代謝異常和甲狀腺功能亢進(jìn)的不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服藥患者可降低治療依從性，直接影響患者治療效果。因此，選擇合適的治療方案才能保證治療效果。硒酵母片可補(bǔ)充硒元素，增強(qiáng)患者身體免疫力水平，可用于治療甲狀腺疾病。

硒元素為人體內(nèi)必需的微量元素，主要參與體內(nèi)谷胱甘肽的氧化作用，以保證機(jī)體內(nèi)細(xì)胞膜的完整性，硒元素體內(nèi)可有效消除體內(nèi)自由基、增強(qiáng)機(jī)體免疫力。硒元素在體內(nèi)主要分布在甲狀腺內(nèi)，對(duì)甲狀腺正常功能、體內(nèi)碘代謝具有重要作用，硒元素缺乏可導(dǎo)甲狀腺發(fā)生慢性炎性反應(yīng)和免疫功能紊亂。硒蛋白可參與多種代謝活動(dòng)，有利于甲狀腺激素合成和代謝，起到調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的作用。不同化學(xué)形態(tài)的硒元素在體內(nèi)生物利用度存在差異[7]。硒酵母為硒元素和酵母結(jié)合的有機(jī)產(chǎn)物，具有硒轉(zhuǎn)化為硒代蛋氨酸，硒酵母具有有機(jī)硒的各種功效，另外還增加了酵母助消化、增加維生素、蛋白質(zhì)的功效。硒酵母片為常規(guī)的硒補(bǔ)充劑，通過(guò)與左甲狀腺素鈉片聯(lián)合使用可促進(jìn)甲狀腺功能改善，并且及時(shí)補(bǔ)充體內(nèi)硒元素，避免自發(fā)性免疫性甲狀腺功能疾病的發(fā)生，可有效改善患者心理狀況，減少抑郁和焦慮情緒[8]。

國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)補(bǔ)充硒元素可降低甲狀腺功能減退患者甲狀腺自身抵抗水平，有利于控制甲狀腺功能減退疾病發(fā)生發(fā)展，可有效遏制甲狀腺功能減退進(jìn)一步發(fā)展。證實(shí)硒水平可有效改善T淋巴細(xì)胞亞群平衡失調(diào)，硒補(bǔ)充治療后可降低甲狀腺淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)水平[9]。補(bǔ)充硒治療建議患者早期每天按照醫(yī)囑劑量治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組。治療后，2組患者的FT3、FT4水平均高于治療前，TSH、TGAb及TPOAb水平均低于治療前，且觀察組患者升高/降低幅度均大于對(duì)照組；觀察組患者LVDd、LVEF均明顯高于治療前及對(duì)照組，IMT明顯低于治療前及對(duì)照組。2組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退有較好效果，并且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

心臟為甲狀腺激素作用的重要器官，血管內(nèi)皮組織和心肌細(xì)胞均含有甲狀腺激素受體，甲狀腺功能減退后，心肌細(xì)胞和肌漿網(wǎng)功能受到抑制，導(dǎo)致心臟收縮功能明顯下降，使射血分?jǐn)?shù)明顯降低，導(dǎo)致冠脈供血發(fā)生不足，使心肌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)出現(xiàn)障礙，使心肌細(xì)胞發(fā)生壞死或變形。本研究中患者的LVEF無(wú)明顯差異，可考慮時(shí)間較短，患者還未發(fā)生心臟功能改變。患者心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變則心臟攝血分?jǐn)?shù)指標(biāo)也會(huì)發(fā)生變化。另有研究顯示，甲狀腺功能減退對(duì)收縮期功能產(chǎn)生較小影響，使舒張功能發(fā)生明顯變化，提示甲狀腺功能減退可累及心臟的舒張功能，對(duì)心臟功能有一定影響[10]。

綜上所述，硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退可有效改善甲狀腺激素水平，降低患者藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，可在臨床中廣泛推廣。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。