路洪祥，程 穎，劉婷婷，孔小祥

（連云港市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 連云港 222002）

由于肺癌起病隱匿，早期臨床癥狀不典型，導(dǎo)致大部分肺癌患者確診時已處于晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此應(yīng)對肺癌患者進(jìn)行早期診斷并進(jìn)行早期治療以延長患者生存期。臨床常采取影像學(xué)技術(shù)對肺癌患者的病情進(jìn)行診斷，但對于早期肺癌患者其影像學(xué)特征不明顯，組織病理學(xué)檢查為診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但組織病理學(xué)檢查對于機(jī)體具有一定的創(chuàng)傷性，限制了其在臨床上大面積篩查的應(yīng)用[1]。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物與肺癌的病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度等具有一定的關(guān)聯(lián)性，可更方便快捷地對肺癌進(jìn)行診斷。較為常見的腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原153（CA153），其中CEA由肺癌細(xì)胞直接產(chǎn)生，在健康人肺、乳腺等組織中有少量表達(dá)，但在肺癌患者中其水平明顯升高；NSE作為存在于神經(jīng)源性腫瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)，臨床上被廣泛地應(yīng)用于診斷小細(xì)胞肺癌；CYFRA21-1主要存在于單層及復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，其水平表達(dá)呈陽性，可表明肺部腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移；CA153作為由有內(nèi)分泌功能的上皮細(xì)胞分泌的因子，其在肺癌患者體內(nèi)具有較高的水平[2]。故本研究旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153在肺癌患者中的表達(dá)水平及其與患者臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2022年7月連云港市中醫(yī)院收治的80例肺癌患者和80例肺部疾病良性病變患者的臨床資料，分別作為肺癌組和良性病變組；另選取同期于院內(nèi)進(jìn)行體檢的80例健康體檢者的體檢資料，作為健康組。健康組研究對象中男性45例，女性35例；年齡35～75歲，平均（61.25±5.50）歲。良性病變組患者中男性43例，女性37例；年齡37～77歲，平均（61.21±5.45）歲；肺部感染17例，支氣管肺炎26例，慢性阻塞性肺疾病33例，肺結(jié)核4例。肺癌組患者中男性48例，女性32例；年齡40～78歲，平均（61.23±5.47）歲；鱗癌33例，腺癌47例；TNM分期[3]：Ⅰ期11例，Ⅱ期22例，Ⅲ期38例，Ⅳ期9例。3組研究對象性別、年齡等一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。肺癌組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺癌實(shí)驗(yàn)室診斷專家共識》[4]中關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前無放化療治療史者；經(jīng)病理組織學(xué)、纖維支氣管鏡檢查確診者；預(yù)計(jì)生存期＞本研究周期者等。良性病變組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南:呼吸病學(xué)分冊》[5]中關(guān)于肺部疾病良性病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；結(jié)合疾病病理和臨床表現(xiàn)確診者；臨床資料完善者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎等功能不全者；臨床資料不全者；合并血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病者；妊娠哺乳期婦女等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究。

1.2 研究方法入組后，采集3組研究對象空腹靜脈血液5 mL，通過離心機(jī)分離血清（3 500 r/min，15 min），使用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平。并對所有肺癌患者給予纖維支氣管鏡、組織病理檢查，對腫瘤的組織學(xué)分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期進(jìn)行評價。

1.3 觀察指標(biāo)①比較3組研究對象血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平。②比較不同病理特征肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平。③通過Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清腫瘤標(biāo)志物與肺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，3組間比較采用重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析法分析血清腫瘤標(biāo)志物與臨床病理特征的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平高于健康組和良性病變組，且良性病變組高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 3組研究對象腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與良性病變組比，#P＜0.05。CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段；CA153：糖類抗原153。

組別 例數(shù) CEA (ng/mL)NSE (ng/mL)CYFRA21-1 (ng/mL)CA153 (U/mL)健康組 80 1.42±0.57 8.87±1.54 1.37±0.14 14.78±2.53良性 病變組 80 3.77±1.21* 12.11±1.68* 3.02±0.12* 28.19±1.79*肺癌組 80 34.07±8.42*# 35.06±2.47*#10.12±0.86*# 53.42±4.31*#F值 1 094.930 4 331.570 6 706.050 3 277.985 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病理特征肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較低、中分化，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平分別較高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期的肺癌患者升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同病理特征肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 不同病理特征肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

病理特征 例數(shù) CEA(ng/mL) t值 P值 NSE(ng/mL) t值 P值分化程度 32.864 ＜0.05 45.030 ＜0.05 低、中分化 32 52.42±5.97 44.47±2.07 高分化 48 17.64±3.49 26.55±1.49淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 95.608 ＜0.05 125.150 ＜0.05 有 51 48.01±1.17 45.01±0.58 無 29 13.45±2.07 20.97±1.14 TNM分期 20.804 ＜0.05 105.387 ＜0.05 Ⅰ ～ Ⅱ期 33 23.74±2.47 22.23±0.77 Ⅲ ～ Ⅳ期 47 45.97±5.77 46.28±1.14病理特征 例數(shù) CYFRA21-1(ng/mL) t值 P值 CA153(U/mL) t值 P值分化程度 16.255 ＜0.05 28.821 ＜0.05 低、中分化 32 13.42±2.12 65.26±6.18 高分化 48 7.31±1.24 31.78±4.22淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 14.390 ＜0.05 17.985 ＜0.05 有 51 12.07±1.02 60.02±4.74 無 29 8.87±0.83 39.75±5.03 TNM分期 19.495 ＜0.05 24.208 ＜0.05 Ⅰ ～ Ⅱ期 33 7.44±2.01 38.98±5.21 Ⅲ ～ Ⅳ期 47 15.18±1.54 65.06±4.39

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物與臨床病理特征的相關(guān)分析經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析顯示，血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平與腫瘤分化程度均呈負(fù)相關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物與臨床病理特征的相關(guān)性分析

3 討論

肺癌患者發(fā)病初期臨床常無特異性的癥狀，具有較高的隱匿性，故而早期診斷難度較大。腫瘤標(biāo)志物是一種非侵襲性檢查方法，簡單易行，可對患者病情嚴(yán)重程度、腫瘤轉(zhuǎn)移等情況進(jìn)行評估，對于肺癌的早期診斷具有較為重要的意義。

CEA作為有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，正常人血清中含量很小，但是在惡性腫瘤患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，其水平高表達(dá)，則表明肺癌患者機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞大量的增殖、合成，其病情發(fā)生進(jìn)展；NSE分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是烯醇化酶5種同工酶之一，肺癌因具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，同樣可產(chǎn)生NSE并釋放入血，正常肺組織中NSE含量很低，而在肺癌組織中的含量大大增加，尤其在小細(xì)胞肺癌中含量增加更為明顯，是對肺癌診斷敏感性和特異性最高的腫瘤標(biāo)志物之一[6-7]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的一個可溶性片段，在上皮細(xì)胞中普遍存在，在鱗癌、腺癌中含量高，CYFRA21-1水平升高程度與病情進(jìn)展相關(guān)，其在血清中水平異常升高時，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)浸潤、轉(zhuǎn)移，加重患者的臨床癥狀[8]。CA153作為糖類抗原的一種，其主要由腺體分泌，存在于乳腺癌、肺癌等多種腺癌內(nèi)，其水平在肺癌患者中表達(dá)升高，具有較高的診斷價值，與病情嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌組患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平高于健康組和良性病變組，且良性病變組高于健康組，表明血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153可對肺癌患者進(jìn)行診斷。

腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均是與肺癌患者疾病相關(guān)的主要臨床指標(biāo)，對于患者臨床疾病的治療及預(yù)后的評估有著重要的意義。TNM分期反映了腫瘤細(xì)胞的生長和分化狀態(tài)，分期數(shù)值越高表明腫瘤越大，且浸潤深度和鄰近組織受累范圍也相應(yīng)增加；腫瘤分化程度反映腫瘤的惡性程度，低分化表明與正常細(xì)胞差別較大，腫瘤惡性程度也較高，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移方式，指浸潤的腫瘤細(xì)胞穿過淋巴管壁，脫落后隨淋巴液被帶到匯流區(qū)淋巴結(jié)，并且在此處生長出同樣的腫瘤。當(dāng)患者臨床腫瘤分化程度較低、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期較高時，可表明腫瘤細(xì)胞大量的增殖、遷移，促進(jìn)組織的惡性病變，使得正常細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥浸潤和組織黏連，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153被大量生成并釋放入血[10]。本研究中，低、中分化，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平分別較高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期的肺癌患者均升高，且血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平與腫瘤分化程度均呈負(fù)相關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均呈正相關(guān)，表明肺癌的病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度與血清腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153具有顯著相關(guān)的關(guān)系。

綜上，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平可對肺癌患者進(jìn)行診斷，并與腫瘤分化程度均呈負(fù)相關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均呈正相關(guān)，臨床上可通過檢測上述指標(biāo)水平變化評估疾病的嚴(yán)重程度并對患者的病理特征進(jìn)行評價，為臨床上診治肺癌提供一定的參考，值得臨床應(yīng)用。