高鳳蘭

（富錦市中醫(yī)院內(nèi)一科，黑龍江 佳木斯 156100）

缺血性卒中是因各種原因?qū)е履X組織血液供應(yīng)障礙的腦血管疾病，腦血管可因缺氧、缺血而發(fā)生壞死，患者臨床可出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀。現(xiàn)階段，針對缺血性卒中多以降脂、抗血小板聚集、溶栓等方式進行治療，能夠獲得一定的療效，但部分患者長期服藥會出現(xiàn)耐藥性，整體的治療效果仍不夠理想。缺血性卒中在中醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”“仆擊”“偏枯”等范疇，主要是由于多種因素刺激導(dǎo)致臟腑陰陽失調(diào)，瘀痰入脈，阻塞腦絡(luò)，治療應(yīng)以化痰祛瘀、舒經(jīng)活絡(luò)藥物為主[1]。化痰通絡(luò)湯主要由姜半夏、丹參、紅花等藥材組成，具有活血通絡(luò)、化痰祛濕的功效，可對改善患者神經(jīng)功能起到促進作用[2]。本研究旨在分析缺血性卒中患者加用化痰通絡(luò)湯治療后神經(jīng)功能的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2020年3月至2022年3月富錦市中醫(yī)院收治的60例缺血性卒中患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為17、13例；發(fā)病至開始治療時間6～18 h，平均（12.25±1.46） h；年齡57～75歲，平均（66.73±3.82）歲；原發(fā)疾?。焊哐獕骸⑻悄虿?、冠心病分別為12、7、5例。研究組（30例）中男、女患者分別為16、14例；發(fā)病至開始治療時間7～18 h，平均（12.26±1.44） h；年齡57～76歲，平均（66.75±3.83）歲；原發(fā)疾病：高血壓、糖尿病、冠心病分別為11、8、6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中醫(yī)臨床診療指南釋義：腦病分冊》[3]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中相關(guān)診斷標準者；近1個月未使用中藥治療者；發(fā)病24 h內(nèi)接受治療者；首次發(fā)病者等。排除標準：伴有先天性殘疾、類風(fēng)濕等疾病導(dǎo)致生活障礙者；對本研究相關(guān)藥物不耐受者；出血性卒中者；嚴重癡呆者等。富錦市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準本研究，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采用降顱內(nèi)壓、水與電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)神經(jīng)、降脂、抗血小板聚集等常規(guī)西醫(yī)治療[5]。在對照組的治療基礎(chǔ)上，研究組患者增加化痰通絡(luò)湯治療，組方：大黃5 g，丹參、茯苓各20 g，姜半夏、天麻、膽南星、紅花、香附、白術(shù)、枳殼、天竺黃、石菖蒲各10 g，血瘀者加三七粉5 g；氣虛者加黃芪30 g；陰虛者加白芍、麥冬15 g。加水煎煮至400 mL為1劑， 1劑/d，分兩次早晚溫服。兩組患者均持續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標①治療后，根據(jù)臨床癥狀和神經(jīng)功能美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評分改善結(jié)果將臨床療效分為痊愈[臨床癥狀消失，NIHSS評分下降≥ 90%]、顯效（臨床癥狀明顯改善，40% ≤ NIHSS評分下降幅度＜90%）、有效（臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),18% ≤ NIHSS評分下降幅度＜40%）、無效（臨床癥狀無變化，NIHSS評分下降幅度＜18%）[4]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②血液流變學(xué)指標。治療前后，于患者空腹時取4 mL肘靜脈血，全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積通過全自動血液流變儀檢測。③神經(jīng)功能。采血方法同②，設(shè)置離心機參數(shù)為3 000 r/min、10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管緊張素Ⅱ（Ang- Ⅱ）水平。④氧化應(yīng)激。采血、分離血清方法同③，使用比色法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究計數(shù)資料和計量資料進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料（臨床療效）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（紅細胞壓積、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血清GFAP、NSE、Ang- Ⅱ、VEGF、MDA、CRP、IL-6、SOD）經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較兩組患者治療后血液流變學(xué)指標水平與治療前比均降低，且研究組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標比較(±s)

表2 兩組血液流變學(xué)指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) 紅細胞壓積(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 6.65±1.26 4.52±0.75* 11.26±1.38 9.65±1.02* 2.32±0.62 1.87±0.35* 58.26±6.19 46.42±4.23*研究組 30 6.63±1.25 3.79±0.64* 11.25±1.36 7.31±0.92* 2.33±0.64 1.13±0.32* 59.25±6.18 40.37±4.28*t值 0.062 4.055 0.028 9.331 0.061 8.547 0.620 5.507 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者神經(jīng)功能比較與治療前比，治療后兩組患者的血清GFAP、NSE水平均降低，血清Ang- Ⅱ、VEGF水平均升高，且研究組患者的血清GFAP、NSE水平較對照組降低，血清Ang- Ⅱ、VEGF水平較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能比較(±s)

表3 兩組患者神經(jīng)功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GFAP：膠質(zhì)纖維酸性蛋白；Ang- Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別 例數(shù) GFAP(μg/L) Ang- Ⅱ(ng/L) NSE(μg/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 8.49±0.57 4.07±0.28* 24.08±4.48 31.19±3.34* 26.34±2.52 17.37±2.45*235.64±12.12310.54±15.08*研究組 30 8.48±0.55 3.71±0.21* 24.15±4.34 36.58±3.47* 26.43±2.76 11.33±2.41*232.63±13.13405.32±15.06*t值 0.069 5.634 0.061 5.243 0.132 6.439 0.923 24.358 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 0.896 ＜0.05 0.896 ＜0.05

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者的血清MDA、CRP、IL-6水平均降低，血清SOD水平均升高，且研究組的血清MDA、CRP、IL-6較對照組降低，血清SOD水平較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較(±s)

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) MDA(mmol/L) SOD(U/mL) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.47±1.23 2.51±0.42 92.53±12.16 118.25±14.27*70.61±8.64 64.75±5.41* 13.55±4.94 7.35±2.46*研究組 30 5.43±1.22 1.56±0.27 93.63±12.10 129.31±14.12*71.45±8.43 58.32±5.36* 13.63±4.51 4.17±1.31*t值 0.126 10.421 0.351 3.018 0.381 4.625 0.066 6.249 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

缺血性卒中的發(fā)病機制非常復(fù)雜，與血小板異?；罨C體炎癥反應(yīng)有關(guān)，患者腦血液動力學(xué)改變會出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀，影響患者生活，因此發(fā)病后需積極進行救治工作，否則影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)，出現(xiàn)明顯的偏癱、言語障礙等后遺癥。臨床治療缺血性卒中常通過降顱內(nèi)壓、抗凝等措施抗血小板、抗自由基、改善腦部循環(huán)，改善腦部血供，阻止病情進展，從而緩解患者腦部缺血癥狀，對腦組織進行保護，但部分患者易出現(xiàn)病情反復(fù)，整體療效存在局限性。

中醫(yī)學(xué)認為，缺血性卒中病因以內(nèi)因引發(fā)者居多，如情志郁怒、飲食不節(jié)、勞累過度等，會致使患者氣血虧虛，心、肝、腎、脾等臟腑陰陽失調(diào)，內(nèi)生風(fēng)、痰、濕、火，加之外邪侵襲，致氣血運行受阻，肌膚筋脈失養(yǎng)，蒙蔽清竅，因此應(yīng)以化痰祛瘀、益氣活血為主要治療原則[8]?；低ńj(luò)湯中大黃可發(fā)揮活絡(luò)通經(jīng)、活血化瘀、涼血解毒的功效；姜半夏可發(fā)揮燥濕化痰的功效；香附可發(fā)揮行氣活血、消腫散瘀的功效；丹參、天麻可發(fā)揮活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效；紅花可發(fā)揮活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效；茯苓可發(fā)揮利水滲濕、健脾益氣的功效；白術(shù)可發(fā)揮補氣健脾的功效；枳殼可發(fā)揮行氣化瘀的功效；天竺黃、膽南星可發(fā)揮清熱化痰、活血祛風(fēng)的功效；石菖蒲可發(fā)揮理氣活血、散風(fēng)祛濕的功效；黃芪可發(fā)揮補氣生血的功效；白芍、麥冬可發(fā)揮滋陰養(yǎng)血的功效；三七粉可發(fā)揮散瘀消腫的功效，全方共奏活血化瘀、通絡(luò)行氣之功效[7]。本研究中，與對照組比，研究組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積降低，臨床總有效率升高，表明化痰通絡(luò)湯有助于提高缺血性卒中患者臨床療效，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)，促進病情恢復(fù)。

氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)均與缺血性卒中存在密切關(guān)系，腦部發(fā)生缺血、缺氧時會使白細胞大量聚集，產(chǎn)生CRP、IL-6等炎癥因子，導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡，加重神經(jīng)元損傷，加重病情 ；并且缺血性卒中發(fā)病后機體會產(chǎn)生大量自由基，氧化應(yīng)激反應(yīng)劇烈，發(fā)生腦組織氧化損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，進一步激活炎癥細胞，導(dǎo)致病情進展，其中MDA脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物則造成周圍組織的進一步損傷，而SOD內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)被自由基破壞，加重腦組織損傷程度[8]。缺血性卒中患者神經(jīng)膠質(zhì)細胞功能異常，神經(jīng)組織和神經(jīng)元細胞發(fā)生損傷后，NSE、GFAP水平會出現(xiàn)顯著升高，且水平越高，患者腦損傷程度越嚴重；VEGF可促進缺血區(qū)血管內(nèi)皮細胞修復(fù)，恢復(fù)腦組織血流灌注，為神經(jīng)元細胞生長和修復(fù)創(chuàng)造良好微環(huán)境，從而促進神經(jīng)功能恢復(fù)；Ang-Ⅱ可促進病變部位血管新生，改善腦循環(huán)，促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花含有的生育酚可保護血管內(nèi)皮細胞，抑制血小板聚集，清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕機體過氧化性損傷，降低MDA活性，提高SOD活性，同時對CRP、IL-6介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)起抑制作用，促進患者病情恢復(fù)[9]；香附含有的酮類物質(zhì)、生物堿成分可調(diào)控趨化因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，發(fā)揮抗炎作用和抗氧化作用，并且其參與神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路從而恢復(fù)神經(jīng)元細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，保護神經(jīng)元細胞并促進其生長發(fā)育，促進缺血性卒中神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，研究組患者血清GFAP、NSE、MDA、CRP、IL-6水平低，血清Ang- Ⅱ、VEGF、SOD水平高，表明化痰通絡(luò)湯有效降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能，促進病情好轉(zhuǎn)，利于改善患者預(yù)后。

綜上，化痰通絡(luò)湯有助于提高缺血性卒中患者臨床療效，緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)，改善患者神經(jīng)功能，但本研究為單中心、小樣本研究，樣本量較少，故本研究結(jié)果仍需后續(xù)通過多中心、大樣本量研究進一步驗證。