楊春曉

（淮安市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 淮安 223300）

2型糖尿病是一種由于患者機(jī)體中胰島β細(xì)胞功能缺失引起的慢性疾病，可導(dǎo)致機(jī)體重要組織器官發(fā)生進(jìn)行性病變。瑞格列奈治療2型糖尿病雖能使患者的血糖水平在短時(shí)間內(nèi)降低，但大量使用易影響患者的肝、腎功能，且單一使用治療效果不佳[1]。門冬胰島素主要通過與脂肪細(xì)胞上胰島素受體結(jié)合，在促進(jìn)細(xì)胞吸收利用葡萄糖的同時(shí)，抑制肝臟葡萄糖的輸出，從而達(dá)到降血糖的目的，起效迅速且確切，但其作用時(shí)間較短，需要進(jìn)行多次注射[2]；甘精胰島素通過改變胰島素分子結(jié)構(gòu)來提高胰島素的敏感性，控制血糖，減輕對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷程度，且藥效穩(wěn)定，作用時(shí)間長(zhǎng)，可起到平穩(wěn)持久的降血糖作用[3]。本研究旨在探究2型糖尿病患者經(jīng)甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將淮安市第五人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的60例2型糖尿病患者分為兩組。對(duì)照組（30例）中男、女患者分別為18、12例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.51± 0.41） kg/m2；年齡34～60歲，平均（45.97±5.01）歲。觀察組（30例）中男、女患者分別為19、11例；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.63±0.52） kg/m2；年齡33～61歲，平均（46.01±5.12）歲。對(duì)比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血糖檢測(cè)確診，且符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；空腹血糖（FPG）≥ 7.0 mmol者；糖化血紅蛋白（HbA1c） ＞ 6.5%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者；對(duì)胰島素藥物過敏者；患有惡性腫瘤者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究實(shí)施，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予兩組患者常規(guī)治療，包括口服瑞格列奈片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000362，規(guī)格：0.5 mg/片），控制血糖使其處于正常狀態(tài)，起始劑量為0.5 mg/次，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量，最大劑量為6.0 mg/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上接受門冬胰島素50注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20227009，規(guī)格：3 mL∶300 IU/支]治療，每日3餐前進(jìn)行皮下注射，用藥劑量為6～8 IU/次，依據(jù)患者餐前血糖水平進(jìn)行用量調(diào)整。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受甘精胰島素注射液（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217020，規(guī)格：3 mL∶300 IU/支）治療，在每天21：00～22：00對(duì)患者進(jìn)行皮下注射該藥物，第一次藥物使用劑量為0.5 IU/（kg·d），隨后根據(jù)患者血糖水平情況進(jìn)行用量調(diào)整。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①分別于治療前后采集患者空腹及餐后2 h靜脈血各2 mL，通過3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min制備血清，使用血糖儀（北京怡成生物電子技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：JPS-6）檢測(cè)FPG和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀[奧迪康國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司，型號(hào)：AC6601]檢測(cè)HbA1c水平；使用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：BS-350S）檢測(cè)血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。②血樣采集、血清制備方法同①，分別使用電化學(xué)發(fā)光法[空腹胰島素（FINS）]、酶聯(lián)免疫吸附法[空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（2 h PCP）]檢測(cè)胰島功能指標(biāo)。③血樣采集與血清制備方法同①，分別使用酶聯(lián)免疫吸附法[單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）]、電化學(xué)發(fā)光法[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]檢測(cè)炎癥因子。④記錄兩組患者輕微低血糖、夜間低血糖、心腦血管病等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（糖脂代謝指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)、炎癥因子）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良事件發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbAlc、TC、TG水平較治療前均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s)

表1 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 30 9.75±1.75 7.31±1.11* 13.67±1.51 11.31±1.31* 8.67±0.57 7.01±1.31*觀察組 30 9.64±1.42 6.02±1.21* 13.73±1.66 8.72±1.11* 8.74±0.43 5.32±1.25*t值 0.267 4.303 0.146 8.262 0.537 5.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 30 5.67±0.45 4.85±0.52* 1.91±0.42 1.49±0.15*觀察組 30 5.78±0.52 4.02±0.64* 1.92±0.51 1.11±0.12*t值 0.876 5.513 0.083 10.835 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者胰島功能指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患者胰島功能指標(biāo)水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者胰島功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；FCP：空腹C肽；2 h PCP：餐后2 h C肽。

組別 例數(shù) FINS(mU/L) FCP(ng/mL) 2 h PCP(ng/mL)治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 30 7.07±1.03 10.22±1.13* 1.97±0.34 2.49±0.31* 2.71±0.37 3.13±0.37*觀察組 30 7.08±1.02 12.26±1.67* 1.96±0.32 3.52±0.27* 2.74±0.34 3.98±0.67*t值 0.038 5.541 0.117 13.723 0.327 6.083 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β。

組別 例數(shù) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L) MCP-1(ng/L) IL-1β(ng/L)治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 30 2.31±0.49 2.02±0.45* 4.81±1.38 2.99±0.99* 128.36±15.51 66.15±9.02* 61.10±11.72 49.98±7.93*觀察組 30 2.32±0.47 1.72±0.16* 4.82±1.37 1.67±0.64* 128.41±15.47 57.64±7.51* 61.09±11.68 33.31±6.15*t值 0.081 3.440 0.028 6.133 0.013 3.971 0.003 9.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較治療期間觀察組患者不良事件總發(fā)生率（6.67%）較對(duì)照組（26.67%）降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病指胰島素分泌不足導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，長(zhǎng)時(shí)間的高血糖會(huì)引起身體各個(gè)臟器功能障礙。目前臨床上常通過口服降糖藥來維持血糖，但對(duì)于基礎(chǔ)血糖高的患者治療效果仍不佳。門冬胰島素的降糖作用主要通過門冬胰島素分子與肌肉、脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)，加快機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收，同時(shí)還可以抑制肝糖原的釋放，但是其屬于短效胰島素，需多次注射，且多作用于降低餐后血糖，對(duì)空腹血糖的控制效果不佳[5]。

甘精胰島素經(jīng)皮下注射后，在局部形成沉淀，隨后緩慢釋放胰島素，可平穩(wěn)降低血糖，從而降低輕微低血糖、夜間低血糖等不良事件的發(fā)生率，安全性良好[6]。甘精胰島素在B鏈末端增加2個(gè)精氨酸，確保全天基礎(chǔ)胰島素所需量，皮下注射后可預(yù)防低血糖尤其是夜間低血糖的發(fā)生[7]。甘精胰島素通過對(duì)胰島素分泌與抵抗情況進(jìn)行改善，使胰島素介導(dǎo)的抑制脂肪水解能力的受損程度得以減輕，從而很好地控制患者血糖水平，改善患者血脂水平[8]。本研究中，治療后觀察組患者血糖、血脂水平及不良事件總發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素能有效調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝，且安全性較好。

FINS指人體在空腹?fàn)顟B(tài)下胰腺所產(chǎn)生胰島素的量，胰島素是人體唯一能夠降低血糖的物質(zhì)，F(xiàn)INS水平過低不利于機(jī)體對(duì)血糖水平的控制；FCP水平降低會(huì)增加過氧化氫酶的表達(dá)水平，引起機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，破壞β細(xì)胞，從而加重分泌功能障礙，促進(jìn)患者病情發(fā)展，同時(shí)能通過與胰島素相協(xié)調(diào)，發(fā)揮降糖作用，能穩(wěn)定地控制血糖水平。本研究中，治療6個(gè)月后觀察組患者FINS、FCP、2 h PCP水平均高于對(duì)照組，提示甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素能改善患者胰島功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。甘精胰島素是一種人胰島素類似物，具有血藥濃度平穩(wěn)、長(zhǎng)效的特點(diǎn)能對(duì)肝糖原的分解和糖異生進(jìn)行抑制，減少肝糖水平，從而降低血糖，改善胰島素抵抗，恢復(fù)胰島功能[9]。

脂肪組織產(chǎn)生并分泌的TNF-α是導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡的主要因素，其可降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)，促進(jìn)肝糖原分解，從而導(dǎo)致血糖升高；2型糖尿病患者體內(nèi)較高的血糖水平會(huì)刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，一方面使肝細(xì)胞加快合成與釋放hs-CRP、IL-1β、MCP-1等炎癥因子，另一方面使胰島素抵抗作用加劇，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。甘精胰島素主要通過刺激胰島素受體底物2，調(diào)節(jié)外周血T細(xì)胞亞群和Th1/Th2平衡，進(jìn)而減少炎癥因子釋放，控制炎癥反應(yīng)程度[10-11]。本研究中，治療后觀察組患者炎癥因子水平均低于對(duì)照組，提示甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素能促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低炎癥因子水平。

綜上，甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素能有效調(diào)節(jié)2型糖尿病患者糖脂代謝水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，減輕炎癥損傷，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。