鄭玉柏

（淮安市婦幼保健院兒科，江蘇 淮安 223002）

皰疹性咽峽炎是一組以腸道病毒感染為基礎(chǔ)病理，以發(fā)熱、咽峽部黏膜皰疹/潰瘍、咽痛等為主要表現(xiàn)的急性傳染性咽峽炎。幼兒因外界不良環(huán)境接觸多、抗病毒能力差等原因，為皰疹性咽峽炎的高?；疾∪巳海摷膊〕跏及Y狀不明顯，且幼兒主訴能力有限，易造成病情遷延，并迅速進(jìn)展為咽紅充血及扁桃體、軟腭、硬腭等水腫[1]。研究顯示，大部分皰疹性咽峽炎患兒經(jīng)臨床對(duì)癥治療后均可快速痊愈，但因病毒侵襲力及患兒免疫力個(gè)體差異的影響，部分患兒常規(guī)治療的效果不佳，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)，發(fā)熱、咽痛、拒食等癥狀持續(xù)，尤其是峽部皰疹潰瘍癥狀，對(duì)患兒身心健康造成嚴(yán)重影響[2]?？祻?fù)新液含有多元醇類(lèi)、黏糖氨酸及肽類(lèi)等成分，能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖和組織生長(zhǎng)，并可有效激活潰瘍面的免疫活性細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[3]。重組人干擾素α-2b的水溶性較強(qiáng)，能夠存在于機(jī)體血液內(nèi)，在控制病毒擴(kuò)散的同時(shí)，能夠提高自然殺傷細(xì)胞的活性，促進(jìn)機(jī)體免疫功能發(fā)揮作用，提高患兒的免疫力[4]。本研究主要探討重組人干擾素α-2b治療小兒皰疹性咽峽炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將淮安市婦幼保健院2021年1月至2022年6月接收的皰疹性咽峽炎患兒100例分為兩組，各50例。對(duì)照組中男、女患兒分別為24、26例；病程1～5 d，平均（3.64±1.23） d；年齡2～8歲，平均（5.24±1.13）歲。觀察組中男、女患兒均為25例；病程1～5 d，平均（3.58±1.21） d；年齡2～8歲，平均（5.33±1.20）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用耳鼻喉疾病治療學(xué)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；口部和咽部出現(xiàn)潰瘍、皰疹者；反復(fù)發(fā)熱者；年齡2～8歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他感染性疾病者；對(duì)本研究所應(yīng)用的藥物不適用者；近期服用過(guò)其他抗病毒藥物者等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書(shū)，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒進(jìn)行退熱、補(bǔ)液、補(bǔ)充維生素、口腔清潔等常規(guī)治療，同時(shí)應(yīng)用康復(fù)新液，每日早晨刷牙前、三餐后予以康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL/支） 含漱，并取適量涂抹于口腔皰疹、潰瘍創(chuàng)面處，療程5 d。觀察組患兒另結(jié)合人干擾素α-2b注射液（長(zhǎng)春海伯爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20113009，規(guī)格：600萬(wàn)IU/0.6 mL）霧化吸入治療，于2 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入劑量為200 kIU/kg體質(zhì)量的重組人干擾素α-2b，制成混合液后經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)的方式進(jìn)行霧化吸入， 10 min/次，2次/d，療程5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《耳鼻喉疾病檢查方法與治療要點(diǎn)（上）》[6]中的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，顯效：經(jīng)治療72 h內(nèi)患兒發(fā)熱癥狀消失，咽峽部黏膜皰疹/潰瘍明顯好轉(zhuǎn)，咽痛、拒食等癥狀基本消失；有效：經(jīng)治療72 h內(nèi)患兒發(fā)熱癥狀消失，咽峽部黏膜皰疹/潰瘍好轉(zhuǎn)，咽痛、拒食等癥狀緩解；無(wú)效：經(jīng)治療72 h后患兒未退熱，咽峽部黏膜皰疹/潰瘍改善不明顯，咽痛、拒食等癥狀仍較為嚴(yán)重?？傆行?顯效率+有效率。②記錄兩組患兒體溫恢復(fù)正常、皰疹消失、咽痛消失及住院時(shí)間。③取兩組患兒治療前后3 mL空腹靜脈血，置于離心機(jī)中，參數(shù)設(shè)置為3 500 r/min， 10 min，離心取血清，通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。④按照③中方法采集血液與制備血清，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效屬計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)臨床指標(biāo)、血清IgA、IgM、IgG、IL-6、TNF-α、 hs-CRP水平等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒臨床總有效率與對(duì)照組比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較觀察組患兒皰疹消失、體溫恢復(fù)正常、咽痛消失及住院時(shí)間與對(duì)照組比縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(d，±s)

組別 例數(shù) 體溫恢復(fù)正常時(shí)間皰疹消失時(shí)間咽痛消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組 50 4.05±0.59 6.12±0.74 3.65±1.046.12±1.12觀察組 50 2.06±0.45 4.02±0.56 2.23±0.674.10±0.82 t值 18.964 16.001 8.116 10.290 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較兩組患兒治療后IgA、IgM、IgG水平較治療前均升高，兩組比較觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較(g/L，±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較(g/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù) IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 0.77±0.14 1.02±0.20* 0.81±0.12 1.02±0.23* 8.30±1.20 9.10±1.42*觀察組 50 0.76±0.16 1.40±0.22* 0.82±0.13 1.35±0.27* 8.28±1.14 16.23±1.48*t值 0.333 9.037 0.400 6.579 0.085 24.581 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較兩組患兒治療后血清各項(xiàng)炎癥因子水平較治療前均降低，兩組比較觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(μg/L) hs-CRP(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 5.28±1.29 4.28±0.45* 30.24±1.95 25.19±2.02* 6.19±0.48 3.72±0.12*觀察組 50 5.18±1.11 2.98±0.24* 30.31±1.83 19.49±2.54* 6.20±0.57 2.85±0.07*t值 0.415 18.024 0.185 12.420 0.095 44.282 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

小兒皰疹性咽峽炎是由柯薩奇病毒A入侵呼吸道和消化道黏膜引起的兒科常見(jiàn)急性上呼吸道感染疾病，發(fā)病呈散發(fā)或流行特點(diǎn)，因具有較高的傳染性而得到臨床廣泛關(guān)注。臨床上，皰疹性咽峽炎為自限性疾病，大部分患兒在對(duì)癥治療后，經(jīng)過(guò)2～4 d的發(fā)熱及全身、咽喉部疼痛癥狀后可自愈，但因其傳染性較強(qiáng)，加之患兒全身癥狀及咽喉部疼痛癥狀明顯，應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化治療方案?？s短病程是預(yù)防其暴發(fā)流行與加快患兒康復(fù)進(jìn)程的關(guān)鍵。峽部皰疹潰瘍作為皰疹性咽峽炎的典型癥狀，也是增加患兒不適感及引起進(jìn)食疼痛、睡眠障礙的主要因素，因此，采取有效的藥物使?jié)儎?chuàng)面早日愈合是該病治療的重點(diǎn)。康復(fù)新液為美洲大蠊干燥蟲(chóng)體提取物制成的中成藥，含多種氨基酸等活性物質(zhì)，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之效，為促進(jìn)創(chuàng)面愈合的常用藥物，可有效促進(jìn)黏膜皰疹、潰瘍創(chuàng)面的痊愈[7]。

然而，皰疹性咽峽炎作為病毒感染性疾病，在常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用抗病毒藥物可進(jìn)一步提高臨床療效。宿主細(xì)胞受到病原體的刺激后，會(huì)產(chǎn)生干擾素，干擾素可進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)和廣譜抗病毒，并對(duì)DNA和RNA病毒產(chǎn)生抑制作用，在病毒感染性疾病的治療中廣泛應(yīng)用；干擾素不會(huì)直接將病毒殺傷或進(jìn)行抑制，而是通過(guò)結(jié)合敏感細(xì)胞表面的干擾素受體，使內(nèi)源性抗病毒因子活化，阻止合成病毒蛋白的過(guò)程，從而干擾體內(nèi)病毒的繁殖。當(dāng)機(jī)體被病毒入侵后，體內(nèi)干擾素α減少，通過(guò)使用外源性干擾素，使免疫功能提高，進(jìn)而使機(jī)體的抗病毒能力得以提高。重組人干擾素α-2b是一類(lèi)具有廣譜抗病毒作用的蛋白質(zhì)，通過(guò)霧化給藥，有效成分可以直達(dá)病灶，直接作用于咽峽部黏膜組織，并與組織細(xì)胞的干擾素受體結(jié)合后可生成多種抗病毒蛋白，通過(guò)抑制病毒的復(fù)制而起到抗病毒的作用，且不良反應(yīng)少，用藥便捷，患兒耐受性好[8]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患兒體溫恢復(fù)正常、皰疹消失、咽痛消失及住院時(shí)間均縮短，觀察組患兒臨床總有效率更高，表明采用重組人干擾素α-2b治療皰疹性咽峽炎患兒可有效提高其臨床療效，促進(jìn)患兒臨床癥狀的緩解，縮短住院時(shí)間。

免疫功能作為人體對(duì)抗疾病的重要防線(xiàn)，在預(yù)防、對(duì)抗細(xì)菌、病毒入侵中發(fā)揮重要的作用，而臨床上免疫功能的調(diào)節(jié)受多種病生理因素的影響，包括年齡、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、代謝、體質(zhì)等，而小兒免疫力低下是造成皰疹性咽峽炎遷延難愈、病程延長(zhǎng)的主要因素之一。給予患兒外源性干擾素進(jìn)行輔助治療，可使患兒機(jī)體迅速達(dá)到抑制病毒復(fù)制的有效濃度，達(dá)到人工被動(dòng)免疫的目的，從而改善患兒免疫功能低下的情況。本研究中，觀察組患兒治療后血清IgA、IgM、IgG水平較對(duì)照組均升高，表明通過(guò)重組人干擾素α-2b治療皰小兒疹性咽峽炎可有效提高患兒的免疫功能。分析原因?yàn)?，干擾素α為皮膚黏膜局部抗感染免疫的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，通過(guò)霧化給藥，有效成分可以直達(dá)病灶，使其與免疫細(xì)胞中的受體結(jié)合，促使自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）殺傷作用被激活、強(qiáng)化，并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，從而提高機(jī)體自身清除病毒的免疫能力[9]。因此，在小兒皰疹性咽峽炎治療中增加重組人干擾素α-2b霧化吸入治療可有效提高患兒的免疫功能，提高機(jī)體病毒清除能力，進(jìn)而能夠更好地提高疾病治療效果，緩解局部及全身癥狀。機(jī)體炎癥反應(yīng)信號(hào)通路的激活主要是由于腸道病毒感染，機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的釋放量隨著病毒載量的升高而升高，在局部炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)下，引起全身性炎癥反應(yīng)。本研究中，治療后兩組患兒血清炎癥因子水平比較，觀察組更低，表明通過(guò)重組人干擾素α-2b治療可有效減輕患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)。重組人干擾素α-2b本身具有抗病毒效果，可通過(guò)抑制機(jī)體病毒的復(fù)制而阻斷機(jī)體炎癥反應(yīng)信號(hào)通路，減少炎癥細(xì)胞因子的釋放，控制炎癥反應(yīng)；另一方面，重組人干擾素α-2b可有效提高患兒機(jī)體的免疫功能，提高其對(duì)抗病毒感染的能力，從而抑制炎癥 反應(yīng)[10]。

綜上，皰疹性咽峽炎患兒采用重組人干擾素α-2b治療可提高機(jī)體免疫功能，緩解其炎癥反應(yīng)和臨床癥狀，療效顯著，建議推廣。