張世斌

原發(fā)性肝癌是一種惡性腫瘤，由于早期臨床表現(xiàn)不典型，因此很難被發(fā)現(xiàn)，具有較高的惡性程度，確診時大部分患者已經(jīng)處于中晚期，手術(shù)治療機會喪失[1]?，F(xiàn)階段，肝動脈化療栓塞是其主要治療方法，但是由于中晚期肝癌患者肝功能基本處于失代償期，而肝動脈化療栓塞治療會對患者肝功能造成進(jìn)一步損害并使患者肝硬化程度加重，同時肝動脈化療栓塞治療會降低患者的免疫功能，因此要想連續(xù)治療，就必須將患者的免疫功能提升，并將肝功能損害減輕[2]。近年來，在老年中晚期肝癌患者的治療中，中醫(yī)治療作用受到了臨床日益廣泛的關(guān)注。因此，本研究統(tǒng)計分析了2020 年2 月-2021 年2 月萍鄉(xiāng)贛西腫瘤醫(yī)院老年中晚期肝癌患者60 例的臨床資料，觀察了中西醫(yī)結(jié)合治療老年中晚期肝癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2020 年2 月-2021 年2 月本院收治的老年中晚期肝癌患者60 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)彩超、CT、MRI 檢查臨床診斷及病理學(xué)檢查確診；②符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲa、Ⅲb 期[3]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②有言語溝通障礙；③預(yù)計生存期在1 年以下。依據(jù)治療方法分為中西醫(yī)結(jié)合組、介入性化療組，各30 例。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 介入性化療組 采用經(jīng)皮穿刺技術(shù)，以超液化碘化油乳劑為栓塞劑，給予患者肝動脈化療栓塞，化療藥物為1.0 g 氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）+20～40 mg 表柔比星[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000496，規(guī)格：10 mg]+80 mg 奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031048，規(guī)格：20 mL∶40 mg），依據(jù)患者瘤體大小調(diào)整藥物劑量，4 周后依據(jù)碘油廓清情況將化療栓塞治療重復(fù)進(jìn)行，共進(jìn)行4 次。

1.2.2 中西醫(yī)結(jié)合組 同時讓患者口服40 mg 索拉非尼片（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203403，規(guī)格：0.2 g），每天2 次，并讓患者口服3～4 粒華蟾素膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西東泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050846，規(guī)格：每粒裝0.25 g），每天3 次，4 周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 患者第1 次治療出院后隨訪1 年，并進(jìn)行以下指標(biāo)比較。（1）臨床療效。完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展分別為治療后患者的可測量腫瘤垂直兩直徑之和較治療前縮小100%、50%～99%、25%～49%、0～24%或增大，持續(xù)1 個月及以上[4]。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能及白細(xì)胞計數(shù)。治療前、治療后1 年，抽取患者5 mL靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，運用間接熒光法測定白細(xì)胞計數(shù)。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、乏力、黃疸、消化道出血。（4）生存質(zhì)量。采用Karnofsky 功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評估，總分0～59、60～79、80～100 分，分別表示低、中、高[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用率（%）表示，用χ2檢驗；等級資料用秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 中西醫(yī)結(jié)合組年齡60～ 80 歲，平均（70.12±3.77）歲；女11 例，男19 例；腫瘤類型：結(jié)節(jié)型16 例，巨塊型10 例，彌散型4 例；臨床分期：Ⅲa 期14 例，Ⅲb 期16 例。介入性化療組年齡61～81 歲，平均（70.56±3.86）歲；女12 例，男18 例；腫瘤類型：結(jié)節(jié)型15 例，巨塊型11 例，彌散型4 例；臨床分期：Ⅲa 期13 例，Ⅲb 期17 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 隨訪1 年，兩組均無患者死亡。中西醫(yī)結(jié)合組總緩解率63.33%（19/30）高于介入性化療組36.67%（11/30）（χ2=4.267，P=0.039），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中西醫(yī)結(jié)合組CD4+、CD4+/CD8+均高于介入性化療組，CD8+低于介入性化療組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（）

表2 兩組免疫功能比較（）

2.4 兩組白細(xì)胞計數(shù)比較 治療前，兩組白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中西醫(yī)結(jié)合組白細(xì)胞計數(shù)高于介入性化療組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組白細(xì)胞計數(shù)比較[×109/L，（）]

表3 兩組白細(xì)胞計數(shù)比較[×109/L，（）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 中西醫(yī)結(jié)合組和介入性化療組惡心、乏力、黃疸、消化道出血發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.6 兩組生存質(zhì)量比較 兩組生存質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=3.069，P=0.002）；中西醫(yī)結(jié)合組低生存質(zhì)量比率低于介入性化療組（χ2=8.864，P=0.002）。見表5。

表5 兩組生存質(zhì)量比較[例（%）]

3 討論

在全球范圍內(nèi)，我國原發(fā)性肝癌患者數(shù)占55%左右[6]。手術(shù)治療是早期肝癌的首選方法，肝動脈化療栓塞是中晚期肝癌的首選方法，但是會使腫瘤壞死不完全，患者復(fù)發(fā)率較高。索拉非尼能夠在極大程度上將肝癌患者的生存時間延長。因此，2008 年，國際抗癌協(xié)會推薦在無法手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌的治療中將索拉非尼作為一線用藥[7]。華蟾素膠囊的主要功效為消熱解毒[8]。有研究表明，在多種腫瘤的協(xié)同治療中，華蟾素膠囊均能夠?qū)⒎呕熜Ч嵘也涣挤磻?yīng)并不會增加[9-10]。本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合組總緩解率63.33%高于介入性化療組的36.67%（P＜0.05），原因為索拉非尼一方面能夠抗腫瘤細(xì)胞增殖，另一方面還能夠抗血管生成[11]；華蟾素膠囊能夠發(fā)揮解毒、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，對腫瘤細(xì)胞生長進(jìn)行抑制，對微循環(huán)進(jìn)行改善[12]。二者結(jié)合能夠從不同途徑將抗癌療效提升[13]。

各種免疫細(xì)胞決定著機體免疫應(yīng)答，而在機體免疫系統(tǒng)中，T 細(xì)胞亞群是一大細(xì)胞群，其最重要的功能是，其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)能夠殺傷腫瘤細(xì)胞[14]。本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合組CD4+、CD4+/CD8+均高于介入性化療組，CD8+低于介入性化療組（P＜0.05），說明索拉非尼片聯(lián)合華蟾素膠囊能夠在極大程度上對老年中晚期肝癌患者肝動脈化療栓塞治療引發(fā)的細(xì)胞免疫功能抑制進(jìn)行改善[15-16]。本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合組的白細(xì)胞計數(shù)高于介入性化療組（P＜0.05），說明索拉非尼片聯(lián)合華蟾素膠囊能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行有效提升。

有研究表明，在肝癌的治療中，中西醫(yī)結(jié)合治療效果確切，且無嚴(yán)重副作用，能夠?qū)⒒颊卟⊥礈p輕[17-18]。本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合組和介入性化療組患者的惡心、乏力、黃疸、消化道出血發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），中西醫(yī)結(jié)合組低生存質(zhì)量比率低于介入性化療組（P＜0.05），原因為中西醫(yī)結(jié)合治療能夠?qū)⒒颊呙庖吡μ嵘?，對患者肝臟進(jìn)行保護(hù)，對患者造血功能進(jìn)行改善，并在一定程度上抑制癌細(xì)胞擴散[19-20]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療老年中晚期肝癌效果較好，值得推廣。