溫世德

急性胰腺炎是由消化酶異常引起的消化內(nèi)科疾病，其具有發(fā)病急驟、病情進展快的典型特點。隨著病程延長、病情加重，患者可并發(fā)胰腺膿腫、急性呼吸衰竭等，不僅會影響患者機體組織、器官正常的生理功能，甚至會造成患者死亡[1]。重癥急性胰腺炎，是急性胰腺炎發(fā)展后的嚴重階段。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，國人飲食習慣發(fā)生巨大變化，該病發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的逐年攀升趨勢[2]。目前臨床中治療重癥急性胰腺炎以藥物為主，奧曲肽具有減少胰腺外分泌的作用，主要機制是抑制消化酶的分泌及胃泌素和膽囊收縮素的產(chǎn)生。烏司他丁是急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥，具有廣譜酶抑制作用，可用于治療重癥急性胰腺炎[3]。但重癥急性胰腺炎患者經(jīng)奧曲肽或烏司他丁單一治療后，病死率仍然高達20%～30%，故臨床考慮采用聯(lián)合治療，以提升治療效果[4]。因此，本研究旨在探討重癥急性胰腺炎患者經(jīng)奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療的臨床效果，以下內(nèi)容為本次研究詳細結(jié)果的報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取260 例重癥急性胰腺炎患者作為本次研究對象，信豐縣人民醫(yī)院為本研究選例地點，2012 年6 月-2018 年6 月為本研究選例時間。（1）納入標準：①符合中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組制訂的指南[5]《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中的相關診斷標準；②既往無胰腺炎病史；③發(fā)病時間＜48 h；④臨床資料無缺失。（2）排除標準：①對本研究相關藥物（奧曲肽、烏司他?。┻^敏；②有胰膽外科手術史；③妊娠期或哺乳期；④中途退出本次研究或隨訪時脫落。將260 例患者根據(jù)治療方法進行分組，其中對照組100 例、觀察組160 例。本院醫(yī)學倫理委員會已討論本次研究內(nèi)容，并在嚴格審核后批準。

1.2 方法 常規(guī)治療所有患者，主要治療措施為禁食、胃腸減壓、糾正酸堿及水電解質(zhì)紊亂等。對照組：將0.3 mg 奧曲肽（生產(chǎn)廠家：長春金賽藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20051860，規(guī)格：0.3 mg）加入500 mL 生理鹽水中靜脈滴入，用藥頻率為1 次/d。將對照組治療作為基礎，觀察組另外接受烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990133，規(guī)格：5 萬單位）治療，將10 萬單位本品加入250 mL濃度5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，用藥頻率為2 次/d。兩組治療時間均為1 周。

1.3 觀察指標及判定標準（1）臨床癥狀緩解時間：包括腹痛緩解、腹脹緩解、腸鳴音恢復正常時間。（2）比較兩組腸道功能：分別于治療前、治療后，在患者空腹時進行采血（4 mL 靜脈血）操作，其中2 mL 通過離心（轉(zhuǎn)速、時間為3 000 r/min、10 min）取血清，內(nèi)毒素（ET）水平使用放射免疫法檢測；另2 mL 常規(guī)抗凝，二胺氧化酶（DAO）水平使用酶學分光度法檢測。（3）炎癥因子水平：分別于治療前、治療后，同（2）進行血液采集、血清制備，檢測指標為血清白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-8（IL-8），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗法。

1.4 統(tǒng)計學方處理 將得到的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理。計量資料（腹痛緩解、腸鳴音恢復、腹脹緩解時間，腸道功能，血清炎癥因子水平等）用（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組男90 例，女70 例；年齡16～90 歲，平均（51.63±5.36）歲；病程5 h～2 d，平均（5.93±0.45）h。對照組男60 例，女40 例；年齡18～92 歲，平均（52.78±4.76）歲；病程4 h～2 d，平均（5.82±0.53）h。比較兩組上述資料（年齡、性別、病程），差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床癥狀緩解時間 觀察組臨床癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較[d，（）]

2.3 腸道功能 治療前，兩組腸道功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清ET、血漿DAO 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道功能比較（）

表2 兩組腸道功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 血清炎癥因子水平 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清IL-8、IL-2、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

表3 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于急腹癥，在臨床中有著較高的致死率，胰蛋白酶大量分泌誘發(fā)胰腺組織自身消化是該病的主要發(fā)病機制[6]。因此，治療該病的關鍵是抑制胰蛋白酶分泌、保護腸黏膜組織和緩解機體炎癥反應[7]。

重癥急性胰腺炎會導致患者產(chǎn)生大量的腸原性ET，并導致腸功能障礙。研究表明，完整的腸黏膜能夠產(chǎn)生屏障，避免腸道內(nèi)的細菌、毒素等進入體循環(huán)[8-9]。在胰蛋白酶大量分泌下，患者機體腸黏膜通透性增加，腸內(nèi)菌群發(fā)生移位或出現(xiàn)過度增長的現(xiàn)象，進而為ET 大量進入血液循環(huán)提供條件，在ET 高水平表達的影響下，TNF-α 被激活、釋放，誘發(fā)機體炎癥反應[10]。DAO 是細胞內(nèi)酶，主要在腸黏膜上皮細胞中被檢測出，基本不在身體其他組織內(nèi)表達，對DAO 水平進行檢測，可評估腸壁功能的完整性及其損壞程度[11]。血液中炎癥因子含量升高，可加劇胰腺出血和壞死，促進病情進展[12]。IL-2 能夠調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細胞活性，其加劇機體炎癥反應程度的主要途徑是刺激T 細胞增殖[13]；IL-8 水平升高后，可趨化、激活中性粒細胞，進而加重患者病情[14]；TNF-α 屬于促炎因子，其在血液中含量升高不利于患者病情好轉(zhuǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組腹痛及腹脹緩解、腸鳴音恢復正常時間均短于對照組，治療后觀察組腸道功能指標、炎癥因子水平均低于對照組（P＜0.05），表明奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能有效抑制患者體內(nèi)炎癥因子釋放，增強患者腸道功能，進而促進病情好轉(zhuǎn)。奧曲肽是人工合成的八肽環(huán)狀化合物，對胰酶的活性具有抑制作用，可減少腸黏膜細胞凋亡，減少消化酶的合成及釋放，從而改善腸黏膜屏障功能通透性，減少ET 入血，緩解機體炎癥反應，降低DAO 在人體中的表達[16-17]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，其抑制炎癥因子釋放的主要機制是清除氧自由基、改善胰腺血循環(huán)，進而調(diào)節(jié)患者的體液免疫和細胞免疫功能，保護患者重要組織、器官不受損害，維持其生理功能[18]。烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合應用時，可對重癥急性胰腺炎患者發(fā)揮協(xié)同作用，通過抑制患者體內(nèi)蛋白酶活性、減少蛋白酶釋放等途徑阻止其胰蛋白酶自身消化，增強治療效果，促進患者轉(zhuǎn)歸[19-20]。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者經(jīng)過烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合治療后，可有效抑制炎癥反應，保護腸道功能，改善臨床癥狀，值得臨床中進一步推廣應用。