魏燕飛 袁新 魏志剛

精神分裂癥是一種病因未明的嚴重的多基因精神病性障礙，可能受到一系列遺傳和環(huán)境因素的影響，對個人和社會都有深遠的影響[1-5]。精神分裂癥癥狀可以被解析為三個領(lǐng)域：陽性癥狀、陰性癥狀和認知缺陷。世界范圍內(nèi)精神分裂癥的患病率為1%[6]，并且言語紊亂是精神分裂癥的三種“陽性”癥狀之一。精神分裂癥危害較大，會不同程度影響患者學習、工作和生活能力，甚至部分患者完全喪失工作能力，同時部分患者出現(xiàn)沖動攻擊行為，對家人生命健康造成威脅，也可能出現(xiàn)傷人毀物、破壞公物，造成負面社會影響[7]。精神分裂癥危害較大，但其發(fā)病機制至今尚不十分清楚[8]，這給疾病的預防、診斷和治療都帶來一定的阻礙。因此，本研究旨在分析超敏C 反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月-2021 年11 月江西省第五人民醫(yī)院精神分裂癥患者82 例作為觀察組，同期選取健康體檢者40 例作為對照組。觀察組納入標準：（1）符合文獻[9]《中國精神障礙分類與診斷標準（第3 版）》中精神分裂的診斷標準；（2）初次發(fā)病或復發(fā)近1 年內(nèi)未服藥物治療。排除標準：（1）伴甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌異常類疾病、器質(zhì)性精神障礙或合并精神發(fā)育遲滯等其他精神疾??；（2）酒精或其他精神活性物質(zhì)濫用史；（3）嚴重的心臟、腦血管及內(nèi)分泌疾病。對照組納入標準：（1）無語言交流障礙及意識障礙；（2）能夠理解調(diào)查目的。排除標準：中途退出。本研究取得江西省第五人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核同意。患者家屬知情同意。對照組研究對象同意參加本次研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組受試者于入組后次日清晨6：00-7：30 空腹采集靜脈血4～5 mL，置于離心機中以3 000 r/min 的速度離心10 min，取血清檢測。采用化學發(fā)光法檢測所甲狀腺相關(guān)激素[血清促甲狀腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（tetraiodothyronine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）]；采用全自動生化儀（日立7180）及重慶中元試劑測定Hcy 水平；采用深圳普門特定蛋白儀及其配套試劑測定hs-CRP 水平。

1.3 觀察指標及評價標準（1）比較兩組性別、性別、受教育程度、有無精神病家族史、有無精神創(chuàng)傷事件、hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平；（2）ROC 曲線分 析hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平對精神分裂癥發(fā)病的預測價值；（3）hs-CRP、Hcy、甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關(guān)性；（4）精神分裂癥嚴重程度：采用陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評定，由陽性量表7 項、陰性量表7 項和一般精神病理量表16 項，共30 項，以及3 個補充項目評定攻擊危險性。其按精神病理水平遞增的7 級評分為：1～7 分別為無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；等級資料采用秩和檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析；ROC 曲線分析血清指標對精神分裂癥發(fā)病的預測價值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 精神分裂癥發(fā)病因素的單因素方差分析 單因素方差分析顯示，觀察組＜35 歲、有精神病家族史、有精神創(chuàng)傷事件的比例高于對照組，hs-CRP、Hcy的水平高于對照組，TSH、T3、T4、FT3、FT4水平低于對照組（P＜0.05），見表1 和表2。

表1 兩組性別、年齡、受教育程度、精神病家族史、精神創(chuàng)傷事件比較[例（%）]

表1 （續(xù)）

表2 兩組hs-CRP、Hcy、TSH、T4、T3、FT3、FT4水平比較（）

表2 兩組hs-CRP、Hcy、TSH、T4、T3、FT3、FT4水平比較（）

2.2 相關(guān)因素ROC 曲線分析 ROC 分析顯示：hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平的AUC 分別 為0.836、0.813、0.771、0.669、0.659、0.812、0.833，最佳截斷值分別為1.22 mg/L、18.23 μmol/L、2.39 μIU/mL、0.72 ng/mL、5.89 μg/dL、2.47 pg/mL、1.56×107 mg/dL，見表3、圖1。

圖1 相關(guān)因素ROC曲線

表3 相關(guān)因素ROC曲線分析結(jié)果

2.3 相關(guān)性分析 評分結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組PANSS評分為（38.18±4.10）分，觀察組PANSS 評 分為（92.55±20.38）分，兩組差異有統(tǒng)計學意義（t=16.675，P=0.000）。觀察組相關(guān)性分析顯示，hs-CRP、Hcy 與PANSS 評分呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，TSH、T3與PANSS 評分呈負相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 hs-CRP、Hcy、T3水平與PANSS評分相關(guān)性分析

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，有著較高的發(fā)病率和復發(fā)率，嚴重影響人們的生活水平，給社會帶來巨大的消耗[10-13]。盡管精神分裂癥有著高發(fā)病率和危害性，但其發(fā)病機制尚未明確。因而，明確精神分裂癥的發(fā)病機制可為指導臨床診斷和治療疾病提供依據(jù)。有研究指出，首發(fā)精神分裂癥患者在治療前hs-CRP 水平較高，經(jīng)過治療后hs-CRP 水平明顯降低，這表明首發(fā)精神分裂癥與hs-CRP 水平可能存在著密切的聯(lián)系[14]。本研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組患者的hs-CRP 水平更高，且ROC 分析顯示hs-CRP 對精神分裂癥發(fā)病有較好的預測價值，相關(guān)性分析也顯示hs-CRP與PANSS 評分呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。這說明hs-CRP在精神分裂癥患者中高表達，且其水平與疾病的嚴重程度呈現(xiàn)正相關(guān)，可作為診斷和治療精神分裂癥的指標。

Hcy 是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，是維持機體正常運轉(zhuǎn)所必需的一種物質(zhì)，是蛋氨酸和半胱氨酸的中間代謝產(chǎn)物[15-17]。近年來，越來越多的學者研究Hcy 與精神分裂癥的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)Hcy 參與了精神分裂癥的發(fā)病過程[18-19]。這與本研究結(jié)果一致，本研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，觀察組患者Hcy 更高，且ROC 分析顯示Hcy 對精神分裂癥發(fā)病有較好的預測價值，相關(guān)性分析也顯示Hcy 與PANSS 評分呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及對精神分裂癥關(guān)注度的提高，神經(jīng)內(nèi)分泌與精神分裂癥的關(guān)系也逐漸被相關(guān)學者所關(guān)注[20]。本研究也對甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關(guān)性進行分析，發(fā)現(xiàn)TSH、T3水平與PANSS 評分呈負相關(guān)。究其原因是人體甲狀腺與大腦關(guān)系密切，大腦可調(diào)節(jié)甲狀腺的分泌，甲狀腺也可負反饋于大腦，加之甲狀腺功能又受到心理因素的影響，因而甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度會存在一定的相關(guān)性。

除此之外，本研究還對其他可能影響精神分裂癥發(fā)病的因素進行分析，發(fā)現(xiàn)年齡、精神病家族史、精神創(chuàng)傷事件也是精神分裂癥發(fā)病的獨立危險因素，這提示在預防和治療精神分裂癥時，應注意上述危險因素。

綜上所述，hs-CRP、Hcy 水平與精神分裂癥病情嚴重程度呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，TSH、T3水平與精神分裂癥病情嚴重程度呈負相關(guān)，可為發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的發(fā)病機制提供依據(jù)，有利于患者疾病的預防、診斷和治療。