閆海春

天津市第四中心醫(yī)院腫瘤科 300140

結直腸癌是一種常見惡性腫瘤，2020年全球新增的結直腸癌人數約有190萬人，新增的結直腸癌死亡人數約有93.5萬，其發(fā)病率與致死率分別位居所有癌癥的第3位、第2位，因此，結直腸癌的防治成為全球關注的重點[1]?；熓墙Y直腸癌的有效治療手段，盡管規(guī)范化的化療能夠有效延長患者生存期限，但化療期間大量蒽環(huán)類藥的使用極易產生各種消化道癥狀，嚴重影響化療效果，甚至導致化療被迫終止[2]?；熛嚓P性惡心嘔吐(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)是腫瘤患者化療期間最為常見的消化道癥狀，其發(fā)生與化療藥物所類、藥物劑量及給藥方式等多種因素有關，針對此種情況一般可以采用止吐藥物進行預防性治療[3]。5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松是目前臨床上用來防治CINV的主要方法，但其對延遲性嘔吐的防治效果十分有限[4]。因此，尋找新型的CINV防治方法至關重要。福沙匹坦雙葡甲胺是一種神經激肽-1(NK-1)受體拮抗劑，靜脈給藥后能夠與某些受體高選擇性、強親和力結合，有效阻斷P物質的作用，從而達到防治惡心嘔吐的目的[5]。奧美拉唑是一種常見消化系統(tǒng)藥物，用藥后能夠特異性地作用于胃壁細胞質子泵所在部位，從而達到抑酸及保護胃黏膜作用，有效降低消化道反應[6]。本文旨在探討福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑對結直腸癌患者CINV的防治效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取某院2020年4月—2022年4月接收的82例結直腸癌化療患者。納入標準：(1)符合結直腸癌的臨床診斷標準[7]；(2)卡式功能狀態(tài)評分(KPS)≥70 分；(3)腫瘤分期(TNM)≤Ⅲ期；(4)已進行手術治療，術后擬進行化療輔助治療；(5)對罹患結直腸癌知情；(6)自愿參與本次研究。排除標準：(1)結直腸癌轉移或復發(fā)；(2)同期進行放療治療；(3)其他原因所致的惡心嘔吐；(4)預計生存期不足3個月；(5)患有精神系統(tǒng)疾??；(6)同期參與其他臨床實驗。根據防治CINV方案的不同將所選患者分為對照組與實驗組，各41例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法 兩組患者均擬接受6～8個周期的化療治療，每14d為1個周期，應用FOLFOX化療方案，化療藥物包含奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶；化療前詳細向患者介紹化療方案、化療藥物作用機制、可能發(fā)生的惡心嘔吐反應及應對措施，消除患者對化療未知的恐懼心理；告訴患者化療期間保持心情放松有助于降低化療反應，并指導患者進行放松訓練；叮囑患者化療期間清淡飲食，多食用高蛋白、高維生素食物，多飲水，以便加快藥物毒性排出；提醒患者注意保暖，避免感冒，以增強機體抵抗力；加強對患者的化療監(jiān)測，為患者開展相應癥狀管理，若患者無法耐受化療，可根據患者情況酌情調整化療方案。

表1 兩組的一般資料比較

對照組在化療治療及護理同時又給予常規(guī)CINV藥物防治治療，采用注射用鹽酸托烷司瓊(海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20060287)，將本品5mg溶于100ml生理鹽水中，于每次化療前30min進行靜脈注射，1次/d；采用地塞米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033553)口服，開始服用劑量為0.75～3.00mg/次，2～4次/d，維持劑量為0.75mg/次，1次/d。實驗組在對照組常規(guī)CINV藥物防治的同時又給予福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑治療，采用注射用福沙匹坦雙葡甲胺(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20213106)，于每個化療周期第1天使用，化療前30min靜脈注射150mg，30min內靜脈注射完畢；采用注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20033394)，將40mg的本品溶于100ml的生理鹽水中，20～30min內靜脈滴注完畢，1次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 CINV嚴重程度：觀察兩組患者化療期間的CINV嚴重程度，主要根據患者的主訴及化療反應進行評價，將患者最嚴重的一次反應納入統(tǒng)計。采用中文版化療所引起的惡心嘔吐及干嘔(Rhods Index of CINV, R-INVR)[8]量表進行評價，包含惡心(第4、5、7條目)、嘔吐(第1、3、6條目)、干嘔(第2、8條目)3個維度，共8個條目，每個條目計分0～4分，總分32分，分值越高表示CINV越嚴重，量表的Cronbach’s α系數為0.86。

1.3.2 生活功能：采用生活功能指數(Functional living index-emesis，F(xiàn)LIE)[9]進行評價，包含惡心、嘔吐2個子量表，每個子量表有9個條目，第1條表示患者惡心、嘔吐發(fā)生情況，第2～9條表示惡心、嘔吐對患者日常生活的影響，涉及娛樂、工作、人際關系等多個方面，每條計分1～7分，總分126分，分值越高表示惡心嘔吐對日常生活的影響越低，化療后生活功能越高，總量表的Cronbach’s α系數為0.79，于患者首次化療周期結束后5d進行評價。

1.3.3 毒副反應：觀察兩組患者化療期間除了惡心嘔吐外的其他毒副反應，如反酸燒心、腹瀉、乏力、頭痛等。

2 結果

2.1 兩組R-INVR量表評分比較 實驗組R-INVR量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組R-INVR量表評分比較分)

2.2 兩組FLIE量表評分比較 實驗組FLIE量表評分顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組FLIE量表評分比較分)

2.3 兩組其他毒副反應發(fā)生情況比較 實驗組的其他毒副反應發(fā)生率為7.32%，與對照組的12.20%相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.139，P=0.710>0.05)，見表4。

表4 兩組其他毒副反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

FOLFOX化療是結直腸癌的經典化療方案之一，其抗癌效果明顯，能夠促進水化衍生物形成，阻止細胞分裂，從而控制疾病進展，但其治療期間CINV的發(fā)生不容忽視，是造成患者治療中斷的主要原因[10]。福沙匹坦是一種新型止吐藥，靜脈注射后主要通過阻斷P物質/神經激肽1(NK-1)受體來達到治療目的，將其與5-HT3抗劑配伍使用，對急性CINV及延遲性CINV均具有明顯作用，有效保證化療安全性[11]。某Meta分析顯示，質子泵抑制劑預防化療所致的惡心嘔吐效果明顯高于以往常規(guī)止吐方案LOR=0.22，95%CI(0.15～0.31)，P<0.001[12]。奧美拉唑是質子泵抑制劑的一種，近年來也常用于結直腸癌患者化療的輔助治療中，此藥物主要通過特異性地抑制胃黏膜細胞H+/K+-ATP酶來降低化療藥物對胃腸道造成的損害，從而減輕CINV反應[13]。

徐婷婷[14]研究發(fā)現(xiàn)，將奧美拉唑用于結直腸癌根治術后FOLFOX方案化療輔助治療中，能夠有效控制腫瘤的酸性環(huán)境，降低腫瘤細胞耐藥性，使化療期間惡心嘔吐等毒性反應發(fā)生率由17.14%降為8.57%。本文中對實驗組給予福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑防治后，實驗組R-INVR量表評分顯著低于對照組，且FLIE量表評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？梢?，福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，能夠明顯改變腫瘤處微環(huán)境，從而降低化療藥物毒副反應，減輕CINV嚴重程度。本文中在每個化療周期的第 1 天為實驗組患者靜脈注射福沙匹坦，用藥后在體內迅速轉化為阿瑞匹坦，充分發(fā)揮止吐作用[15]。同時配合奧美拉唑治療，能夠有效促進胃黏膜損傷的修復，減少5-HT3等神經物質釋放，使胃部的H+生成量大大減少，進一步增強CINV防治效果，從而降低惡心嘔吐對患者日常生活造成的影響[16]。此外，本文結果顯示，兩組其他毒副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示福沙匹坦與奧美拉唑聯(lián)合使用安全性較高。

綜上所述，對結直腸癌患者化療期間給予福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑輔助治療，能夠有效減輕CINV嚴重程度，降低CINV對生活功能的影響，且不會加重其他毒副反應的發(fā)生，充分保證化療效果及安全性，值得臨床推薦并使用。需注意的是，除了西藥外，針灸、耳穴埋籽等中醫(yī)特色技術在CINV防治中同樣具有明顯效果，今后可以考慮中西醫(yī)聯(lián)合治療，以便最大限度提高CINV防治效果。