李輝

（上高縣婦幼保健院兒科，江西 宜春 336400）

新生兒高膽紅血癥是新生兒科常見疾病，常見的原因有紅細(xì)胞破壞、白蛋白結(jié)合膽紅素能力較差及新生兒肝功能發(fā)育不全等。目前在新生兒黃疸的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中均以血清總膽紅素（Total bilirubin，TSB）作為診斷高膽紅血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，能有效評(píng)估其預(yù)后價(jià)值[1]。

高膽紅素血癥治療重點(diǎn)在于降低膽紅素水平，臨床常選擇的治療方案為光療，具有一定治療效果，且無嚴(yán)重不良后果[2]。光照療法是利用可見光改變膽紅素的形狀和結(jié)構(gòu)，將其轉(zhuǎn)化為即使缺乏正常的結(jié)合途徑時(shí)仍然易于排泄的分子。同時(shí)有研究表明，菌梔黃顆粒、益生菌等藥物輔助光療可有效減少未結(jié)合膽紅素形成、降低膽紅素肝腸循環(huán)等作用[3]。

益生菌的補(bǔ)充可有效抑制機(jī)體有害菌生長(zhǎng)，重新調(diào)整腸道菌群，維持機(jī)體菌落平衡，且副作用較少，安全性較高[4]。新生兒腸道正常菌群還未建立，不能將腸內(nèi)的膽紅素還原成糞、尿膽原，因此，人工補(bǔ)充益生菌，可能對(duì)機(jī)體生態(tài)平衡有重要作用?；诖耍疚闹荚诜治鲆嫔?lián)用藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅血癥的臨床療效及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年8月至2021年8月本院收治的87例新生兒高膽紅血癥患兒臨床資料，根據(jù)治療方式不同將所有患者分為對(duì)照組38例和觀察組49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；對(duì)本實(shí)驗(yàn)使用藥物不過敏者；符合新生兒高膽紅血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病和傳染病者；合并心、肺、肝、腎等其他臟器并發(fā)癥者；合并免疫缺陷和先天性疾病患兒。其中對(duì)照組女17例，男21例，年齡4-7 d，平均年齡5.53±6.23 d；觀察組女22例，男27例，年齡4-7 d，平均年齡5.25±5.47 d。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均在治療前行常規(guī)檢查，給予內(nèi)科II級(jí)護(hù)理及保暖等基礎(chǔ)治療，維持水、K、Na、Cl等離子平穩(wěn)，監(jiān)測(cè)患兒體溫，避免體溫過高，給予足夠營(yíng)養(yǎng)支持。

對(duì)照組行藍(lán)光照射，具體方法如下：將新生兒放入藍(lán)光光療箱（寧波戴維醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：YP-90B），箱內(nèi)溫度控制為30-32℃，相對(duì)濕度55%-65% RH；單面照管距皮膚為40 cm，間斷照射，每照8-12 h，停12-16 h，間斷光療，定期翻身。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用益生菌類藥物酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（山東科興生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020014，規(guī)格：500 mg·袋-1）口服，3次·d-1，0.4 g·次-1，一個(gè)療程為4 d，共治療2個(gè)療程。整個(gè)光療過程密切監(jiān)測(cè)TSB水平變化，6-12 h監(jiān)測(cè)一次，并在結(jié)束后12-18 h再監(jiān)測(cè)一次，以防反跳。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

對(duì)比兩組臨床療效[6]：痊愈為臨床癥狀完全消失，膽紅素水平恢復(fù)至正常；顯效為臨床癥狀部分消失，膽紅素水平基本恢復(fù)至正常；有效為臨床癥狀有所消失，但膽紅素水平未恢復(fù)至正常；無效為癥狀未改善，膽紅素?zé)o變化甚至升高?？傆行蕯?shù)值越高，則臨床療效越好。

1.3.2 血清膽紅素水平

采用經(jīng)皮黃疸檢測(cè)儀（南京理工大學(xué)科技咨詢開發(fā)公司，型號(hào)JH-20IB）分別于治療前、治療3 d后測(cè)定患兒皮膚外表TSB、間接膽紅素（Indirect Bilirubin，IBIL）和經(jīng)皮膽紅素（Transcutaneous Bilirubinometry，TcB）水平，觀察其變化情況。

1.3.3 肝功能

分別于治療前、治療3 d后取患兒足跟血10μL，離心條件（3500 r·min-1，離心15 min，離心半徑10 cm）獲取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（購(gòu)自上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司）檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate Transaminase，AST）、谷氨?；D(zhuǎn)換酶（Glutamyl Transferase，GGT）、堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括脫水、腹瀉、皮疹、低血鈣、青銅癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，兩兩間使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組治療后痊愈5例（13.16%）、顯效9例（23.68%）、有效13例（34.21%）、無效11例（28.95%），總有效率為71.05%；觀察組治療后痊愈16例（32.65%）、顯效17例（34.69%）、有效12例（24.49%）、無效4例（8.16%），總有效率為91.84%。觀察組總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 血清膽紅素

治療后，兩組患兒TSB、IBIL、TcB水平均有所降低，且觀察組TSB、IBIL、TcB水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清膽紅素比較（±SD）

表1 兩組血清膽紅素比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)TSB(μmol·L-1) IBIL(μmol·L-1) TcB(μmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 289.42±31.67 181.75±22.76b 278.34±25.21 178.34±24.56b 283.58±22.35 141.57±23.54b觀察組 49 290.23±29.44 160.83±23.14ab 279.72±25.95 150.16±20.38ab 291.76±21.25 110.72±19.86ab

2.3 肝功能各項(xiàng)指標(biāo)

治療后，兩組患兒AST、GGT、ALP水平均有所降低，且觀察組AST、GGT、ALP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（±SD）

表2 肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) AST(U·L-1) GGT(U·L-1) ALP(U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 54.47±7.28 40.15±5.16b 152.19±20.31 103.04±12.16b 221.92±21.14 161.67±20.34b觀察組 49 55.32±7.43 35.13±5.14ab 158.63±22.25 54.15±8.28ab 235.08±22.15 133.42±18.36ab

2.4 不良反應(yīng)

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生共7例，其中脫水2例（4.08%）、腹瀉3例（6.12%）、皮疹1例（2.04%）、低血鈣1例（2.04%）、青銅癥無發(fā)生，總發(fā)生率為14.29%；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生共9例，其中脫水1例（2.63%）、腹瀉2例（5.26%）、皮疹4例（10.53%）、低血鈣無發(fā)生、青銅癥2例（5.26%），總發(fā)生率為23.68%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異（χ2=1.260，P=0.262）。

3 討論

新生兒膽紅素生成較多，大約每日能生成8.8 mg·kg-1，紅細(xì)胞數(shù)目相對(duì)較多但破壞也多，其紅細(xì)胞壽命較成年人短20-40d，故形成膽紅素的周期也隨之縮短；但新生兒無法轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素，因其酸中毒會(huì)抑制膽紅素與白蛋白結(jié)合；且紅細(xì)胞大量破壞，肝酶活性降低，肝細(xì)胞攝取、催化、排泄膽紅素的能力差，容易造成膽汁淤積，進(jìn)而引發(fā)青銅癥[7]。

本次研究中，治療3 d后，兩組TSB、IBIL、TcB水平均有所降低，且觀察組TSB、IBIL、TcB水平均低于對(duì)照組。提示益生菌有利于新生兒腸道正常菌群定殖，可構(gòu)建微生物屏障，抑制有害菌，推測(cè)其原因是益生菌定殖后腸道PH值降低，通過抵抗微生物活性來抑制部分有害細(xì)菌，同時(shí)益生菌產(chǎn)生乙酸、乳酸等，有利于維持酸性環(huán)境，能增加腸內(nèi)滲透壓，增加組織液分泌，加快胃腸道蠕動(dòng)。另一方面，治療3 d后，兩組AST、GGT、ALP水平均有所降低，觀察組AST、GGT、ALP水平均低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異，說明患兒體內(nèi)膽紅素水平較高，但治療后其通過肝臟代謝一并排除體外，使膽紅素水平降低，AST、GGT、ALP水平又逐漸恢復(fù)正常，且預(yù)后良好。另外，新生兒腸道正常菌群還未建立，不能將腸內(nèi)的膽紅素還原成糞、尿膽原，需要人工補(bǔ)充益生菌，從而達(dá)到機(jī)體生態(tài)平衡[8]。有研究報(bào)道，益生菌可有效增加腸道轉(zhuǎn)移速率，抑制膽汁重吸收入肝腸循環(huán)，進(jìn)而加速膽紅素分泌[3]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為，藍(lán)光照射對(duì)皮膚具有較好的穿透性，且副作用較低[3,4]。光療效果與照射面積、光照強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，當(dāng)膽紅素水平接近換血標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，建議采用持續(xù)強(qiáng)光療；但光療時(shí)采用的光波波長(zhǎng)最易對(duì)視網(wǎng)膜黃斑造成損傷，因此，光療時(shí)應(yīng)用遮光眼罩遮住雙眼，盡量避免暴露其他部位的皮膚[8,9]。另外，在光療過程中，也存在少量液體丟失，應(yīng)注意補(bǔ)充液體，保證足夠尿量，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、脫水、腹瀉、皮疹、低血鈣及貧血等不良反應(yīng)，需依據(jù)其程度決定是否暫停治療。綜上所述，益生菌聯(lián)用藍(lán)光治療新生兒高膽紅血癥較單一藍(lán)光治療臨床療效更為顯著，有利于保護(hù)患兒肝功能，快速降低膽紅素水平，改善腸道菌落，提高疾病預(yù)后。