程寶康

（焦作市人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454002）

類風濕性關節(jié)炎起病緩慢而隱匿，初期可誘發(fā)關節(jié)痛、壓痛等癥狀，隨著病程延長，會引起關節(jié)晨僵、腫脹、畸形等問題，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。目前以阿達木單抗、托珠單抗為主的生物制劑是治療類風濕性關節(jié)炎患者的首選藥物，可快速改善患者關節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，延緩疾病進展。但仍有部分類風濕性關節(jié)炎患者治療效果不佳，導致患者病情惡化。研究指出，炎癥反應、免疫失衡是導致類風濕性關節(jié)炎患者病情進展的重要原因[2]。血清超敏C反應蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是肝臟合成的急性相蛋白，在機體受到炎癥刺激時數(shù)小時內(nèi)便可升高，故血清hs-CRP水平可作為評價炎癥反應的重要指標。血清白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）是一種多效促炎因子，與免疫疾病具有密切關系。由此，推測血清hs-CRP、IL-18的表達可能與類風濕性關節(jié)炎患者治療效果有一定關系。但以往研究對于血清hs-CRP、IL-18水平與患者臨床療效方面的報道較少。

基于此，本研究旨在分析血清hs-CRP、IL-18在類風濕性關節(jié)炎患者中的表達情況，并分析二者與類風濕性關節(jié)炎臨床療效的關系，為臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2019年7月至2021年7月期間治療的72例類風濕性關節(jié)炎患者為研究對象。納入標準為：符合《2018中國類風濕性關節(jié)炎診療指南》[3]中類風濕性關節(jié)炎的診斷標準；認知狀況良好，可配合本研究方案的順利實施；年齡≥18周歲；類風濕性關節(jié)炎活動期；患者簽訂知情同意書。排除標準為：合并免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒀嚎萍膊』驉盒詫嶓w腫瘤；合并嚴重感染性疾??；精神失常；入組前1年內(nèi)存在創(chuàng)傷性手術史。72例類風濕性關節(jié)炎患者中男16例，女56例；年齡32-60歲，平均年齡48.97±4.23歲；病程16-48 m，平均病程24.73±3.54 m。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者均采用來氟米特片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080047，規(guī)格：10 mg）、阿達木單抗注射液（百奧泰生物制藥股份有限公司，國藥準字S20190038，規(guī)格：40 mg/0.8mL）治療：來氟米特片口服20 mg Qd；阿達木單注射液抗皮下注射40 mL，每2周治療1次，連續(xù)治療12周。

1.2.2 臨床療效判定方法及分組

治療12周，參照相關標準[4]，評估兩患者的臨床療效。顯效：經(jīng)過12周的治療，患者能夠正常工作及生活，關節(jié)壓痛、關節(jié)腫脹、壓痛等癥狀消失，炎癥因子、類風濕因子等實驗室指標較治療前改善≥80%；有效：經(jīng)過12周的治療，患者可進行部分日?；顒?，但仍存在活動受限癥狀，關節(jié)壓痛、腫脹等癥狀明顯改善，炎癥因子、類風濕因子等實驗室指標較治療前改善50%-80%；無效：經(jīng)過12周的治療，患者日常生活仍不能自理，臨床癥狀無改善甚至有加重趨勢，實驗室指標改善＜50%?？傆行?顯效+有效。根據(jù)治療效果的不同，將顯效和有效的患者歸入有效組，將無效的患者歸入無效組。

1.2.3 血清指標檢測方法

治療前采集類風濕性關節(jié)炎患者清晨空腹靜脈血8 mL，其中4 mL以2800 r·min-1，15 cm離心半徑離心20 min，取上層血清采用免疫比濁法測定血清hs-CRP、IL-18水平，試劑盒均購自上海樂合生物科技有限公司。另取4 mL靜脈血加入肝素抗凝，采用全自動血細胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號：PE-6100）檢測血小板、白細胞水平，采用紅細胞沉降率測定儀（北京普朗新技術有限公司，型號：PUC-2068A）檢測紅細胞沉降率。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，類風濕關節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18水平與臨床療效的關系采用Logistic回歸分析檢驗；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 風濕性關節(jié)炎患者治療療效

治療后患者總有效54例（75.00%），其中顯效22例，有效32例；治療無效18例（25.00%）。

2.2 有效組與無效組基線資料與血清指標比較

無效組血清hs-CRP、IL-18水平明顯高于有效組（P＜0.05）；比較兩組性別、年齡、病程及吸煙史等資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表1。

2.3 類風濕性關節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18水平與臨床療效的關系分析

將表1中比較差異有統(tǒng)計學意義的變量（血清hs-CRP、IL-18）作為自變量（均為連續(xù)變量），將類風濕性關節(jié)炎患者治療效果作為因變量，無效賦值為“1”，有效賦值為“0”，進行Logistic回歸分析，結果顯示，血清hs-CRP、IL-18水平與類風濕性關節(jié)炎患者臨床療效有關（P＜0.05），表2。

表1 有效組與無效組基線資料及血清指標比較

表2 類風濕性關節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18水平與臨床療效的關系分析

3 討論

目前，類風濕性關節(jié)炎尚不能被完全治愈，并且有部分類風濕性關節(jié)炎患者經(jīng)過藥物治療后癥狀未得到顯著改善，甚至呈現(xiàn)出病情加重趨勢，導致患者喪失關節(jié)功能，影響日常生活。因此，分析類風濕性關節(jié)炎患者藥物治療效果不佳的相關原因具有重要意義。

臨床認為類風濕性關節(jié)炎與遺傳、感染、自身免疫等因素有關，且該病隨時間進展，對關節(jié)組織的損害也愈發(fā)嚴重。血清hs-CRP是一種炎癥因子，其水平持續(xù)升高往往提示機體存在慢性炎癥或免疫性疾病。血清IL-18又稱干擾素-γ誘導因子，參與宿主防御反應和感染相關的過敏反應，其水平變化與免疫疾病有一定關系。由此，推測血清hs-CRP、IL-18水平可能與類風濕性關節(jié)炎有一定聯(lián)系，但目前臨床關于血清hs-CRP、IL-18與類風濕性關節(jié)炎之間的具體關系尚未闡明。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP、IL-18水平與類風濕性關節(jié)炎患者臨床療效有關。分析其原因：血清hs-CRP可激活人體補體系統(tǒng)，釋放大量炎性介質(zhì)和氧自由基，加劇患者機體炎癥反應，導致患者病情惡化，影響患者臨床療效。血清hs-CRP還能提高巨噬細胞吞噬能力，加速巨噬細胞對各種異物及抗原的吞噬，導致患者機體免疫功能紊亂。而免疫功能紊亂、炎癥反應正是類風濕性關節(jié)炎發(fā)病的基礎。血清IL-18可誘導滑膜巨噬細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-4等促炎細胞因子，并作用于關節(jié)軟骨細胞及滑膜組織，損傷軟骨，加速關節(jié)退化進程。同時，血清IL-18還能刺激Th1細胞、自然殺傷細胞產(chǎn)生干擾素-γ，促進T淋巴細胞和B淋巴細胞凋亡，誘發(fā)免疫功能紊亂，造成病情惡化，影響治療效果。此外，血清IL-18可刺激關節(jié)滑膜細胞、軟骨細胞產(chǎn)生大量前列腺素E2與NO，促使滑膜細胞出現(xiàn)一系列炎癥反應，加劇患者機體炎癥感染程度。劉肅[5]等研究顯示，血清IL-18、hs-CRP水平與類風濕性關節(jié)炎患者類風濕因子陽性率呈正相關，且IL-18、hs-CRP水平在免疫功能紊亂、炎癥反應中發(fā)揮關鍵作用。本研究進一步證實了血清hs-CRP、IL-18水平與類風濕性關節(jié)炎患者臨床療效有關。

綜上所述，類風濕性關節(jié)炎患者體內(nèi)血清hs-CRP、IL-18水平較高，且血清hs-CRP、IL-18水平與患者臨床療效密切相關，未來臨床可根據(jù)血清hs-CRP、IL-18水平變化調(diào)整治療方案，以提高類風濕性關節(jié)炎患者的臨床療效，延緩類風濕性關節(jié)炎的持續(xù)進展。