李巍，林明瓊

廈門(mén)市第三醫(yī)院藥學(xué)部，廈門(mén) 361100

近年來(lái)，人口老齡化進(jìn)程加快，老年人口數(shù)量迅速上升。老年抑郁癥已成為影響老年人身心健康的重要因素，其發(fā)病率受外界環(huán)境和自身生理心理變化的影響也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，認(rèn)知功能損傷可能是其核心表現(xiàn)之一［1-2］。目前，口服藥物仍是有效治療抑郁癥的主要方法。然而，治療慢性抑郁癥發(fā)作的有效藥物種類(lèi)繁多。因此，如何安全有效地治療患者至關(guān)重要，特別應(yīng)重視老年患者的用藥問(wèn)題［3-4］。本研究通過(guò)收集2020年1月1日～2021年12月31日期間本院精神專(zhuān)科門(mén)診老年抑郁癥患者758例，分析本院抗抑郁藥物的用藥情況和趨勢(shì)，為臨床合理使用抗抑郁藥物提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

應(yīng)用HIS系統(tǒng)與逸曜合理用藥管理系統(tǒng)選取2020年1月1日～2021年12月31日期間本院精神專(zhuān)科門(mén)診758例老年抑郁癥患者作為研究對(duì)象，其中男性306例，女性452例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合老年抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］者；②應(yīng)用抗抑郁藥物者；③年齡≥60歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重軀體障礙者；②患有其他精神類(lèi)疾病者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 研究方法

回顧性分析患者的處方資料，觀(guān)察并總結(jié)抗抑郁藥物的使用情況、使用頻率、合并原發(fā)疾病情況以及聯(lián)合用藥等。此外，整理限定日劑量（defined daily dose，DDD）、計(jì)算用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）和藥物利用指數(shù)（drug utilization index，DUI）等，以分析用藥是否合理。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第17版）［6］及相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)整理DDD值；結(jié)合實(shí)際及臨床個(gè)體化用藥需求計(jì)算DDDs值：藥物治療總劑量/DDD。DDDs值越小，代表藥物使用頻率越低，選擇傾向性就越低。DUI值：DDDs/藥品實(shí)際使用天數(shù)；若DUI＞1，判斷為用藥不合理；若DUI≤1，則判斷為用藥合理［7］。

2 結(jié)果

2.1 抗抑郁藥物的使用情況

758例患者中，抗抑郁癥藥物使用頻次最高的為草酸艾司西酞普蘭片，其次是鹽酸帕羅西汀片，使用頻次最低的為鹽酸文拉法辛緩釋片。見(jiàn)表1。

表1 抗抑郁藥物使用情況表

2.2 老年抑郁癥患者合并相關(guān)疾病情況

本研究共納入714例老年抑郁癥合并其他疾病患者，排名前6位的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，老年抑郁癥合并疾病以睡眠障礙居多，占比達(dá)35.49%。此外，老年女性抑郁癥患者主要以合并睡眠障礙及2型糖尿病為主。見(jiàn)表2。

表2 老年抑郁癥患者合并疾病前6位 n（%）

續(xù)表

2.3 老年抑郁癥患者用藥情況

2.3.1 1種精神藥物單用

486例老年抑郁癥患者僅應(yīng)用1種精神藥物治療，占64.11%，其中草酸艾司西酞普蘭片占比最高，其次是艾司唑侖片，鹽酸文拉法辛緩釋片占比最低。見(jiàn)表3。

表3 1種精神藥物單用的治療方案 n（%）

2.3.2 2種及以上精神藥物聯(lián)用

82例老年抑郁癥患者聯(lián)用2種及以上精神藥物，占10.82%，其中奧氮平片+草酸艾司西酞普蘭片聯(lián)用占比最高（41.46%），富馬酸喹硫平片+鹽酸度洛西汀腸溶片占比最低（7.32%）。見(jiàn)表4。

表4 2種以上精神藥物聯(lián)用的治療方案 n（%）

2.4 抗抑郁藥物的DDD、DDDs及 DUI值

本研究結(jié)果顯示，本院總體抗抑郁藥物DUI＜1，提示藥物使用基本合理。

表5 抗抑郁藥物的DDD、DDDs、DUI值

3 討論

本研究結(jié)果顯示，抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭片在本院使用頻次最高。草酸艾司西酞普蘭作為一種新型選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs），可通過(guò)增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5羥色胺的作用，抑制5羥色胺的再攝取，提高體內(nèi)5羥色胺的濃度，發(fā)揮抗抑郁作用［8］。目前，草酸艾司西酞普蘭是國(guó)內(nèi)臨床指南推薦的一線(xiàn)抗抑郁藥物，易被胃腸道吸收，生物利用度較高，可迅速且有效地治療各種輕度情緒障礙［9-10］。草酸艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥效果較好，且不良反應(yīng)輕微，可有效緩解抑郁癥狀。在抑郁癥治療上，草酸艾司西酞普蘭片說(shuō)明書(shū)推薦老年患者用藥從常規(guī)起始劑量（每日10mg）的半量（5mg）開(kāi)始，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg。為保證藥物的治療效果，患者在服用草酸艾司西酞普蘭后，不可服用其他藥物，如匹莫齊特等。文拉法辛不常用于治療老年抑郁癥，雖然研究顯示文拉法辛臨床效果顯著［11］，但臨床藥師通過(guò)查閱藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)上報(bào)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)文拉法辛易引發(fā)患者血壓升高、便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，且部分老年患者無(wú)法耐受。

在聯(lián)合用藥方面，82例患者聯(lián)用2種及以上精神類(lèi)藥物（10.82%），其中草酸艾司西酞普蘭片與奧氮平片聯(lián)用占比最高，達(dá)41.46%。非典型抗精神病藥奧氮平具有 5羥色胺拮抗作用，可改善患者焦慮、抑郁癥狀，調(diào)節(jié)睡眠情況等。近年來(lái)，有學(xué)者認(rèn)為奧氮平可作為抗抑郁藥物的增敏劑，提高抑郁癥的治療效果［12-13］。臨床研究［14-15］顯示，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥患者效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，且未發(fā)現(xiàn)特殊不良事件?？紤]到老年患者肝腎代謝較慢，聯(lián)合用藥可能會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，因此臨床可選擇草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量奧氮平進(jìn)行治療，以提高抗抑郁藥物的治療效果，改善患者的臨床癥狀。此外，奧氮平對(duì)血糖、血脂的影響較為明顯，在臨床治療中如遇老年抑郁癥患者伴血糖異常時(shí)，建議在密切監(jiān)測(cè)血糖的情況下慎用奧氮平。

在合并原發(fā)疾病方面，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，睡眠障礙在老年精神抑郁癥群組中發(fā)生率最高（35.49%），其次為高血壓（25.31%）。這提示長(zhǎng)期患有睡眠障礙和高血壓的老年患者群體患抑郁癥的可能性較大。老年睡眠障礙患者中女性較多，而老年高血壓病男性患者則易患精神抑郁癥。此外，本研究結(jié)果提示，老年女性抑郁癥合并2型糖尿病的患者比例較為突出。推測(cè)可能由于長(zhǎng)期產(chǎn)生心理抑郁的情緒障礙、自身內(nèi)分泌生理周期以及年齡特點(diǎn)，易引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，更易患2型糖尿?。?6-17］。若這種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病未及時(shí)得到規(guī)范治療，將會(huì)給患者及其家屬造成沉重的負(fù)擔(dān)。

本研究結(jié)果顯示，本院常用抗抑郁藥物 DUI數(shù)值＜1，可見(jiàn)臨床治療老年抑郁癥患者的藥物使用基本趨于合理，但仍有個(gè)別處方用藥存在抗抑郁藥的用法用量和聯(lián)合用藥等問(wèn)題。追溯這些處方來(lái)源發(fā)現(xiàn)，其中大部分處方由本院非精神專(zhuān)科醫(yī)生開(kāi)具。因此，臨床非精神專(zhuān)科醫(yī)生應(yīng)不斷加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)，提高治療水平，增強(qiáng)診斷和治療焦慮、抑郁障礙的能力。另一方面，臨床藥師應(yīng)針對(duì)老年抑郁癥患者的自身生理特點(diǎn)、用藥依從性低等情況，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)及用藥教育，提供更為積極的全程化藥學(xué)服務(wù)，以確?；颊叩挠盟幇踩?/p>

綜上所述，近年來(lái)，本院臨床精神專(zhuān)科門(mén)診治療老年抑郁癥患者的藥物使用基本趨于合理。精神專(zhuān)科門(mén)診抗抑郁藥主要以單一用藥原則為主，將SSRIs作為門(mén)診一線(xiàn)常規(guī)用藥，臨床用藥安排較為合理。大多數(shù)老年抑郁癥患者伴有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病，如何能夠切實(shí)全面地提升臨床用藥門(mén)診處方及其醫(yī)療綜合評(píng)價(jià)質(zhì)量至關(guān)重要，以切實(shí)保障患者的臨床療效及用藥安全，臨床醫(yī)生、藥師和醫(yī)院管理者需持續(xù)加強(qiáng)關(guān)注。