張百亮，楊麗娟，黎文琴，陳星宇，趙 鋼

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院周圍血管病科，哈爾濱 150040）

2 型糖尿病為發(fā)病率較高的代謝類疾病，易引發(fā)下肢血管病變。2 型糖尿病下肢血管病變輕者表現(xiàn)為肢體疼痛麻木，皮溫低，重者可能出現(xiàn)下肢潰爛，甚至需要截肢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，2 型糖尿病下肢血管病變的治療原則為養(yǎng)陰益氣、活血化瘀通絡(luò)，加味黃芪桂枝五物湯具有和血益氣、溫經(jīng)通痹等功效，可改善2 型糖尿病下肢血管病變患者患肢血液流變學(xué)，但對(duì)2 型糖尿病下肢血管病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的改善效果仍需進(jìn)一步研究[3-4]。本研究探討加味黃芪桂枝五物湯治療2型糖尿病下肢血管病變患者臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月-2020 年5 月收治的122 例2 型糖尿病下肢血管病變患者為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各61 例。對(duì)照組，男35 例，女26 例；年齡41～77 歲，平均（62.96±7.29）歲；2 型糖尿病病程4～17 年，平均（9.49±2.14）年；下肢血管病變病程0.5～4.3 年，平均（2.51±0.49）年；聯(lián)合組，男33 例，女28 例；年齡40～76 歲，平均（62.81±7.42）歲；2 型糖尿病病程4～18 年，平均（9.37±2.19）年；下肢血管病變病程0.5～4.6 年，平均（2.60±0.45）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床糖尿病學(xué)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，下肢血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)符合《糖尿病足介入綜合診治臨床指南（第六版）》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，2 型糖尿病下肢血管病變的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；2）臨床有倦怠乏力、舌質(zhì)暗紅、口干渴飲、下肢皮溫低、脈沉細(xì)澀等癥狀者；3）試驗(yàn)前1 個(gè)月未使用抗凝劑者；4）對(duì)本研究知情且同意者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)研究所用藥物禁忌者；2）合并高滲性昏迷、乳酸性酸中毒、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者；3）合并壞疽、下肢感染者；4）合并嚴(yán)重心、腎、肝等臟器功能異常者；5）合并免疫系統(tǒng)、造血功能異常者；6）合并智力障礙、精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙，無法配合完成研究者等。

1.3 治療方法 2 組均予以口服降糖藥、皮下注射胰島素治療，并指導(dǎo)2 組合理飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，進(jìn)行常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：合肥英太制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20203133，規(guī)格：10 mg）每次10 mg，每日1 次，阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Vital GmbH，國藥準(zhǔn)字：H20130340，規(guī)格：100 mg）每次100 mg，每日1 次，進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組加用黃芪桂枝五物湯，方藥組成：黃芪60 g，當(dāng)歸、白芍各20 g，桂枝、防風(fēng)、威靈仙、羌活各12 g，生姜、大棗各10 g，蜈蚣2 條，炙甘草16 g，疼痛感強(qiáng)者加蘇木10 g，桃仁6 g，失眠者加酸棗仁、夜交藤各30 g，腰酸者加杜仲、山萸肉各15 g。每日1 劑，水煎，早晚分服，2 組均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 氧化應(yīng)激情況 治療前后，抽取2 組外周血8 mL，取4 mL 離心（3 500 rpm，15 min）并分離血清，予黃嘌呤氧化酶法測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，予硫代巴比妥酸法測(cè)血清丙二醛（MDA）水平。

1.4.2 糖代謝情況 治療前后，另取2 組外周血4 mL，外周血采集同1.4.1，使用全自動(dòng)生化分析儀（南昌百特生物高新技術(shù)股份有限公司，BTM480）測(cè)全血餐后2h 血糖（2h PBG）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.4.3 下肢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué) 治療前后，使用超聲彩色多普勒診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，S30 Pro）測(cè)2 組的足背動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、踝肱指數(shù)、足背動(dòng)脈平均血流速度。

1.4.4 安全性 記錄2 組治療期間出現(xiàn)頭暈、惡心、心電圖異常、視覺模糊、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后氧化應(yīng)激情況比較 見表1。

表1 2 組治療前后氧化應(yīng)激情況比較（，n =61）

表1 2 組治療前后氧化應(yīng)激情況比較（，n =61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組治療前后糖代謝情況比較 見表2。

表2 2 組治療前后糖代謝情況比較（，n =61）

表2 2 組治療前后糖代謝情況比較（，n =61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療前后下肢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較 見表3。

表3 2 組治療前后下肢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（，n =61）

表3 2 組治療前后下肢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（，n =61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n =61） 例

3 討論

2 型糖尿病為常見的代謝類疾病，臨床上發(fā)病率較高。2 型糖尿病為遺傳、環(huán)境、高血糖、血脂紊亂、炎癥反應(yīng)等共同影響下導(dǎo)致的機(jī)體胰島β 細(xì)胞缺陷或胰島素抵抗，患者因細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感，導(dǎo)致葡萄糖不能被機(jī)體有效利用，易并發(fā)下肢血管病變，嚴(yán)重影響患者的下肢功能[8-9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，2 型糖尿病下肢血管病變病因?yàn)橄忍旆A賦不足，氣血生成、運(yùn)輸受阻，滋生內(nèi)熱，傷津耗液，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)。病機(jī)為津液虧損，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，血行乏力，瘀阻脈絡(luò)，氣血無法布達(dá)四末，下肢麻木疼痛，故其治法為養(yǎng)陰益氣、通經(jīng)活絡(luò)[10-12]。加味黃芪桂枝五物湯由黃芪、白芍、當(dāng)歸、桂枝、防風(fēng)、威靈仙等多味藥材組成。黃芪可補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、抑制精微漏泄，白芍可平抑肝陽、柔肝止痛、緩解風(fēng)濕麻痹，當(dāng)歸可補(bǔ)血、活血、止痛、抑制血小板聚集，桂枝可溫通經(jīng)脈、助陽化氣，防風(fēng)可行氣止痛、祛風(fēng)解表，威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛，故加味黃芪桂枝五物湯可養(yǎng)陰祛瘀、活血通絡(luò)[13-14]。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合組足背動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、踝肱指數(shù)高于對(duì)照組，聯(lián)合組足背動(dòng)脈平均血流速度大于對(duì)照組，表示加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法可有效改善2 型糖尿病下肢血管病變患者下肢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，改善患者下肢缺血情況?，F(xiàn)代藥理研究[15]顯示，白芍富含芍藥苷、羥基芍藥苷等成分，可抑制下肢血管收縮，降低下肢血流阻力，改善下肢血流動(dòng)力學(xué)。當(dāng)歸中的藁本內(nèi)酯、正丁烯基嗼內(nèi)酯、當(dāng)歸酮可促進(jìn)下肢微循環(huán)，改善2 型糖尿病下肢血管病變患者下肢神經(jīng)傳導(dǎo)。桂枝中的桂皮醛可鎮(zhèn)痛，改善2 型糖尿病下肢血管病變患者下肢微循環(huán)。2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療2型糖尿病下肢血管病變的安全性良好，可能因加味黃芪桂枝五物湯中的黃芪、當(dāng)歸、桂枝等藥材可改善2型糖尿病下肢血管病變患者血液流變學(xué)，對(duì)肝、腎、胃腸道等損傷均較小，故安全性良好[16]。

SOD、MDA 為氧化應(yīng)激指標(biāo)，MDA 水平越高，SOD 水平越低，患者氧化應(yīng)激反應(yīng)越劇烈[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組血清MDA、全血2h PBG、FBG、HbA1c 水平低于對(duì)照組，血清SOD 水平高于對(duì)照組，表明加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法可降低2型糖尿病下肢血管病變患者血糖水平，改善機(jī)體胰島素抵抗及氧化應(yīng)激反應(yīng)情況?，F(xiàn)代藥理研究[19-20]表明，黃芪中富含的黃芪多糖、三萜黃芪苷等成分可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素，加快葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)速率，抑制醛糖還原酶活性，改善2 型糖尿病下肢血管病變患者血糖代謝情況，降低高血糖對(duì)下肢血管細(xì)胞膜過氧化損傷，改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)情況。芍藥苷還可以改善氧化應(yīng)激情況，降低下肢血管損傷。防風(fēng)中的防風(fēng)色酮醇、升麻苷能緩解2 型糖尿病下肢血管病變患者下肢疼痛。

綜上所述，加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法可降低2 型糖尿病下肢血管病變患者血糖水平，改善患者氧化應(yīng)激情況及下肢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，且安全性良好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。