肖宜春，鐘小梅，黃 濤，黃樂明

(贛州市人民醫(yī)院兒科，江西 贛州 341000)

支氣管哮喘是兒童常見的慢性疾病之一，近年來患病率及死亡率均呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響兒童的身心健康[1]。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EDCs)指的是一類能夠模擬體內(nèi)激素作用的外源性物質(zhì)，通常作為副產(chǎn)品在人們的生產(chǎn)生活過程中被釋放到環(huán)境中，能夠影響機(jī)體內(nèi)分泌、生殖和免疫系統(tǒng)功能，成為許多嚴(yán)重疾病的誘因[2]。有研究[3]表明，EDCs可能是兒童過敏性疾病重要的危險(xiǎn)性因素。雙酚A(BPA)是常見的EDCs之一，有抗雄激素和擬雌激素活性，它作為塑料生產(chǎn)的添加劑，存在于許多日常用品中。有研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，兒童若長(zhǎng)期暴露于BPA超標(biāo)的環(huán)境中，可引起機(jī)體神經(jīng)行為異常、肥胖、性早熟等問題。本研究分析生命早期BPA暴露與兒童哮喘之間的關(guān)聯(lián)性，旨在為兒童哮喘的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年3月江西省贛州市人民醫(yī)院兒科收治的哮喘患兒為哮喘組；另根據(jù)哮喘組的性別及年齡，以1:1的比例匹配選取同期健康體檢兒童作為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 1)哮喘組符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中小兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；2)年齡0～2歲；3)在現(xiàn)住地居住時(shí)間>6個(gè)月；4)家長(zhǎng)配合度高，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有先天性心臟病、腫瘤及遺傳疾病者；2)有其他系統(tǒng)急慢性疾病及相關(guān)用藥史者；3)智力和認(rèn)知障礙者；4)問卷無效或資料不完整者。

本研究經(jīng)本院倫理學(xué)審查委員會(huì)審批。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 調(diào)查問卷制定

參考ISAAC環(huán)境暴露因素問卷[7]，并根據(jù)我國兒童特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整補(bǔ)充。問卷分為一般資料和BPA暴露相關(guān)情況2個(gè)部分：一般資料包括母親孕期及分娩信息、孕期吸煙飲酒狀況、家庭收入、兒童出生體質(zhì)量、胎齡、過敏史、喂養(yǎng)方式、添加輔食時(shí)間等；BPA暴露情況包括BPA接觸物品類別及頻次等。調(diào)查采用與家長(zhǎng)面對(duì)面訪談或電話訪問的方式進(jìn)行。

1.2.2 BPA檢測(cè)

指導(dǎo)2組兒童家長(zhǎng)使用清潔干燥的玻璃器皿收集兒童上午8：00-10：00的尿液約20 mL，置于-20 ℃冰箱凍存。檢測(cè)前，樣本隔夜避光解凍，尿液總BPA(游離態(tài)和結(jié)合態(tài))水平采用高效液相色譜法檢測(cè)，使用高效液相色譜-熒光檢測(cè)儀(美國Agilent公司生產(chǎn))。測(cè)得的尿液BPA水平經(jīng)尿肌酐校正，尿肌酐水平使用7100型全自動(dòng)生化分析儀(日本Hitachi公司生產(chǎn))進(jìn)行測(cè)定。校正后尿液BPA濃度=尿液BPA濃度/尿液肌酐濃度。本研究中BPA的檢測(cè)限(LOD)為0.1 ng·mL-1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查情況

本次共發(fā)放調(diào)查問卷450份，回收問卷436份，有效問卷427份，有效回收率為94.89%。其中哮喘組發(fā)放調(diào)查問卷225份，回收問卷221份，有效問卷216份，有效回收率為96.00%；對(duì)照組發(fā)放調(diào)查問卷225份，回收問卷215份，有效問卷211份，有效回收率為93.78%。2組各收集與有效問卷匹配的尿液樣本207份，最終哮喘組和對(duì)照組各納入207例。

2.2 2組資料比較

2組兒童及其母親的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；哮喘組使用塑料餐具或水杯、飲用桶裝水、食用罐裝食品或飲料的比例和BPA檢出率、總BPA濃度、校正后BPA濃度高于對(duì)照組(均P<0.001)。見表1。

表1 2組資料比較

2.3 兒童哮喘危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，使用塑料餐具或水杯、飲用桶裝水、BPA檢出率、總BPA濃度和校正后BPA濃度是兒童哮喘的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 兒童哮喘危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

EDCs的結(jié)構(gòu)與類固醇激素相似，可能干擾人體激素信號(hào)通路，已被證實(shí)是肥胖、代謝紊亂、癌癥等發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。生命早期的生活EDCs暴露極易擾亂機(jī)體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，誘發(fā)哮喘、蕁麻疹等過敏性疾病[8]。BPA是一種極具代表性的EDCs，其廣泛用于聚碳酸酯塑料和環(huán)氧樹脂的制造已有40年，現(xiàn)已成為全世界產(chǎn)量最高的化學(xué)物質(zhì)之一[9]。BPA存在于許多日常生活用品中，包括塑料瓶、奶瓶、水杯、玩具、食品和飲料罐、供水管道、醫(yī)療設(shè)備等。BPA會(huì)從用品中緩慢滲出并進(jìn)入至食物、水和空氣中，環(huán)境溫度和pH值的變化會(huì)影響其滲出速率。人們通過皮膚、胃腸道黏膜、呼吸道吸入等途徑接觸BPA，該過程不易被察覺但會(huì)積累慢性毒性效應(yīng)[10]。而在生命早期，機(jī)體代謝系統(tǒng)尚未成熟，使兒童體內(nèi)累積的BPA濃度通常比成年人高，所以即使是微量暴露，也可能對(duì)其健康造成危害。因此，生命早期的BPA暴露不容忽視，其影響有可能貫穿童年時(shí)期乃至一生。本研究中，哮喘患兒和健康兒童BPA檢出率均較高，分別為90.34%和57.17%，與其他研究[11]結(jié)果基本一致。

有研究[12]表明，母體孕期和幼兒BPA暴露可能會(huì)引起兒童免疫異常，從而增加兒童哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出，BPA暴露后經(jīng)佐劑作用可加重哮喘小鼠肺部炎癥反應(yīng)[13]。本研究分析生命早期BPA暴露與兒童哮喘的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示哮喘組使用塑料餐具或水杯、飲用桶裝水、食用罐裝食品或飲料的比例和BPA檢出率、總BPA濃度、校正后BPA濃度高于對(duì)照組(P<0.001)。進(jìn)一步Logistic回歸分析結(jié)果顯示，使用塑料餐具或水杯、飲用桶裝水、BPA檢出率、總BPA濃度、校正后BPA濃度均是兒童哮喘的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示了生命早期暴露于BPA是兒童哮喘的危險(xiǎn)因子，BPA暴露對(duì)疾病的進(jìn)程存在潛在影響。

綜上所述，生命早期BPA暴露與兒童哮喘的發(fā)生相關(guān)性較強(qiáng)，日常生活中應(yīng)盡量減少兒童的BPA暴露。