陳姣潔，黃 燁，劉 文，謝海萍，馮 艷，潘 妍，羅 婷

(1.江西省中醫(yī)院婦科，南昌 330006; 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院a.2019級(jí)；b.2020級(jí)； c.2021級(jí)，南昌 330006)

圍絕經(jīng)期綜合征(MPS)是指女性因絕經(jīng)前后性激素水平波動(dòng)或減少所造成的一系列軀體及精神心理癥狀[1]。其西醫(yī)治療方案主要是激素補(bǔ)充治療，但臨床可能面臨用藥禁忌、藥物副作用等問題[2]。中醫(yī)治療該病主要采用中藥辨證治療、針灸治療、耳穴壓豆、穴位埋線等方法，可選方案較多，安全性較高。知柏地黃湯出自《醫(yī)宗金鑒》卷五十三，是養(yǎng)陰清熱的常用方劑；穴位貼敷療法以中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)學(xué)為理論依據(jù)，將制成的膏藥直接貼敷穴位，通過皮膚和穴位兩個(gè)途徑發(fā)揮治療效果。本研究主要探討應(yīng)用知柏地黃湯配合穴位貼敷治療肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020—2021年于江西省中醫(yī)院婦科就診的肝腎陰虛型MPS患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組20例。A組：年齡42～54歲，平均(46.85±3.22)歲；病程1～5年，平均(2.75±1.16)年。B組：年齡40～52歲，平均(46.20±3.43)歲；病程1～5年，平均(2.80±1.24)年。C組：年齡40～55歲，平均(46.65±3.75)歲；病程1～5年，平均(2.85±1.14)年。3組年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《生殖內(nèi)分泌學(xué)》[3]和《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]；中醫(yī)診斷及辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]，肝腎陰虛型MPS的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。

主癥：經(jīng)斷前后，潮熱汗出；煩躁易怒或精神抑郁。次癥：月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)；腰膝酸痛；頭痛；頭暈健忘；耳鳴；失眠多夢(mèng)；目睛干澀；胸脅脹痛；口燥咽干；性欲下降；陰部干澀；皮膚干燥、瘙癢；尿頻急或尿失禁。舌脈：舌質(zhì)紅或暗紅，少苔，或苔薄或薄黃，脈細(xì)或細(xì)數(shù)或弦細(xì)。主癥具備，次癥兼有3項(xiàng)或以上，參考舌脈即診斷。

1.2.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為肝腎陰虛；3)患者知情同意，自愿接受治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)卵巢患實(shí)質(zhì)性病變或卵巢已摘除者；2)易過敏或?qū)ρ芯績(jī)?nèi)藥材過敏者；3)合并心、腦、肝、腎嚴(yán)重原發(fā)病者；4)近6個(gè)月內(nèi)服用過性激素或性激素調(diào)節(jié)類藥物者；5)正在參加其他臨床試驗(yàn)者；6)依從性不佳者。

1.3 治療方法

3組均治療3個(gè)療程，每個(gè)療程21 d，單個(gè)療程結(jié)束后休息7 d。A組每日口服知柏地黃湯加味，每日1劑，早晚溫服，同時(shí)配合涌泉、腎俞、脾俞、關(guān)元穴貼敷中藥(更年貼)每日1次，持續(xù)6 h；B組每日口服知柏地黃湯加味，服用方法同A組；C組予涌泉、脾俞、腎俞、關(guān)元穴位貼敷中藥更年貼，貼敷方法同A組。

更年貼藥材組成：知母、黃柏、巴戟天、淫羊藿、仙茅，肉桂等。將上述藥物進(jìn)行研磨，過80目篩，用鮮姜汁和甘油把藥粉調(diào)成膏狀，制成1.76 cm2大小藥膏置于醫(yī)用敷貼中央，由專職護(hù)士取穴貼敷，每次貼敷6 h，囑患者自行取下。知柏地黃湯加味藥材組成：知母、黃柏、牡丹皮、山藥、熟地黃、澤瀉、茯苓、山茱萸。對(duì)陰損及陽者，加仙靈脾，仙茅，肉蓯蓉等；對(duì)陰虛內(nèi)熱甚者，加女貞子，旱蓮草；對(duì)失眠多夢(mèng)者，加夜交藤，酸棗仁，五味子；對(duì)情志異常者，加龍骨，牡蠣。

1.4 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定

檢測(cè)比較各組治療前后促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平(月經(jīng)規(guī)律者在治療前及治療后月經(jīng)來潮第3～5天抽血檢測(cè)，月經(jīng)紊亂或已絕經(jīng)者在治療前及治療后1周內(nèi)抽血檢測(cè))、改良Kupperman評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分等指標(biāo)的變化。

改良Kupperman評(píng)分：各癥狀及其基本分為潮熱出汗(4分)、感覺異常(2分)、失眠(2分)、情緒波動(dòng)(2分)、抑郁疑心(1分)、眩暈(1分)、疲乏(1分)、骨關(guān)節(jié)痛(1分)、頭痛(1分)、心悸(1分)、皮膚蟻?zhàn)吒?1分)、性生活失常(2分)和泌尿系統(tǒng)感染(2分)，每個(gè)癥狀按無、輕、中、重給予程度評(píng)分0～3分，癥狀積分=基本分×程度積分。治療前后各評(píng)定1次，治療前后的改良Kupperman評(píng)分為各癥狀積分之和。

中醫(yī)證候評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]、《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]評(píng)定中醫(yī)癥狀積分。中醫(yī)癥狀及其基本分為烘熱汗出(4分)、五心煩熱(2分)、失眠多夢(mèng)(2分)、煩躁易怒(2分)、口干便秘(2分)，每個(gè)癥狀按無、輕、中、重給予程度評(píng)分0～3分，癥狀積分=基本分×程度積分。治療前后各評(píng)定1次，治療前后的中醫(yī)征候積分為各癥狀積分之和。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀總記分=改良Kupperman評(píng)分+中醫(yī)征候評(píng)分；療效指數(shù)=(治療前癥狀總記分—治療后總記分)/治療前癥狀總記分×100%。治愈，治療后臨床癥候基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效，治療后臨床癥候顯著減輕，70%≤療效指數(shù)≤90%；有效，治療后臨床癥候減輕，30%≤療效指數(shù)≤70%；無效，治療后臨床癥候無變化,療效指數(shù)≤30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組LH、FSH、E2水平比較

A組治療后FSH、LH、E2改善水平明顯優(yōu)于B組和C組(P<0.001)。見表1。

表1 3組LH、FSH、E2水平比較

2.2 3組Kupperman評(píng)分、中醫(yī)癥候評(píng)分比較

A組治療后Kupperman評(píng)分、中醫(yī)癥候評(píng)分明顯低于B組和C組(均P<0.001)。見表2。

表2 3組Kupperman評(píng)分、中醫(yī)癥候評(píng)分比較 分

2.3 3組療效比較

3組療效比較，A組治療總有效率明顯高于B組和C組(P<0.05)。見表3。

表3 3組療效比較 n(%)

3 討論

MPS在中醫(yī)稱“經(jīng)斷前后諸證”或“絕經(jīng)前后諸證”，其發(fā)生與女性在絕經(jīng)期的生理特點(diǎn)是密切相關(guān)的，發(fā)病的根本原因在于腎虛[7]。本研究將中藥經(jīng)皮給藥與腧穴功能相結(jié)合，選用特定的藥物貼敷相關(guān)腧穴，激發(fā)經(jīng)氣，既有穴位刺激作用又利用經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，使藥物充分發(fā)揮其功效，改善經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，達(dá)到“牽一發(fā)而動(dòng)全身”的療效。涌泉、腎腧、脾腧、關(guān)元為MPS相關(guān)穴位，MPS以腎虛為本，涉及臟腑以腎、肝、脾為多。涌泉乃腎經(jīng)的首穴，位于腳底，直通腎經(jīng)，“腎出于涌泉，涌泉者足心也”，有引氣血下行的作用，是升降要穴[8]。腎俞是腎的背俞穴，腎藏精，為先天之本，是精氣輸注之處；脾俞是脾的背俞穴，脾主運(yùn)化，運(yùn)化水谷精微，調(diào)節(jié)水液代謝[9]。關(guān)元屬三陰、任脈的交匯點(diǎn)，固藏一身之精氣，為先天之氣所匯聚之處，具有培元固本，補(bǔ)益下焦之功[10]。通過多穴位的刺激，利用腧穴的外敏感性和放大效應(yīng)，可使藥效通過腧穴—臟腑、神經(jīng)—體液或者神經(jīng)反射等起作用，使下丘腦—垂體—性腺軸調(diào)節(jié)機(jī)能更加完善，從而改善卵巢功能，以發(fā)揮其相應(yīng)的作用。

本研究通過辨證論治，選用針對(duì)肝腎陰虛型MPS適用之中藥方劑知柏地黃湯加味口服，其中知柏地黃丸湯中重用熟地黃滋陰補(bǔ)腎、填精益髓，為君藥。山茱萸滋養(yǎng)肝腎、固精澀氣；山藥健脾補(bǔ)腎，補(bǔ)后天以充先天，共為臣藥。澤瀉淡滲，并防熟地黃之滋膩戀邪；牡丹皮清瀉相火，并制山茱萸之溫澀；茯苓滲濕健脾，既助澤瀉以瀉腎濁，又助山藥之健運(yùn)以充養(yǎng)后天；黃柏、知母滋陰瀉火，均為佐藥。并根據(jù)患者具體情況進(jìn)行加味：陰損及陽者，加仙靈脾，仙茅，肉蓯蓉等；陰虛內(nèi)熱甚者，加女貞子，旱蓮草；失眠多夢(mèng)者，加夜交藤，酸棗仁，五味子；情志異常者，加龍骨，牡蠣。結(jié)果顯示：A組性激素水平、更年期相關(guān)癥狀、肝腎陰虛癥候改善情況明顯優(yōu)于B、C組；A組總有效率達(dá)90.0%。

中藥穴位貼敷加中藥湯劑辨證治療，內(nèi)外同治，對(duì)改善圍絕經(jīng)期女性內(nèi)分泌水平，緩解MPS相關(guān)癥狀有較好的療效，且安全性高，操作簡(jiǎn)便，值得臨床推廣應(yīng)用。