許 昕，王易中，周 凱

（常州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 常州 213004）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種持續(xù)氣流受阻性疾病，臨床可分為穩(wěn)定期和急性加重期，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）主要是臨床的呼吸系統(tǒng)癥狀加重，患者咳嗽、咳痰、喘息癥狀較平時(shí)嚴(yán)重，尤其活動(dòng)后，喘息更明顯，隨著癥狀的加重、病情的發(fā)展，肺功能會(huì)不斷下降，使用原有藥物治療無法控制病情。AECOPD病情易反復(fù)、預(yù)后較差，因此及時(shí)評(píng)估患者病情并給予有效干預(yù)，對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。有研究報(bào)道，B型利鈉肽（BNP）主要用于早期診斷心功能不全，隨著近年來深入研究，部分學(xué)者認(rèn)為AECOPD、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病患者血清BNP水平明顯升高[1]。顆粒蛋白前體（PGRN）是和機(jī)體炎癥反應(yīng)相關(guān)的分泌型糖蛋白，通過調(diào)控多種信號(hào)通路的活性參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，AECOPD患者氣道、肺組織等存在炎癥反應(yīng)，PGRN升高會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)加劇，不利于疾病恢復(fù)[2]。有研究報(bào)道，在AECOPD患者機(jī)體肺組織受損、感染的狀態(tài)下，同型半胱氨酸（Hcy）水平會(huì)迅速上升，高水平Hcy可通過氧化應(yīng)激或炎癥反應(yīng)損害血管內(nèi)壁，同時(shí)會(huì)增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。AECOPD患者因?yàn)闄C(jī)械通氣操作的影響，機(jī)體易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，造成皮質(zhì)醇（COR）分泌增多[4]。因此，本研究旨在探討AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為臨床診治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析常州市第一人民醫(yī)院2020年3月至2022年3月收治的136例AECOPD患者的臨床資料，將其作為AECOPD組；另回顧性分析136例穩(wěn)定期COPD患者的臨床資料，將其作為穩(wěn)定期COPD組；另回顧性分析同期在院內(nèi)進(jìn)行體檢的149例健康體檢者的臨床資料，將其作為健康對(duì)照組。AECOPD組中男、女患者分別為70、66例；年齡33～72歲，平均（55.82±6.91）歲；病程3～10年，平均（7.47±2.11）年。穩(wěn)定期COPD組中男、女患者分別為71、65例；年齡34～72歲，平均（55.84±6.93）歲；病程3～11年，平均（7.45±2.12）年。健康對(duì)照組中男性79例，女性70例；年齡34～73歲，平均（55.88±6.94）歲。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定期COPD組與AECOPD組患者均符合《呼吸內(nèi)科診療進(jìn)展》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床資料齊全者；無肺切除手術(shù)病史者；近期未使用過糖皮質(zhì)激素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、高血壓等其他基礎(chǔ)疾病者；有免疫功能障礙者；有支氣管擴(kuò)張者等。依據(jù)《呼吸內(nèi)科診療進(jìn)展》[5]將AECOPD組患者根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度分為輕度組39例，中度組44例，重度組53例。常州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員已批準(zhǔn)本次研究。

1.2 研究方法①入組后，在研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，送至檢驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，離心半徑8 cm，以3 000 r/min的離心速度離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清BNP、PGRN水平，采用熒光定量法檢測血清Hcy水平，采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血清COR水平。②采用肺功能檢測儀（山東博科保育科技股份有限公司，魯械注準(zhǔn)20212071169，型號(hào)：BK-LFT-I）檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）水平，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。

1.3 觀察指標(biāo)①比較健康對(duì)照組、穩(wěn)定期COPD組、AECOPD組研究對(duì)象血清BNP、PGRN、Hcy、COR及FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平。②比較不同嚴(yán)重程度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平。③以Pearson相關(guān)系數(shù)法分析AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，本研究計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以( x?±s)表示，3組間比較采用重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析法分析血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指標(biāo)水平比較與健康對(duì)照組比，穩(wěn)定期COPD組、AECOPD組研究對(duì)象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐漸升高趨勢，F(xiàn)EV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平呈逐漸降低趨勢，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 不同嚴(yán)重程度AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指標(biāo)水平與輕度組比，中度組、重度組患者血清PGRN、BNP、Hcy、COR水平逐漸升高，F(xiàn)EV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平逐漸降低，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指標(biāo)水平比較( x?±s)

2.3 AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，AECOPD患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平與 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

COPD患者氣流受限具有不完全可逆、呈進(jìn)行性進(jìn)展的特點(diǎn)，與吸煙、呼吸道感染、空氣污染等有害氣體或有害顆粒刺激肺部引起的異常炎癥反應(yīng)相關(guān)，且隨著病情的加重會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性胸悶、慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者身心健康[6-7]。對(duì)AECOPD患者進(jìn)行及時(shí)的病情評(píng)估并予以治療措施，有利于改善患者肺功能，控制病情進(jìn)展[8]。

AECOPD患者因長期缺氧，肺小動(dòng)脈易出現(xiàn)收縮，血管功能受到影響，肺動(dòng)脈壓力增高，右心室負(fù)荷增大，心肌細(xì)胞會(huì)釋放出大量的BNP，故血清BNP水平與AECOPD患者機(jī)體受損程度密切相關(guān)[9]。炎癥反應(yīng)是AECOPD產(chǎn)生、發(fā)展的重要因素，其中PGRN能夠介導(dǎo)組織損傷修復(fù)、胚胎發(fā)育等過程，其可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成促炎因子，加重炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)AECOPD的發(fā)生[10]。茍林鳳[11]研究顯示，衣原體肺部感染小鼠模型的外周血PGRN水平明顯升高，降低模型小鼠PGRN水平后，感染、炎癥引起的組織損傷減輕，衣原體清除速率升高。故臨床對(duì)PGRN水平進(jìn)行檢測，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)機(jī)體組織損傷，并采取針對(duì)性治療，控制疾病發(fā)展。正常情況下，Hcy能夠被分解代謝，故在機(jī)體內(nèi)水平降低，AECOPD患者一般存在不同程度的低氧血癥，且具有抗氧化作用的還原型谷胱甘肽水平降低，使肝臟合成胱硫醚β合成酶活性下降，Hcy分解受到抑制，導(dǎo)致血清中Hcy明顯蓄積[12]。AECOPD引起的慢性炎癥刺激使腎上腺皮質(zhì)長期處于應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體為維持內(nèi)環(huán)境的平衡，會(huì)釋放大量的糖皮質(zhì)激素，COR水平會(huì)明顯上升，從而達(dá)到抗炎、降低氣道的高反應(yīng)性及擴(kuò)張支氣管等作用，緩解病情，對(duì)患者血清COR水平進(jìn)行監(jiān)測，有助于病情控制，改善患者預(yù)后[13]。本研究中，穩(wěn)定期COPD組、AECOPD組研究對(duì)象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平均高于健康對(duì)照組，肺功能指標(biāo)水平均低于健康對(duì)照組；與輕度組比，中度組、重度組患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐漸升高趨勢，肺功能指標(biāo)水平呈逐漸降低趨勢，表明AECOPD患者病情嚴(yán)重程度與血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平變化密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示，AECOPD患者肺部炎癥反應(yīng)持續(xù)加重后，氣道內(nèi)分泌物大量增加，同時(shí)肺組織發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生大量的氧化物，造成肺實(shí)質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者呼吸功能惡化，氣流受限嚴(yán)重，患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸障礙，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭[14-15]。本研究中，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)，表明AECOPD患者病情越嚴(yán)重，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高，通過對(duì)AECOPD患者體內(nèi)BNP、PGRN、Hcy、COR水平進(jìn)行監(jiān)控并采取及時(shí)的治療措施，能夠一定程度上改善肺功能，控制病情發(fā)展，進(jìn)而改善AECOPD患者預(yù)后。

綜上，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平檢測有助于AECOPD患者病情與肺功能的評(píng)估，患者病情越嚴(yán)重，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高，且血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能成明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平的監(jiān)測，給予針對(duì)性治療，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。