張永飛

（如皋市江濱醫(yī)院精神科，江蘇 南通 226532）

精神分裂癥是一種較為嚴重的精神科常見疾病，其會影響患者的認知、感覺及情緒，臨床表現(xiàn)為活動減少、離群獨處、行為被動，缺乏應(yīng)有的積極性和主動性，對工作和學習興趣減退，常反復(fù)發(fā)作，嚴重時導(dǎo)致患者精神殘疾，還會給家庭帶來較大壓力。奧氮平屬于第二代抗精神分裂癥的非典型藥物，與多巴胺受體、5-羥色胺受體均具有比較高的親和性，能夠抑制多巴胺神經(jīng)元放電，改善患者臨床癥狀，但是長期服用會增加患者食欲，引起體質(zhì)量增加，導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)堆積[1]。利培酮同樣屬于第二代抗精神病藥物，與奧氮平作用相似，均可減少多巴胺與突觸受體的結(jié)合，緩解患者出現(xiàn)的幻覺、妄想、言行紊亂等癥狀，有學者提出奧氮平與利培酮的治療效果雖大致相同，但利培酮安全性較好，且不會對血脂水平產(chǎn)生較大影響[2]。因此，本研究旨在探討利培酮與奧氮平在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果，并對比利培酮與奧氮平對患者認知功能和血脂水平的影響，分析患者腦損傷標志物水平變化，為臨床治療精神分裂癥提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機數(shù)字表法將如皋市江濱醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的63例精神分裂癥患者分為對照組、試驗組。對照組（31例）中男、女患者分別為16、15例；年齡31～60歲，平均（55.29±2.22）歲；病程2～10年，平均（6.28±1.10）年。試驗組（32例）中男、女患者分別為14、18例；年齡31～60歲，平均（55.28±2.15）歲；病程2～10年，平均（6.31±1.25）年。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可對組間進行比較。納入標準：符合《精神疾病的診斷和治療》[3]中精神分裂癥的相關(guān)診斷標準者；首次發(fā)病，意識清醒者；均存在認知障礙者等。排除標準：其他疾病導(dǎo)致的認知功能障礙者；嚴重軀體疾病導(dǎo)致精神障礙者；有腦血管疾病史者等。本次研究方案已通過院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者初始口服奧氮平片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203557，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1 周內(nèi)逐漸增至 15～20 mg/次，1 次 /d。試驗組患者口服利培酮片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20050160，規(guī)格：1 mg/片），1 mg/次，根據(jù)病情情況1周內(nèi)增至4～6 mg/次，2次/d。所有患者均治療8周。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療8周后參照《精神疾病的診斷和治療》[3]將兩組患者臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效；痊愈：治療8周后患者認知功能完全恢復(fù)，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]減分率≥ 75%；顯效：治療8周后患者認知功能明顯恢復(fù)，50% ≤ PANSS減分率 ＜75%；有效：治療8周后患者認知功能有所恢復(fù)，25% ≤ PANSS減分率為＜50%；無效：治療8周后患者認知功能未見恢復(fù)，PANSS減分率 ＜ 25%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②PANSS評分、認知功能成套測驗表（MCCB）[5]評分。于治療前后采用PANSS評分與MCCB評分評估兩組患者精神分裂癥癥狀嚴重程度與認知功能，PANSS評分共16項，總分112分，治療后分數(shù)降低表示癥狀減輕；MCCB評分包括韋氏記憶量表第三版空間廣度測驗評分（WMS- Ⅲ）、霍普金斯詞語學習測驗評分（HVLT-R）、神經(jīng)心理評估迷宮測驗評分（NAB）、簡易視覺記憶測驗評分（BVMT）4項，每項總分為50分，分數(shù)越高認知功能恢復(fù)越好。③血脂水平。采集患者治療前后清晨空腹靜脈血（2 mL），離心取血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min），一部分血樣使用全自動生化分析儀（東軟安德醫(yī)療科技有限公司，型號：NT-1000P）檢測患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。④腦損傷標志物。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平。⑤不良反應(yīng)。對兩組患者頭暈頭痛、睡眠異常、體質(zhì)量增加、口干等發(fā)生情況觀察并比較。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；PANSS評分、MCCB評分、血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C、NSE、S100β、BDNF、NGF 指標為計量資料，采用S-W法檢驗，對于符合正態(tài)分布的計量資料以( x?±s)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組患者治療后臨床總有效率為87.50%，較對照組的64.52%顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者PANSS評分、MCCB評分比較與治療前比，治療后兩組患者PANSS評分均顯著降低，MCCB（WMS-Ⅲ、HVLT-R、NAB、BVMT）各項評分均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），但治療后兩組患者PANSS、MCCB各項評分經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者PANSS評分、MCCB評分比較( 分，?±s?)

表2 兩組患者PANSS評分、MCCB評分比較( 分，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS評分：陽性與陰性癥狀量表；MCCB評分：認知功能成套測驗表；WMS- Ⅲ：韋氏記憶量表第三版空間廣度測驗評分；HVLT-R：霍普金斯詞語學習測驗評分；NAB：神經(jīng)心理評估迷宮測驗評分；BVMT：簡易視覺記憶測驗評分。

組別 例數(shù) PANSS評分MCC B評分WMS- Ⅲ HVLT-R NAB BVMT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 89.39±2.3842.09±5.19*20.18±5.5829.28±4.42*22.41±5.1928.38±2.45*20.17±3.2429.18±4.28*21.59±3.0829.15±2.58*試驗組 32 90.27±2.5942.28±5.25*20.49±5.6730.10±4.29*22.29±5.5827.98±2.86*20.49±3.3830.01±4.72*21.28±3.1229.22±2.41*t值 1.403 0.144 0.081 0.747 0.088 0.595 0.383 0.730 0.397 0.111 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者血脂水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平均顯著升高，HDL-C水平均顯著降低，但試驗組患者血清TG、TC、LDL-C水平顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較(mmol，?±s?)

表3 兩組患者血脂水平比較(mmol，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 1.23±0.34 2.25±0.54* 4.18±0.41 5.51±0.89* 1.56±0.45 0.98±0.21* 2.06±0.47 2.97±0.38*試驗組 32 1.34±0.38 1.78±0.46* 4.24±0.50 4.82±0.78* 1.62±0.56 1.23±0.54* 2.01±0.52 2.32±0.32*t值 1.210 3.723 0.520 3.275 0.468 2.407 0.400 7.353 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者腦損傷標志物水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清NSE、S100β水平均顯著降低，血清BDNF、NGF水平均顯著升高，且試驗組患者血清NSE、S100β水平低于對照組，血清BDNF、NGF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腦損傷標志物水平比較( x?±s)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間對照組患者中發(fā)生頭暈頭痛、睡眠異常、體質(zhì)量增加各2例，口干1例；試驗組患者中發(fā)生頭暈頭痛1例，睡眠異常1例，無體質(zhì)量增加和口干，試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%（2/32），低于對照組的22.58%（7/31），但經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.225，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥患者多伴有不同程度的認知功能障礙，且隨著患者疾病的逐漸發(fā)展，患者的認知功能受損也會越來越嚴重，出現(xiàn)傷人、毀物、傷害自己的行為。奧氮平與利培酮均為臨床治療精神分裂癥的首選藥物，奧氮平可使神經(jīng)元區(qū)域的神經(jīng)遞質(zhì)濃度增加，解除神經(jīng)突觸后膜抑制，以提高神經(jīng)元細胞興奮性電沖動傳導(dǎo)頻率，進而使精神分裂癥癥狀得到控制，但相關(guān)研究表示奧氮平對患者的血脂水平影響較大，應(yīng)用安全性較低[6]。

臨床通常使用PANSS評分與MCCB評分評估精神分裂癥患者腦損傷的認知功能。利培酮可以促進多巴胺的分泌，改善患者的陰性癥狀，且其可以阻斷腎上腺素能受體，改善患者認知功能，促進其恢復(fù)[7]。從本研究數(shù)據(jù)得知，治療后兩組患者PANSS評分均顯著降低，MCCB各項評分升高，但治療后兩組患者PANSS、MCCB各項評分，以及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義，表明利培酮與奧氮平均可以改善精神分裂癥患者的臨床癥狀與認知功能，且應(yīng)用安全性均較好。

精神分裂癥是腦器質(zhì)性病變疾病的一種，出現(xiàn)血腦屏障被破壞、神經(jīng)元壞死及神經(jīng)元細胞膜的不完整等情況，當中樞神經(jīng)受損后神經(jīng)元內(nèi)漏至腦脊液，會造成腦組織中的血清NSE與S100β水平升高；BDNF為一種神經(jīng)營養(yǎng)素，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有修復(fù)、保護功能；NGF可調(diào)控周圍神經(jīng)元、中樞的生長、分化、發(fā)育、再生，因此以上指標均可評估精神分裂癥患者腦損傷，用于分析、評價精神分裂癥患者治療后的恢復(fù)效果[8]。本研究數(shù)據(jù)得知，治療后兩組患者血脂指標均發(fā)生了一定的波動，但試驗組患者TG、TC、LDL-C 水平升高幅度和HDL-C降低幅度均小于對照組，同時各項腦損傷標志物改善程度也優(yōu)于對照組，表明相對于奧氮平，利培酮對精神分裂癥患者血脂水平影響較小，且可促進神經(jīng)元的修復(fù)和生長，減輕患者腦損傷程度。分析其原因為，利培酮與奧氮平均會加重胰島素抵抗，抑制TG在機體中的分解轉(zhuǎn)化，因此TG會在肝內(nèi)大量沉積，且胰島素抵抗會抑制脂蛋白合成，導(dǎo)致血脂水平升高；相比于利培酮，奧氮平對精神分裂癥患者血脂水平的影響較大，是由于奧氮平可以降低神經(jīng)肽的分泌，增加患者攝食量與胰島素抵抗，導(dǎo)致脂質(zhì)堆積，且奧氮平能夠影響肝臟對LDL-C的代謝，干擾載脂蛋白的活性，導(dǎo)致TG分解代謝速度的下降；而利培酮對多巴胺受體、5-羥色胺受體的影響相對較小，因此對患者的攝食量影響較小[9]。另外利培酮可以提高突觸間隙中的單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度，促進神經(jīng)元的生長修復(fù)，緩解神經(jīng)元應(yīng)激反應(yīng)[10]。

綜上，利培酮與奧氮平均可以改善精神分裂癥患者的臨床癥狀與認知功能，療效相當，但相比于奧氮平，利培酮對精神分裂癥患者血脂水平的影響較小，且可促進精神分裂癥患者神經(jīng)元的修復(fù)和生長，減輕患者腦損傷程度，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用推廣。