蘇欣欣，吳麗霞，王 威

（太倉市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇 蘇州 215400）

精神分裂癥是一種慢性的精神障礙性疾病，陽性癥狀（包含幻覺、錯(cuò)覺、思維混亂等）、陰性癥狀（包含焦慮、抑郁、攻擊暴力等）是其常見的臨床癥狀，其中包含有思維、情感、行為、知覺等多方面的異常，且在多數(shù)患者發(fā)病時(shí)可同時(shí)存在認(rèn)知功能的損害，對(duì)患者及其家庭造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，針對(duì)精神分裂癥患者，主要采用抗精神病藥物治療，其中奧氮平是治療精神分裂癥的常用藥物，其作用機(jī)制是通過對(duì)多巴胺和5-羥色胺起拮抗作用，選擇性減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，從而穩(wěn)定患者情緒，緩解患者臨床癥狀；但有研究顯示，長期服用奧氮平，可能會(huì)增加患者的體質(zhì)量，導(dǎo)致糖脂代謝異常，增加代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。帕利哌酮緩釋片是一種較新型抗精神藥物，是利培酮的主要代謝產(chǎn)物，通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)多巴胺2受體、5-羥色胺2受體、α1和α2腎上腺素能受體及H1組胺受體起拮抗作用，從而緩解精神分裂癥陽性、陰性癥狀[2]。但單純使用藥物治療精神分裂癥患者的整體康復(fù)速度較為緩慢，合理的護(hù)理干預(yù)有助于減輕患者精神殘疾程度，促進(jìn)治療工作的順利進(jìn)行。優(yōu)質(zhì)護(hù)理是一種以患者為中心，促進(jìn)患者恢復(fù)為主要目標(biāo)的優(yōu)質(zhì)化護(hù)理服務(wù)，通過心理疏導(dǎo)、用藥飲食指導(dǎo)等護(hù)理措施對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行護(hù)理干預(yù)，從而促進(jìn)患者生活質(zhì)量的改善[3]。本研究旨在分析帕利哌酮緩釋片聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理干預(yù)，對(duì)精神分裂癥患者的臨床療效及對(duì)血清學(xué)指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年1月期間太倉市第三人民醫(yī)院收治的92例精神分裂癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例。對(duì)照組患者中男性24例，女性22例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～27 kg/m2，平均（23.48±2.47） kg/m2；年齡 25～70 歲，平均（41.58±6.23）歲；病程1～10年，平均（5.12±1.16）年。觀察組患者中男性23例，女性23例；BMI 20～28 kg/m2，平均（23.45±2.46） kg/m2；年齡 24～70 歲，平均（41.52±6.25）歲；病程1～9年，平均（5.14±1.13）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國精神疾病防治指南》[4]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；具有行為異常、思維混亂等癥狀者；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]總分≥60分者；未進(jìn)行抗精神病藥物治療或已停藥2周以上者；對(duì)本研究相關(guān)藥物無過敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在自殺傾向或暴力行為者；心、肝、腎等功能不全者；存在酒精依賴或其他藥物依賴史者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究的實(shí)施，且患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者接受奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）治療，服用方法：口服，2次/d，首次劑量5 mg/次，依據(jù)患者疾病情況及耐受情況逐漸增加劑量，但最大給藥劑量不能超過10 mg/次。觀察組患者在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，使用帕利哌酮緩釋片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203266，規(guī)格：6 mg/片）治療，服用方法：口服，1次/d，首次劑量3 mg/次，依據(jù)患者疾病情況及耐受情況逐漸增加劑量，但最大給藥劑量不能超過12 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者治療期間均接受優(yōu)質(zhì)護(hù)理干預(yù)：①心理護(hù)理。護(hù)理人員以誠懇友善的態(tài)度關(guān)懷患者，掌握了解患者具體實(shí)際情況，并據(jù)此制定針對(duì)性的護(hù)理方案，對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，緩解患者負(fù)性情緒，采用多種形式宣講關(guān)于精神分裂癥的一些知識(shí)、干預(yù)方案措施等，使患者了解自身狀況，鼓勵(lì)患者參加娛樂活動(dòng)，改善消沉情緒。②用藥、飲食護(hù)理。耐心勸說督促患者遵醫(yī)囑服藥，關(guān)注患者用藥后的療效，給患者講解用藥注意事項(xiàng)，有異常情況及時(shí)調(diào)整。根據(jù)患者身體情況，制定飲食計(jì)劃，對(duì)于拒食患者可以進(jìn)行集體用餐，對(duì)于無法自行進(jìn)食的患者，進(jìn)行喂飯。③生活、社會(huì)、職業(yè)技能訓(xùn)練。訓(xùn)練患者起床、進(jìn)食、服藥等生活自理能力，提高自主生活能力。定期組織集體活動(dòng)如閱讀會(huì)、體育活動(dòng)、游戲等，讓患者參與其中，并開展相應(yīng)的職業(yè)技能培訓(xùn)，提升患者職業(yè)技能，增強(qiáng)患者回歸社會(huì)的信心。④家庭干預(yù)。囑咐患者家屬給予患者更多的理解、尊重、鼓勵(lì)，并了解患者在家庭治療中需要注意的事項(xiàng)，對(duì)其遇到的疑難問題通過后期隨訪給予科學(xué)指導(dǎo)，督促患者和家屬定期復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中國精神疾病防治指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效，顯效：PANSS減分幅度＞75%；有效：25% ≤ PANSS減分幅度≤ 75%；無效：PANSS減分幅度＜25%?？傆行?顯效率+有效率。②PANSS評(píng)分。于治療前后采用PANSS評(píng)估患者的癥狀改善情況，其中包括陽性癥狀量表（7項(xiàng)）、陰性癥狀量表（7項(xiàng)）、一般精神病理量表（16項(xiàng)），每項(xiàng)根據(jù)病情程度分為1～7分，量表總分210分，分值與患者癥狀改善效果呈負(fù)相關(guān)。③糖脂代謝。于治療前后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)與餐后2 h狀態(tài)下進(jìn)行采血操作，采集血液5 mL后，通過離心（轉(zhuǎn)速、時(shí)間分別為3 000 r/min、10 min）取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：BK-600）檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），以及空腹血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。④腦損傷指標(biāo)。采血、分離血清方法同③，于治療前后以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平。⑤安全性。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間腹瀉、惡心嘔吐、厭食、嗜睡等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（PANSS評(píng)分、糖脂代謝指標(biāo)、血清BDNF、GDNF、NGF 水平）均經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以( x?±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者PANSS評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)PANSS評(píng)分均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較(分，?±s?)

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較(分，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù)陽性癥狀 陰性癥狀治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 32.62±4.73 15.23±2.36* 21.47±3.28 17.35±2.32*觀察組 46 32.55±4.27 11.54±2.27* 21.52±3.35 13.77±2.44*t值 0.075 7.643 0.072 7.212 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)一般精神病理 總分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 37.18±3.25 25.63±2.64* 91.27±8.37 58.21±5.12*觀察組 46 37.13±3.22 21.51±1.86* 91.20±8.33 46.82±4.68*t值 0.074 8.653 0.040 11.137 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)糖脂代謝指標(biāo)水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但治療后兩組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較(mmol/L，?±s?)

表3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較(mmol/L，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù)FPG 2 h PG治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 3.87±0.42 4.14±0.79* 6.35±1.16 6.94±1.27*觀察組 46 3.88±0.45 4.17±0.76* 6.22±1.13 6.96±1.14*t值 0.110 0.186 0.544 0.079 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù)TG TC治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 1.37±0.25 1.63±0.26* 3.81±0.72 4.14±0.76*觀察組 46 1.39±0.24 1.64±0.28* 3.84±0.73 4.20±0.79*t值 0.391 0.178 0.198 0.371 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組患者血清BDNF、GDNF、NGF水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、GDNF、NGF水平均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清BDNF、GDNF、NGF水平比較( x?±s)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生腹瀉2例（4.35%），惡心嘔吐2例（4.35%），厭食3例（6.52%），嗜睡2例（4.35%），不良反應(yīng)總發(fā)生9例（19.57%）；觀察組患者發(fā)生腹瀉1例（2.17%），惡心嘔吐1例（2.17%），厭食2例（4.35%），嗜睡1例（2.17%），不良反應(yīng)總發(fā)生5例（10.87%），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.348，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥病因至今尚未完全明確，通常認(rèn)為遺傳、環(huán)境、心理等均為其發(fā)生的影響因素，精神分裂癥大多在青壯年時(shí)期起病，病情易復(fù)發(fā)，治療難度較大，嚴(yán)重影響患者日常生活。奧氮平是第2代抗精神病藥物，可通過抑制多巴胺和去甲腎上腺素及擬谷氨酸能的釋放，多方面改善患者的精神病理癥狀；但相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長期應(yīng)用該藥物，可導(dǎo)致大鼠體內(nèi)糖脂代謝紊亂，進(jìn)一步誘發(fā)細(xì)胞毒性作用，損害大鼠的認(rèn)知功能[6]。因此，其安全性仍有待考量。

帕利哌酮緩釋片為利培酮衍生物9-羥基利培酮，具有血藥濃度穩(wěn)定、起效迅速且患者耐受性好的優(yōu)勢(shì)，可作用于機(jī)體多巴胺系統(tǒng)，有效抑制亢進(jìn)多巴胺的活性；此外，帕利哌酮緩釋片還是α1和α2腎上腺素能受體及H1組胺受體拮抗劑，可以上調(diào)低興奮狀態(tài)多巴胺系統(tǒng)，從而緩解患者陰性、陽性癥狀；此外，該藥為緩釋片，采用了滲透泵緩釋技術(shù)，可以精準(zhǔn)控制藥物釋放速度，穩(wěn)定血藥濃度[7-8]。優(yōu)質(zhì)護(hù)理通過給予患者人性化服務(wù)，來充分滿足精神分裂癥患者的需求，維護(hù)患者的尊嚴(yán)與權(quán)力，從而延緩精神癥狀，提高患者的用藥依從性；此外，該護(hù)理方式還可通過組織集體文娛活動(dòng)，來鼓勵(lì)患者重新與社會(huì)接觸，進(jìn)而促進(jìn)病情改善[9]。本研究中，觀察組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組，各項(xiàng)PANSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，表明帕利哌酮緩釋片聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理有助于改善精神分裂癥的相關(guān)癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，療效顯著。此外，本研究中，治療后兩組患者FPG、2 h PG、TG、TC水平均較治療前顯著升高，但兩組間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步表明帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥患者的糖脂代謝影響較小，聯(lián)合用藥后不會(huì)加重糖脂代謝紊亂，但其具體機(jī)制尚未完全清楚，還需臨床圍繞該藥物進(jìn)行長期維持治療以進(jìn)一步研究。

研究報(bào)道，神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)發(fā)育和腦可塑性中起著重要作用，而異常的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與精神分裂癥患者的病情存在密切關(guān)系，被認(rèn)為可能參與了精神分裂癥的發(fā)展過程[10]。血清BDNF、NGF對(duì)5-羥色胺神經(jīng)元和多巴胺能神經(jīng)元的存活、生長等具有調(diào)控作用，其水平下降是誘發(fā)精神分裂癥發(fā)生的重要因素；GDNF存在于機(jī)體腦細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)信號(hào)中，并可激活其傳導(dǎo)信號(hào)途徑，進(jìn)而起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，而發(fā)生精神分裂癥時(shí)，患者顱內(nèi)神經(jīng)元可受到一定程度上的損傷，從而導(dǎo)致其水平降低。而帕利哌酮緩釋片可激活神經(jīng)元存活信號(hào)的傳導(dǎo)通路，加強(qiáng)BDNF、GDNF、NGF等神經(jīng)營養(yǎng)因子基因的轉(zhuǎn)錄過程，促進(jìn)其蛋白合成，從而提高血清BDNF、GDNF、NGF水平，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞可塑性，促進(jìn)神經(jīng)纖維修復(fù)，減輕腦損傷[11]。此外，優(yōu)質(zhì)護(hù)理是一項(xiàng)將心理護(hù)理、用藥護(hù)理、基礎(chǔ)護(hù)理等結(jié)合為一體的臨床護(hù)理服務(wù)，其通過積極的心理疏導(dǎo)，幫助患者宣泄情緒，改善心理狀態(tài)，提高患者治療配合度，從而有助于對(duì)神經(jīng)功能的改善[12]。本研究中，治療后觀察組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，表明帕利哌酮緩釋片聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理能夠有效調(diào)節(jié)精神分裂癥患者機(jī)體血清BDNF、GDNF、NGF水平，利于病情恢復(fù)。同時(shí)，本研究還分析了帕利哌酮緩釋片的使用安全性，結(jié)果表明，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明了在精神分裂癥患者的臨床治療中，加用帕利哌酮緩釋片不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性較好。究其原因可能是由于，帕利哌酮緩釋片很少在肝臟中代謝，且無需肝臟細(xì)胞色素酶的代謝，故而減小了藥物對(duì)肝臟的損害；此外，其很少與其他藥物發(fā)生相互作用，因而減少了藥物濃度依賴性不良反應(yīng)及錐體外系反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，在優(yōu)質(zhì)護(hù)理的基礎(chǔ)上，加用帕利哌酮有助于提高精神分裂癥患者的臨床治療效果，可通過調(diào)節(jié)血清BDNF、GDNF、NGF水平，減輕患者的腦損傷，進(jìn)一步改善患者相關(guān)癥狀，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。但鑒于目前臨床對(duì)于該藥物對(duì)患者機(jī)體糖脂代謝水平的影響機(jī)制尚不清晰，因此，后續(xù)仍需進(jìn)一步探究。