俞軍英，黃聘婷，徐玉貴

福建莆田陽光醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 莆田 351100

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期常見合并癥，誘發(fā)因素復(fù)雜，孕婦年齡、肥胖、家族史、不良孕產(chǎn)史等均是誘發(fā)GDM的重要因素，產(chǎn)婦無明顯癥狀，容易漏診，延誤最佳治療時(shí)間[1]。GDM患者若未經(jīng)及時(shí)有效的治療，會導(dǎo)致巨大兒、新生兒低血糖、羊水過多、孕婦感染等不良分娩結(jié)局，威脅母嬰安全[2]。多數(shù)GDM患者經(jīng)飲食及運(yùn)動干預(yù)后，血糖可控制穩(wěn)定，但仍有部分患者需通過藥物、胰島素控制血糖[3]。諾和靈是人胰島素注射液，通過生物合成制成，但治療GDM患者需能夠較長時(shí)間地控制血糖，否則可能會引起一系列不良反應(yīng)，不利于分娩結(jié)局[4]。門冬胰島素（insulin aspart,IAsp）具有起效快、藥效短等優(yōu)勢，30 min后達(dá)到頂峰，能夠降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。本研究選取2020年2月—2022年5月福建莆田陽光醫(yī)院收治的80例GDM患者，旨在觀察IAsp對GDM患者血糖代謝指標(biāo)及分娩結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院確診并接受治療的80例GDM患者，隨機(jī)分為對照組、觀察組，各40例。對照組年齡22～36歲，平均（28.75±3.66）歲；孕前體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）為18.6～26.7 kg/m2，平 均（22.67±2.04）kg/m2；確診孕周24～32周，平均（28.36±2.67）周；產(chǎn)次：0次11例、1次21例、≥2次8例。觀察組年齡20～39歲，平均（29.10±3.52）歲；孕前BMI為18.0～26.9 kg/m2，平均（22.22±2.13）kg/m2；確診孕周24～33周，平均（28.04±2.71）周；產(chǎn)次：0次12例、1次19例、≥2次9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①GDM符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)口服糖耐量檢查確診；②單胎足月分娩；③孕前血糖水平正常；④精神正常，依從性較好；⑤自愿參與項(xiàng)目，簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他妊娠期合并癥者；②伴原發(fā)性肝、腎疾病者者；③經(jīng)飲食、運(yùn)動控制后，血糖控制穩(wěn)定，無需胰島素治療者；④對本次應(yīng)用藥物過敏者；⑤以往有糖尿病病史者。

1.3 方法

對照組患者接受常規(guī)治療。指導(dǎo)患者控制體質(zhì)量、合理飲食，飲食以低糖、低脂、高維生素等為主，并推薦患者飯后進(jìn)行適當(dāng)有氧運(yùn)動，如餐后步行15～30 min，3～4次/周；給 予 諾 和 靈R（生 產(chǎn) 批 號20191224，規(guī)格：3 mL:300 U）皮下注射，于飯前30 min用藥，根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量，通常在0.5～1.0 U/(kg·d)。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，進(jìn)行IAsp注射液（生產(chǎn)批號20191126，規(guī)格：3 mL:300 U）治療，于三餐進(jìn)食之前30 min進(jìn)行皮下注射，初始劑量為0.4 U/kg，之后根據(jù)患者的病情調(diào)整用量，劑量為0.5～1.0 U/(kg·d)。直至分娩結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖代謝指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血6 mL，利用常州普天儀器提供的TG18-WS離心機(jī)進(jìn)行離心，速率為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，半徑為15 cm，取血清，采用全自動血液生化分析儀（美國NOVA公司的UTRALK型儀器）測定空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）水平；利用高壓液相分析法測定血清糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）水平。②血清相關(guān)指標(biāo)：取血清（血清采集方法同上），采用美國貝克曼提供的BKM-800型酶標(biāo)儀，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平，嚴(yán)格遵照南京建成生物研究所提供的試劑盒說明書進(jìn)行。③分娩結(jié)局：記錄兩組孕婦感染、羊水過多、產(chǎn)后出血、巨大兒、呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血糖水平比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平顯著下降，且觀察組下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖代謝指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖代謝指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值時(shí)間治療前治療后FPG（mmol/L）7.65±1.26 7.81±1.30 0.559 0.578（5.64±1.11）a（6.81±1.34）a 4.253＜0.001 2 hPG（mmol/L）13.85±2.64 14.16±2.71 0.518 0.606（7.63±1.13）a（9.85±1.27）a 8.259＜0.001 HbA1c（%）7.79±1.34 7.82±1.41 0.098 0.923（5.33±1.06）a（6.48±1.16）a 4.629＜0.001

2.2 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血清指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清Cys-C、Hcy水平均顯著下降，且觀察組下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值時(shí)間治療前治療后Cys-C（mg/L）1.46±0.24 1.52±0.31 0.968 0.336（0.62±0.18）a（0.87±0.21）a 5.717＜0.001 Hcy（μmol/L）15.36±2.51 15.17±2.44 0.343 0.732（9.25±1.33）a（10.74±1.82）a 4.181＜0.001

2.3 兩組患者不良分娩結(jié)局比較

觀察組不良分娩結(jié)局發(fā)生率為5.00%，低于對照組的22.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良分娩結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

GDM是由孕期糖代謝發(fā)生紊亂，機(jī)體代謝異常導(dǎo)致的血糖失衡疾病，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，近年GDM發(fā)生率不斷升高[6]。雖然GDM患者無明顯癥狀，但若未經(jīng)及時(shí)有效地控制，隨著疾病發(fā)展，可能會導(dǎo)致妊娠期高血壓、胎兒窘迫、母體感染等不良母嬰結(jié)局，甚至危及母體及胎兒安全[7-8]。改變飲食結(jié)構(gòu)及生活方式，雖然可在一定程度上控制血糖水平，但難以將血糖控制在理想范圍內(nèi)，部分患者需進(jìn)行胰島素治療，以提高療效[9]。

胰島素不僅可以控制患者的血糖水平，還能改善其胰島素功能，其中諾和靈R是常用胰島素，皮下注射能夠降低胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，短期內(nèi)修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，減輕機(jī)體高糖毒性，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的[10-11]。但諾和靈R起效較慢，對控制血糖效果不佳，且容易發(fā)生低血糖，存在一定局限。IAsp是人胰島素類似物，起效較快，注射后5～15 min內(nèi)可起效，30～60 min內(nèi)達(dá)到高峰，且藥效維持時(shí)間較短，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低[12]。IAsp通過電荷排斥作用阻止胰島素二聚體聚合，達(dá)到更快起效的目的，且不會因注射部位不同而影響療效[13]。

Cys-C能夠調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子，參與GDM血管損傷，可促進(jìn)Hcy水平升高，導(dǎo)致微血管損耗，損傷腎功能；GDM患者高血糖狀態(tài)會增加排尿，導(dǎo)致葉酸丟失，使得Hcy水平升高；而Hcy異常升高會進(jìn)一步提高血糖水平，降低胰島素敏感性，因此，Cys-C、Hcy水平與GDM發(fā)展、預(yù)后有關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對照組，血清Cys-C、Hcy水平均低于對照組，且分娩結(jié)局優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見，IAsp應(yīng)用于GDM患者中，可改善血糖代謝，降低血清Cys-C、Hcy水平，改善分娩結(jié)局。原因可能為，IAsp活性與天然胰島素相似，更利于吸收，與脂肪及肌細(xì)胞上胰島素相結(jié)合，不僅能有效抑制肝糖原的合成，還可促進(jìn)機(jī)體對葡萄糖的利用及攝取，有效控制餐后血糖水平。IAsp還能夠有效減少肝糖合成，增加肝糖分解，提高外周組織對葡萄糖的利用與攝取，提高胰島素功能，達(dá)到控制血糖的目的，降低血清Cys-C、Hcy水平，從而改善母嬰結(jié)局。但本研究也存在一定局限，如未觀察IAsp治療GDM患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，關(guān)于用藥安全性還需今后進(jìn)一步探究。

綜上所述，IAsp應(yīng)用于GDM患者中，能夠改善血糖代謝，降低血糖水平、血清水平，改善分娩結(jié)局。