陳婷，鄧斌，廖占林

南平市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 南平 353000

糖尿病屬于終身性疾病，而2型糖尿?。╰ype 2 diabetes,T2DM）作為高發(fā)于中老年人群體中的糖尿病類型，若伴有非酒精性脂肪肝（non alcohol fatty liver disease NAFLD）病癥，將加大治療難度，故此需要優(yōu)選藥物，實(shí)現(xiàn)疾病的高效治療。以往對(duì)于T2DM患者，?？诜堤撬?，保持血糖水平的平穩(wěn)，而對(duì)于合并NAFLD患者，單一的降糖治療，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，長(zhǎng)此以往將增加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。若能在口服降糖藥的同時(shí)使用司美格魯注射藥物，可在保護(hù)心腦血管系統(tǒng)之上保持體質(zhì)平穩(wěn)，為降糖治療起到輔助補(bǔ)充作用，進(jìn)而提升治療有效性，為患者提供可靠的安全保障[1-3]。本文選取2020年1月—2022年6月南平市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的62例初診T2DM合并NAFLD患者，旨在分析司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的62例初診T2DM合并NAFLD患者作為研究對(duì)象，以不同療法將其劃分為兩組，每組31例。對(duì)照組男22例，女9例；平均年齡（45.68±3.68）歲；平均病程（1.68±0.06）個(gè)月。觀察組男21例，女10例；平均年齡（44.78±3.54）歲；平均病程（1.75±0.07）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)準(zhǔn)予，科室領(lǐng)導(dǎo)給予必要性支持。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在臨床診斷（肝功檢查、生化檢驗(yàn)等）中屬于確診者，且均為成年人；②均表現(xiàn)出優(yōu)良的依從性，遵照醫(yī)囑按時(shí)服藥；③知情同意書(shū)上已有全體參與者親筆簽名；④除研究中涉及疾病外未見(jiàn)其他器質(zhì)性病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病以及心理疾病者；②肝腎功能先天發(fā)育不全或肢體殘疾、喪失自理能力者；③免疫系統(tǒng)異?；蛲萄世щy、藥物過(guò)敏者；④妊娠期女性或哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組患者口服二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20178002；規(guī)格：0.5 g），按照整片吞服方式，選擇在進(jìn)餐中或餐后口服，藥物劑量控制在1次/d，500 mg/d（1片）。若患者血糖指標(biāo)偏高，可以考慮在醫(yī)囑下增加藥量，但最大日服劑量應(yīng)在2 000 mg以下，以2次/d，1 000 mg/次藥量改善藥效[4-6]。

觀察組患者應(yīng)用二甲雙胍緩釋片與司美格魯肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210015；規(guī)格：3 mL，1.34 mg/mL），其中口服二甲雙胍用法用量同對(duì)照組。指導(dǎo)患者按照每7天注射1次的藥量，以注射給藥方式自行注射，注射部位除了大腿及腹部外，也可以選擇在上臂注射。在每一針劑藥物使用期間，要求前后使用時(shí)間間隔48 h以上，不可連續(xù)給藥。記錄用藥后患者病情好轉(zhuǎn)程度[7-11]。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療后兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率；觀察治療前后兩組患者身體素質(zhì)指標(biāo)變化情況；觀察治療前后兩組患者臨床指標(biāo)變化情況。

體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）正常范圍：18.5～23.9 kg/m2；空腹血 糖（fasting plasma glucose,FPG）應(yīng)控制在7 mmol/L以下；餐后2 h血糖（postprandial plasma glucose,2 hPG）＜9 mmol/L；三酰甘油（glycerin trilaurate,TG）與總膽固醇（total cholesterol,TC）正常值為1.7 mmol/L以下、5.18 mmol/L以下；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)正常值：8～40 U/L、5～40 U/L（男性），5～35 U/L（女性）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，與對(duì)照組的16.14%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后身體素質(zhì)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者身體素質(zhì)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組身體素質(zhì)均改善，且觀察組患者指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后身體素質(zhì)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后身體素質(zhì)指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=31）觀察組（n=31）t值P值體質(zhì)量（kg）治療前79.38±6.49 79.37±6.36 0.006 0.995治療后77.37±3.28 75.37±2.42 2.731 0.008 BMI（kg/m2）治療前28.37±2.02 28.36±2.04 0.019 0.984治療后28.01±1.03 27.02±0.85 4.336＜0.001

2.3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組患者臨床指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組臨床指標(biāo)均改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比(±s)

指標(biāo)血糖指標(biāo)（mmol/L）血脂指標(biāo)（mmol/L）肝功指標(biāo)（U/L）FPG 2 hPG TC TG ALT AST時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=31）9.57±2.14 8.23±1.27 11.28±1.02 9.98±0.65 6.94±0.54 5.42±0.27 1.68±0.03 1.32±0.02 60.08±4.32 52.36±2.84 55.38±5.38 48.72±2.53觀察組（n=31）9.62±2.13 7.07±0.52 11.33±1.01 9.01±0.04 6.92±0.52 4.33±0.32 1.66±0.02 0.82±0.01 60.09±4.29 22.38±2.05 55.27±5.36 30.10±2.16 t值0.688 4.706 0.582 8.293 0.589 14.495 1.238 124.199 0.599 47.657 0.588 31.164 P值0.456＜0.001 0.116＜0.001 0.262＜0.001 0.182＜0.001 0.587＜0.001 0.535＜0.001

3 討論

NAFLD實(shí)則與患者的胰島素功能障礙、肝損傷有關(guān)，初期發(fā)病時(shí)未見(jiàn)顯著病癥，多在肥胖超重人群中發(fā)作。因T2DM患者在日常治療中，始終以血糖控制為基礎(chǔ)，導(dǎo)致降糖時(shí)引起血脂指標(biāo)降低，對(duì)腸道系統(tǒng)亦有調(diào)節(jié)作用[12]。然而，對(duì)于合并NAFLD患者，在單純服用二甲雙胍降糖藥期間，雖然也能實(shí)現(xiàn)脂肪肝的輔助治療，但易引起肝功能異常[13-14]。而本研究中提出聯(lián)合用藥計(jì)劃，是將二甲雙胍藥物與司美格魯肽藥物進(jìn)行聯(lián)用，由此促進(jìn)脂肪酸氧化速度的提高，減緩肝臟病變速度。依據(jù)權(quán)威性雜志理論研究結(jié)果，此種藥物作為GLP-1類似物，可以優(yōu)化胰高血糖素分泌水平。尤其在持續(xù)降糖中，可降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。同時(shí)，此類藥物作為一周僅用一次的藥物，本身的安全性更強(qiáng)，能夠合理控制患者體質(zhì)量，既不會(huì)因糖尿病病癥刺激出現(xiàn)體質(zhì)量驟降情況，又能表現(xiàn)出優(yōu)良耐受性，甚至具備顯著的心血管代謝能力，在調(diào)節(jié)患者代謝水平過(guò)程中，保持降糖效果的持久性作用[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者體質(zhì)量 為（75.37±2.42）kg，BMI（27.02±0.85）kg/m2；FPG（7.07±0.52）mmol/L，2 hBG（9.01±0.04）mmol/L，TC（4.33±0.32）mmol/L，TG（0.82±0.01）mmol/L，ALT（22.38±2.05）U/L，AST（30.10±2.16）U/L，均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明聯(lián)合治療方案的安全性較強(qiáng)，不易增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在實(shí)際應(yīng)用期間，針對(duì)T2DM合并NAFLD患者整體效果較好，既能有效改善身體素質(zhì)，又能合理保持血糖、血脂以及肝功指標(biāo)平穩(wěn)。韓美芬等[18]以肥胖癥為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)在使用司美格魯肽藥物時(shí)，能夠有效保護(hù)心血管，并對(duì)肝臟病變產(chǎn)生調(diào)節(jié)改善作用，而且可以延緩胃排空速度，對(duì)糖尿病患者的“多食”病癥有針對(duì)性改善效果，聯(lián)用優(yōu)勢(shì)明顯。

綜上所述，T2DM合并NAFLD在二甲雙胍聯(lián)合司美格魯肽治療下療效突出，安全性強(qiáng)，可擴(kuò)大應(yīng)用范圍，將其作為臨床優(yōu)選方案。