張洪帥，張洪芹，姜良山

1.臨沂東山醫(yī)院內(nèi)科，山東 臨沂 276017；2.臨沂東山醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東 臨沂 276017

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌疾病，患病原因與超重、肥胖等因素密切相關(guān)。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，截至2013年我國2型糖尿病患病率達(dá)到10.4%[1-2]，男性患病率明顯高于女性，受病情影響患者胰島素分泌功能障礙，無法分泌胰島素，不同程度損傷患者腎臟、眼部等器官，還可能出現(xiàn)低血糖，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，針對2型糖尿病除控制日常飲食，堅持運(yùn)動外，還需適當(dāng)給予藥物治療。二甲雙胍是糖尿病常用治療藥物，能有效抑制肝糖原異生，降低葡萄糖重吸收，提升葡萄糖利用率。西格列汀則可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌功能恢復(fù)，降低患者血糖水平。本研究選取2021年1月—2022年5月臨沂東山醫(yī)院收治的80例老年2型糖尿病患者為研究對象，旨在探討西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合使用的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例老年2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，每組40例。對照組中男22例，女18例；年齡61～78歲，平均（69.5±3.2）歲；病程1～12年，平均（6.5±1.3）年；體質(zhì)指數(shù)19～25 kg/m2，平均（22.1±2.4）kg/m2。觀察組中男20例，女20例；年齡62～79歲，平均（70.5±3.5）歲；病程1～10年，平均（5.5±1.6）年；體質(zhì)指數(shù)20～24 kg/m2，平均（22.0±2.1）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷均與2020年《中國2型糖尿病防治指南》2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡超過60周歲；③入院前未接受其他治療；④個人資料齊全；⑤了解研究內(nèi)容，自愿參加研究，可以全程配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟病、肝腎疾病、肺疾病患者；②藥物過敏患者；③糖尿病慢性并發(fā)癥（眼底病變、腎病、神經(jīng)周圍病變、糖尿病足）、糖尿病酮癥酸中毒患者；④惡性腫瘤患者；⑤凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、傳染疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者；⑥妊娠、哺乳女性；⑦精神疾病、認(rèn)知障礙、視聽障礙患者；⑧依從性差而中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者均在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)動鍛煉，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣。對照組患者口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023371）治療，剛開始劑量為0.5 g/次，2次/d，或者1次/d，0.85 g/次，后期根據(jù)患者具體情況，每周在其基礎(chǔ)上每次增加0.5 g，或者每兩周在其基礎(chǔ)上每次增加0.85 g，每天最大劑量不得超過2 g。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸西格列汀片（國藥準(zhǔn)字J20140095）治療，100 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別在患者空腹時、餐后2 h采集其指尖血，使用德國羅氏全自動血糖儀，經(jīng)葡萄糖氧化酶法對患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖進(jìn)行檢測；使用法國Sebia HYDRA-SYS高壓液相色譜儀對糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測。②臨床效果評價標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀顯著改善，血糖指標(biāo)恢復(fù)正常，或較治療前下降90%為顯效；患者臨床癥狀減輕，血糖指標(biāo)較治療前下降超過50%為有效；患者臨床癥狀、血糖指標(biāo)均無改善為無效；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。③記錄兩組患者不良反應(yīng)，包括頭痛、惡心、腹瀉、消化不良。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前8.35±1.23 8.26±1.06 0.350 0.726治療后5.32±0.46 6.57±1.15 6.382＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.45±2.27 12.32±2.50 0.243 0.808治療后8.11±1.54 10.09±2.03 4.914＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.32±0.89 8.41±0.91 0.447 0.656治療后6.14±0.45 7.59±0.64 11.721＜0.001

2.2 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者總有效率對比［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n（%）］

3 討論

研究表明，2型糖尿病患病原因與遺傳、環(huán)境、年齡、種族、生活方式等因素均有關(guān)系[3-5]，如患者體質(zhì)量過高，肥胖，長期勞累、緊張、精神受到刺激，大量攝入高熱量、高蛋白、高脂肪、碳水化合物含量低的飲食，缺少運(yùn)動，引起血脂異常，高血壓，加重胰島素抵抗，胰島素分泌缺陷，導(dǎo)致糖尿病患病率升高。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，55歲以上中老年群體糖尿病患病率達(dá)到50%，如不及時控制，患者機(jī)體長期處于高血糖水平，可能誘發(fā)糖尿病足、視網(wǎng)膜病變、腎功能異常等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[6]。

二甲雙胍是2型糖尿病一線治療藥物，能有效減少肝糖輸出，患者用藥后外周組織胰島素敏感性更高，葡萄糖的攝取、利用率更高，從而有效改善患者血糖水平[7-9]。研究表明，二甲雙胍對患者血脂還具有良好的改善效果，患者新紅細(xì)胞系統(tǒng)活性更強(qiáng)，阻止血小板聚集，能減少糖尿病血管并發(fā)癥[10]。但如果患者體質(zhì)量過高，僅服用二甲雙胍往往難以達(dá)到血糖控制目的[11]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，對激肽酶活性具有良好的抑制作用，能有效改善患者葡萄糖負(fù)荷，升高胰島素水平，維持血糖穩(wěn)定，用藥后，機(jī)體吸收速度快，在1～4 h內(nèi)患者機(jī)體中血藥濃度就能達(dá)到峰值，生物利用度可以達(dá)到87%，且不限制用藥時間，服用后可以被腎臟代謝，不受飲食影響[12-14]。臨床試驗證明，中度腎功能不全患者每分鐘肌酐清除率可以達(dá)到30～50 mL，而重度腎功能不全患者每分鐘肌酐清除率低于30 mL，患者每天服用1次西格列汀，就可以達(dá)到降糖效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后空腹血糖（5.32±0.46）mmol/L，餐后2 h血 糖（8.11±1.54）mmol/L，糖 化 血 紅 蛋 白（6.14±0.45）%低于對照 組（6.57±1.15）mmol/L，（10.09±2.03）mmol/L和（7.59±0.64）%（P＜0.05）；觀察組總有效率（92.50%）明顯比對照組（75.00%）高（P＜0.05）。在陳寧等[15]研究中，64例老年2型糖尿病經(jīng)磷酸西格列汀片、鹽酸二甲雙胍片治療，對照組經(jīng)鹽酸二甲雙胍片單一用藥治療，2個月后，聯(lián)合用藥有效率達(dá)到95.12%，而單一用藥有效率僅為80.49%，且治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均出現(xiàn)明顯下降，且患者低血糖、腹瀉、食欲下降等不良反應(yīng)也較少，結(jié)果提示，相較于單一的藥物治療，西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合臨床效果更為顯著，與本研究結(jié)果一致。另外，除了遵醫(yī)囑按時用藥外，患者在日常生活中要注意保持健康的飲食結(jié)構(gòu)，不要吃甜品、喝汽水，盡量選擇低飽和脂肪、高纖維、低精煉碳水化合物等有機(jī)食物，維持機(jī)體營養(yǎng)均衡。同時，合理進(jìn)行運(yùn)動鍛煉，控制好體質(zhì)量，以免發(fā)胖；只有保持良好的飲食、運(yùn)動習(xí)慣，充分休息，才能避免血糖水平持續(xù)上升，提高臨床治療效果。

綜上所述，西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療老年2型糖尿病，可有效控制患者血糖水平，且不良反應(yīng)較少，用藥風(fēng)險較低，值得臨床推廣。