謝遠(yuǎn)勝
福建省三明市清流縣中醫(yī)院綜合科,福建 三明 365300
2型糖尿病被稱為成人糖尿病。風(fēng)險群體包括中年人和35歲以上的人。根據(jù)相關(guān)研究,中老年人的發(fā)病率占2型糖尿病患者總數(shù)的90%,2型糖尿病并不是身體胰島素能力喪失的原因。因此,2型糖尿病患者應(yīng)繼續(xù)補(bǔ)充胰島素。大多數(shù)患者在35歲或40歲后才入院[1],且年齡越大,發(fā)病率越高[2-3]。2型糖尿病的治療重點是穩(wěn)定血糖水平和提高胰島素敏感性[4]。常用的治療方法是口服降糖藥,達(dá)格列凈、阿卡波糖及二甲雙胍是臨床上常用的治療2型糖尿病的藥物,二甲雙胍是全球糖尿病防治指南推薦的一線藥物,可有效改善胰島素抵抗、脂肪代謝和血糖控制[5]。然而,隨著糖尿病的進(jìn)展和胰島功能的下降,單用二甲雙胍治療效果并不理想,達(dá)格列凈與阿卡波糖相繼應(yīng)用于臨床治療中[6]。本文選取2018年1月—2020年12月福建省三明市清流縣中醫(yī)院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象,旨在分析二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈、阿卡波糖在2型糖尿病中的治療有效性及安全性?,F(xiàn)報道如下。
選取本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象,隨機(jī)分為兩組,每組40例。觀察組中男27例,女13例;年齡40~75歲,平均(53.26±2.35)歲。對照組中男28例,女12例;年齡41~77歲,平均(52.99±2.33)歲。兩組研究對象一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),伴隨糖尿病典型臨床癥狀,入院后開展了全方位的檢查;②患者接受治療,且患者及家屬全部知情,并與本院簽署同意書;③患者無精神異常者,聽力完好,思維邏輯正常;④患者年齡>40歲,非孕婦,未處于妊娠期或哺乳期;⑤經(jīng)過病理檢查,無身體重要器官功能異常者,無嚴(yán)重并發(fā)癥者;⑥無診斷為其他類型糖尿病者;⑦無嚴(yán)重傳染病者;⑧患者無影響本次研究的家族史。
排除標(biāo)準(zhǔn):①遺傳性疾病者;②合并心腦血管疾病或肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;③因各種因素記錄資料不完整者;④不能按時復(fù)診者。
對照組患者采用二甲雙胍與阿卡波糖治療。二甲雙胍片(國藥準(zhǔn)字H35020664;規(guī)格:0.5 g),0.25 g/次,2~3次/d,可根據(jù)療效逐漸加量,一般1~1.5 g/d,最多每日不超過2 g;阿卡波糖(國藥準(zhǔn)字H20020202;規(guī)格:50 mg)在餐前服用,起始劑量為50 mg,3次/d,后續(xù)之間增加劑量至0.1 g。
觀察組患者采用二甲雙胍與達(dá)格列凈治療。二甲雙胍服用方式同對照組,達(dá)格列凈(國藥準(zhǔn)字J20170040;規(guī)格:10 mg)口服10 mg/次,1次/d。
兩組患者均連續(xù)治療6個月后觀察治療效果。
①比較治療前后兩組血糖水平、血脂改善情況,血糖指標(biāo)包括:空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白;血脂指標(biāo)包括:三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白與高密度脂蛋白。②比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括:惡心、頭暈、腹痛、心悸、全身乏力。③比較兩組患者治療效果,治療效果分為顯效(患者各項指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍內(nèi),臨床癥狀消失,病情穩(wěn)定)、有效(患者各項指標(biāo)有明顯改善,但未達(dá)到正常值,臨床癥狀有所緩解)、無效(患者各項指標(biāo)均無變化),總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.0%。
采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表達(dá),采用t檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表達(dá),采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前,兩組血糖水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者血糖水平改善情況明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)
表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)
組別觀察組(n=40)對照組(n=40)t值P值空腹血糖(mmol/L)治療前9.23±1.21 9.37±1.45 0.468 0.640治療后6.74±0.29 8.31±1.17 8.237<0.001餐后2 h血糖(mmol/L)治療前16.74±1.52 16.69±1.53 0.146 0.883治療后9.83±1.95 12.34±1.67 6.183<0.001糖化血紅蛋白(%)治療前9.17±1.42 9.23±1.33 0.195 0.845治療后5.61±0.85 6.94±0.17 9.703<0.001
治療前,兩組血脂水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者血脂水平改善情況明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后血脂水平比較[(±s),mmol/L]
表2 兩組患者治療前后血脂水平比較[(±s),mmol/L]
組別觀察組(n=40)對照組(n=40)t值P值三酰甘油治療前2.76±0.57 2.89±0.79 0.866 0.389治療后1.23±0.22 2.03±0.74 6.554<0.001總膽固醇治療前5.26±1.23 5.34±1.41 0.270 0.788治療后4.08±1.21 4.98±0.23 4.622<0.001低密度脂蛋白治療前4.76±1.17 4.79±1.24 0.111 0.912治療后3.05±0.56 3.67±0.53 5.086<0.001高密度脂蛋白治療前0.87±0.48 0.85±0.26 0.232 0.818治療后1.75±0.56 1.12±0.15 6.873<0.001
觀察組患者中發(fā)生惡心1例(2.5%),頭暈0例(0.0%),腹痛1例(2.5%),心悸0例(0.0%),全身乏力0例(0.0%),總發(fā)生率為5.0%;對照組患者中發(fā)生惡心2例(5.0%),頭暈1例(2.5%),腹痛1例(2.5%),心悸2例(5.0%),全身乏力2例(5.0%),總發(fā)生率為20.0%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.114,P<0.05)。
觀察組患者治療效果優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療效果對比[n(%)]
人體內(nèi)的脂肪可分解為3種酰基甘油和游離脂肪酸,膽固醇的合成很強(qiáng),因此血脂,特別是膽固醇,會增加[7]。2型糖尿病和1型糖尿病的遺傳因子相同,甚至2型糖尿病的遺傳因子也較明顯?;颊叩纳顥l件、年齡和生活方式都是成為2型糖尿病的病因[8]。流行病學(xué)研究表明,慢性高熱量飲食、肥胖和缺乏體力活動最容易患2型糖尿病,以及高血壓、脂肪組織異常和其他疾病[9]。2型糖尿病是因為患者體內(nèi)的胰島素?zé)o法發(fā)揮其作用而導(dǎo)致病發(fā)[10]。結(jié)果表明,2型糖尿病患者的三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白會升高,而高密度脂蛋白膽固醇會降低[11]。因此,在研究期間,不僅檢測空腹血糖,而且應(yīng)在2 h后檢測血糖,以便更有效地診斷疾病。治療的目標(biāo)是降低病情發(fā)作率,恢復(fù)患者身體功能[12]。
達(dá)格列凈、二甲雙胍、阿卡波糖三類藥物都屬于主要治療藥物,其中二甲雙胍是雙胍類的口服降糖藥,其作用弱于苯乙雙胍,口服后的吸收率僅為50%。Tmax約為2 h,不與血漿中的血漿蛋白結(jié)合,幾乎所有的藥理毒性都是通過尿液排出的,第一階段的T1/2約為3 h,第二階段的T1/2約為12~14 h,降糖作用持續(xù)8 h,該藥屬于基礎(chǔ)藥物,常與其他藥物合用[13-14]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑,是一種結(jié)構(gòu)類似于低聚糖的復(fù)雜低聚糖,這種非低聚糖“偽低聚糖”可以與小腸上部細(xì)胞刷狀邊緣的低聚糖競爭α-葡糖醇可逆地結(jié)合到多種物質(zhì)上,α-葡糖醇可以抑制異麥芽糖酶、麥芽糖酶、蔗糖酶和葡萄糖淀粉酚的活性,促進(jìn)淀粉分解并將其轉(zhuǎn)化為低聚糖,如麥芽三糖、麥芽糖(雙糖)和糊精(低聚糖),然后減慢轉(zhuǎn)化為葡萄糖的速度以及蔗糖轉(zhuǎn)化為果糖和葡萄糖的速度,然后減緩腸道對葡萄糖的吸收,可與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合治療胰島素依賴型或非胰島素依賴型糖尿病[15-16]。達(dá)格列凈是第一個批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的葡萄糖鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制劑,可作為治療糖尿病的重要選擇,也可輔助飲食和運(yùn)動來改善成人2型糖尿病患者的血糖水平。達(dá)格列凈可以減少腎臟對葡萄糖的重吸收,降低血糖閾值,增加尿液中葡萄糖的釋放量。與其他藥物相比,達(dá)格列凈能促進(jìn)消除尿液中多余的糖分,消除多余能量,減輕體質(zhì)量,還可以通過滲透性利尿和減少水鈉潴留來降低血壓,具有較高的安全性[17-18]。本研究結(jié)果表明,治療后,觀察組血糖水平、血脂水平優(yōu)于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05),說明三類藥物治療2型糖尿病都有一定療效,但達(dá)格列凈效果最為明顯。
綜上所述,二甲雙胍分別聯(lián)合達(dá)格列凈、阿卡波糖在2型糖尿病中都具有一定的治療效果,其中達(dá)格列凈能夠進(jìn)一步改善患者血糖血脂水平,安全性較高,臨床應(yīng)用優(yōu)勢較大。