魯如亮

（無(wú)錫市惠山區(qū)老年病醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214174）

腦卒中屬于急性腦血管疾病之一，是由多種原因引起的腦部血管受損導(dǎo)致血液無(wú)法流入大腦而導(dǎo)致腦組織損傷的一組疾病[1]。該病多發(fā)于40歲以上的中老年人群，高血壓、吸煙等會(huì)增加該病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患者常表現(xiàn)出頭痛、意識(shí)障礙、偏癱等癥狀[2]。腦卒中并發(fā)癥較多，常見(jiàn)的有腦水腫與顱內(nèi)壓增高、癲癇、肺炎等。腦卒中引起的顱內(nèi)壓升高會(huì)對(duì)中樞功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)意識(shí)障礙、吞咽困難等癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致肺通氣功能下降[3]。卒中發(fā)生后，患者機(jī)體免疫能力下降，肺部感染風(fēng)險(xiǎn)增大，肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。腦卒中相關(guān)性肺炎是導(dǎo)致卒中患者病情惡化、預(yù)后不良的重要原因，增加了患者死亡率。因此，臨床盡早預(yù)測(cè)及診斷卒中相關(guān)性肺炎具有重要意義[4]。但由于卒中患者存在意識(shí)障礙、昏迷等癥狀，增加了早期相關(guān)性肺炎的診斷難度，所以需要選擇較容易檢測(cè)且與肺炎進(jìn)展相關(guān)的指標(biāo)。有研究顯示，卒中誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能低下是腦卒中相關(guān)性肺炎發(fā)生的重要內(nèi)在機(jī)制[5]。因此，本研究對(duì)老年腦卒中患者的免疫功能及炎癥因子水平進(jìn)行測(cè)定，分析其相關(guān)性，期望為腦卒中相關(guān)性肺炎的治療提供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年1月至2021年12月無(wú)錫市惠山區(qū)老年病醫(yī)院收治的56例老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者為觀察組，另選取同期無(wú)錫市惠山區(qū)老年病醫(yī)院收治的56例老年腦卒中未并發(fā)肺炎患者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。觀察組患者中男性33例，女性23例；年齡62～89歲，平均年齡（75.58±8.46）歲；住院時(shí)間5～14 d，平均住院時(shí)間（9.62±2.17）d；基礎(chǔ)疾病：高血壓25例，糖尿病17例，冠心病14例。對(duì)照組患者中男性31例，女性25例；年齡64～88歲，平均年齡（76.07±8.53）歲；住院時(shí)間6～12 d，平均住院時(shí)間（9.18±2.06）d；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6例，糖尿病19例，冠心病11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無(wú)錫市惠山區(qū)老年病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者符合《卒中相關(guān)性肺炎診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[6]中腦卒中相關(guān)性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；兩組患者符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡60～90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)腦死亡；②合并有其他部位炎癥；③合并有惡性腫瘤；④1個(gè)月內(nèi)患有呼吸道、肺部感染；⑤合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)障礙；⑥患有精神疾病或有相關(guān)病史。

1.2檢測(cè)方法①治療前檢測(cè)兩組患者免疫功能水平。采集患者空腹靜脈血2 mL，采用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號(hào)：EasyCell 103A0）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。CD3抗體通過(guò)花清藻紅酥-5標(biāo)記，CD4抗體通過(guò)異硫氰酸熒光素標(biāo)記，CD8通過(guò)藻紅皖標(biāo)記。②治療前檢測(cè)兩組患者炎癥因子水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液。采用全自動(dòng)分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號(hào)：PF-250）以免疫發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）水平；通過(guò)酶聯(lián)免疫法對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性髓細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1（sTREM-1）水平進(jìn)行測(cè)定，試劑盒來(lái)自上海明睿生物技術(shù)有限公司及美國(guó)R&D公司；采用全自動(dòng)生化分析儀（瑞士羅氏公司，型號(hào)：Cobas C501）以免疫比濁法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。②比較兩組患者炎癥因子水平。③分析老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者免疫功能指標(biāo)與炎癥因子水平相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson系數(shù)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者免疫功能指標(biāo)比較觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著低于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較()

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較()

組別 例數(shù) CD3＋T淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4＋T淋巴細(xì)胞百分比(%) CD8＋T淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4＋/CD8＋比值觀察組 56 58.75±8.71 31.95±7.08 24.75±4.62 1.06±0.23對(duì)照組 56 67.24±8.44 38.42±8.27 23.08±4.11 1.38±0.26 t值 5.238 4.447 2.021 6.898 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2兩組患者炎癥因子水平比較觀察組患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；sTREM-1：可溶性髓細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1。

組別 例數(shù) PCT(ng/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(mg/L) sTREM-1(ng/L)觀察組 56 5.18±1.16 12.87±3.06 107.64±11.97 103.45±29.56對(duì)照組 56 0.47±0.13 2.73±0.56 91.86±14.05 15.62±4.19 t值 30.196 24.393 6.398 22.015 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者免疫功能指標(biāo)與炎癥因子水平相關(guān)性分析Pearson系數(shù)分析顯示，老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平與CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平與CD8+T淋巴細(xì)胞百分比呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者免疫功能指標(biāo)與炎癥因子水平相關(guān)性分析

3 討論

腦卒中是一組突發(fā)且進(jìn)展迅速的腦缺血性或腦出血性疾病，死亡率極高。肺炎是該病并發(fā)癥之一，卒中患者發(fā)病后易出現(xiàn)意識(shí)障礙、吞咽困難等癥狀，容易導(dǎo)致口、鼻、消化道等部位物質(zhì)被誤吸到肺中而造成肺炎。同時(shí)，腦卒中多發(fā)于中老年群體，其中老年人大多機(jī)體功能衰退，肺部功能、免疫功能等低下，增大了其卒中后肺部感染、并發(fā)肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。卒中相關(guān)性肺炎患者常表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽加重等癥狀；腦卒中引起的肺部感染還會(huì)使腦卒中病情惡化，加劇患者腦損傷，并可能引起膿毒癥、消化道出血等并發(fā)癥[8]。臨床通常根據(jù)病情嚴(yán)重程度選擇合適方案對(duì)其進(jìn)行治療，例如一般治療（如化痰治療、對(duì)癥治療等）、抗感染治療等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著低于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比顯著高于對(duì)照組，PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平顯著高于對(duì)照組，提示腦卒中合并肺炎患者體內(nèi)免疫功能及炎癥因子水平存在異常。有研究顯示，免疫抑制在腦卒中后肺部感染起著關(guān)鍵作用[9]。卒中發(fā)生后，副交感系統(tǒng)激活進(jìn)而刺激膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，通過(guò)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)作用來(lái)降低免疫細(xì)胞因子的表達(dá)水平；下丘腦-垂體-腎上腺軸功能也會(huì)發(fā)生異常變化，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素表達(dá)水平升高，造成免疫抑制[10]。PCT是一種蛋白質(zhì)，可用于診斷和檢測(cè)細(xì)菌炎性疾病，且具有較高特異性。正常代謝情況下，PCT會(huì)迅速分解為激素降鈣素，因此含量較低；當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，甲狀腺C細(xì)胞之外的細(xì)胞合成PCT的水平上升，造成PCT含量顯著升高。IL-6是免疫細(xì)胞作用于其他細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，能夠刺激肝細(xì)胞分泌急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)。有研究表明，當(dāng)出現(xiàn)感染、創(chuàng)傷等引起的急性炎癥時(shí)，IL-6水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高，與本研究結(jié)果存在相似之處[11]。hs-CRP由肝臟合成，參與多種生理過(guò)程，對(duì)感染、炎癥的檢測(cè)等具有較高敏感度?？扇苄訲REM-1是免疫球蛋白超家族的一員，當(dāng)中性粒細(xì)胞接觸細(xì)菌時(shí)會(huì)上調(diào)，并可能在炎癥反應(yīng)中起主導(dǎo)作用。Gibot等[12]發(fā)現(xiàn)sTREM-1在感染性疾病中升高，因此表明s-TREM-1是感染性疾病的特異性標(biāo)記物。因此，卒中后合并肺炎患者體內(nèi)免疫功能水平會(huì)低于不合并肺炎患者，炎癥因子水平會(huì)高于不合并肺炎患者。

另外，本研究結(jié)果顯示，老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平與CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值呈負(fù)相關(guān)，與CD8+T淋巴細(xì)胞百分比呈正相關(guān)，提示后續(xù)在此類(lèi)患者的診治過(guò)程中或可通過(guò)CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值評(píng)估患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)。有研究報(bào)道，免疫與炎癥之間存在密切聯(lián)系，當(dāng)機(jī)體受到外界物質(zhì)入侵時(shí)，為了消除外來(lái)入侵物質(zhì)，機(jī)體啟動(dòng)自我保護(hù)行為，即免疫反應(yīng)[13]。適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)可以清除病原體，但過(guò)度的免疫反應(yīng)會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生傷害，促使炎癥反應(yīng)發(fā)生。當(dāng)免疫功能較弱時(shí)，則不能清除外界入侵物質(zhì)，進(jìn)而造成機(jī)體感染，發(fā)生炎癥。而腦卒中患者體內(nèi)存在免疫抑制現(xiàn)象，無(wú)法清除外來(lái)物質(zhì)，因此會(huì)發(fā)生感染，造成炎癥因子水平升高，產(chǎn)生炎癥[14]。

綜上所述，老年腦卒中相關(guān)性肺炎患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值與PCT、IL6水平呈負(fù)相關(guān)，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比與PCT、IL6水平呈正相關(guān)，后續(xù)在此類(lèi)患者的診治過(guò)程中可通過(guò)CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值評(píng)估腦卒中相關(guān)性肺炎的發(fā)生。