于 勇

（乳山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 乳山 264500）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）屬于異質(zhì)性造血干細(xì)胞克隆性疾病，臨床以病態(tài)造血或無(wú)效造血導(dǎo)致外周血細(xì)胞水平降低為主要特征，常以發(fā)熱、貧血及出血等作為發(fā)病前驅(qū)癥狀，臨床尚未明確發(fā)病機(jī)制，具有向急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中老年群體患病率較高，80.09%患者年齡＞60歲，30.16%～40.59%患者最終轉(zhuǎn)化為AML[2]。若發(fā)展成AML，則極難治愈，患者的生產(chǎn)周期受到極大程度縮短，預(yù)后極差，嚴(yán)重威脅其生命質(zhì)量。因此，早期診斷成為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。受MDS特異性影響，臨床尚無(wú)診斷金標(biāo)準(zhǔn)。既往多采取骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、外周血涂片及骨髓活檢診斷，但MDS臨床表現(xiàn)呈多種多樣，形態(tài)學(xué)變化受主觀因素干擾較大，僅有約40%～50%患者出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)異常，導(dǎo)致診斷準(zhǔn)確性不高；且早期無(wú)顯著癥狀，漏診率較高，故臨床亟需探尋更為高效的診斷措施[3]。外周血細(xì)胞參數(shù)檢查能及時(shí)反映疾病病情進(jìn)展，具有操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉、客觀性好及實(shí)施性強(qiáng)等顯著優(yōu)勢(shì)[4]，另外，血細(xì)胞形態(tài)指標(biāo)在MDS患者中多處于異常狀態(tài)，但其水平在MDS中早期診斷價(jià)值還需進(jìn)一步探討。基于此，本研究探討外周血細(xì)胞參數(shù)對(duì)MDS診斷價(jià)值的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2020年7月至2022年6月乳山市人民醫(yī)院收治的53例MDS患者為研究組，并選取同期乳山市人民醫(yī)院院內(nèi)47例其他血液系統(tǒng)疾病患者為對(duì)照組進(jìn)行回顧性分析。研究組患者中男性21例，女性32例；年齡20～72歲，平均年齡（50.59±12.34）歲；體質(zhì)量61～78 kg，平均體質(zhì)量（67.47±5.54）kg。對(duì)照組患者中男性19例，女性28例；年齡20～72歲，平均年齡（51.71±12.54）歲；體質(zhì)量61～78 kg，平均體質(zhì)量（67.21±5.45）kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)乳山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患者符合《骨髓增生異常綜合征2011NCCN診療指南》[5]中早期MDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)骨髓活檢確診；②對(duì)照組均為再生障礙性貧血、缺鐵性貧血或巨幼細(xì)胞貧血患者；③臨床資料完整；④均接受外周血細(xì)胞檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性疾病患者；②惡性腫瘤患者；③重要臟器功能障礙患者；④同時(shí)參與其他影響性研究者。

1.2檢測(cè)方法兩組患者均禁食12 h、禁水6 h，抽取患者清晨空腹肘靜脈血6 mL，并置于乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝劑導(dǎo)管中，用于檢測(cè)外周血細(xì)胞。以3 000 r/min轉(zhuǎn)速將導(dǎo)管內(nèi)樣本離心10 min，采用醫(yī)用全自動(dòng)分類(lèi)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-20s）及配套試劑檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LY）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）、血紅蛋白（Hb）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、紅細(xì)胞分布寬度-變異系數(shù)（RDWCV）、紅細(xì)胞分布寬度-標(biāo)準(zhǔn)差（RDW-SD）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均血小板體積（MPV）、淋巴細(xì)胞百分比（LY%）及中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）水平。所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，各項(xiàng)指標(biāo)均為室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)，符合質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)后再實(shí)施最終測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者外周血細(xì)胞參數(shù)水平。②分析WBC、PLT、NEUT、PDW、LY%及NEUT%診斷MDS的價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用受試者操作特征（ROC）曲線評(píng)估診斷價(jià)值，以曲線下面積（AUC）＞0.65為診斷價(jià)值高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者外周血細(xì)胞參數(shù)水平比較兩組患者RBC、LY、Hb、MCH、MCHC、HCT、RDW-CV、RDW-SD、MCV、MPV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組患者PDW與LY%水平高于對(duì)照組，WBC、PLT、NEUT及NEUT%水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者外周血細(xì)胞參數(shù)水平比較()

表1 兩組患者外周血細(xì)胞參數(shù)水平比較()

注：WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；RBC：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；PLT：血小板計(jì)數(shù)；LY：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；NEUT：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；Hb：血紅蛋白；MCH：平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量；MCHC：平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度；HCT：紅細(xì)胞壓積；PDW：血小板體積分布寬度；RDW-CV：紅細(xì)胞分布寬度-變異系數(shù)；RDW-SD：紅細(xì)胞分布寬度-標(biāo)準(zhǔn)差；MCV：平均紅細(xì)胞體積；MPV：平均血小板體積；LY%：淋巴細(xì)胞百分比；NEUT%：中性粒細(xì)胞百分比。

組別 例數(shù)WBC(×109/L)RBC(×1012/L) PLT(×109/L) LY(×109/L)NEUT(×109/L) Hb(g/L) MCH(pg) MCHC(g/L)研究組 53 2.62±3.09 2.04±0.83 53.99±103.74 1.08±0.76 1.14±0.87 68.49±22.49 34.59±6.14 330.99±16.24對(duì)照組 47 4.47±4.05 2.03±1.39 140.49±132.74 1.19±0.56 2.83±1.07 68.47±30.49 35.44±12.31 331.49±26.99 t值 2.584 0.044 3.651 0.815 8.704 0.004 0.444 0.114 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) HCT(%) PDW(%) RDW-CV(%) RDW-SD(fl) MCV(fl) MPV(fl) LY%(%) NEUT%(%)研究組 53 20.74±7.06 18.29±2.39 17.93±5.81 57.59±20.06 103.69±16.04 9.09±2.03 42.19±24.37 46.74±23.31對(duì)照組 47 20.54±9.11 16.94±3.11 17.83±5.06 62.49±34.01 108.74±35.79 9.49±2.02 26.04±20.59 64.89±20.66 t值 0.123 2.449 0.091 0.889 0.928 0.986 3.555 4.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 WBC、PLT、NEUT、PDW、LY%及NEUT%診斷MDS的價(jià)值分析ROC分析結(jié)果顯示，6種變量聯(lián)合診斷MDS的AUC顯著高于6種變量單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2、圖1、圖2。

圖1 PLT、NEUT、NEUT%及聯(lián)合診斷MDS的ROC曲線

圖2 WBC、PDW及LY%診斷MDS的ROC曲線

表2 WBC、PLT、NEUT、PDW、LY%及NEUT%診斷MDS的價(jià)值

3 討論

MDS屬于骨髓增生異常，是一種克隆性造血干細(xì)胞疾病，出現(xiàn)異常造血細(xì)胞，但并不足以確診為AML，故MDS為AML前期，部分患者經(jīng)一段時(shí)間進(jìn)展，最終可能發(fā)展為AML。MDS屬于排除性診斷，除再生障礙性貧血等明確診斷為血液系統(tǒng)疾病的其他血液系統(tǒng)異常疾病均可歸為MDS，屬于多種血液系統(tǒng)異常疾病總稱(chēng)[6]。有研究表明，MDS與巨幼細(xì)胞性貧血（megaloblastic anemia，MA）具有相似形態(tài)學(xué)，臨床極易誤診，故提升對(duì)MDS診斷準(zhǔn)確性對(duì)改善患者預(yù)后具有重要作用[7]。

既往臨床多運(yùn)用外周血涂片、骨髓涂片、骨髓活檢、骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)分析、骨髓流式細(xì)胞免疫表型分析及基因

突變分析等方式診斷MDS，能在一定程度上提高M(jìn)DS檢出率。但是，由于MDS具有較強(qiáng)異質(zhì)性、形態(tài)學(xué)多樣性及臨床表現(xiàn)復(fù)雜性，實(shí)際診斷過(guò)程中極易出現(xiàn)漏診或誤診，有時(shí)需幾周、幾個(gè)月甚至幾年的重復(fù)骨髓檢查來(lái)識(shí)別并診斷疾病進(jìn)展快速的患者，臨床診斷并不理想；且因病態(tài)造血系列多少與疾病進(jìn)展、生存期存在密切相關(guān)性，因而判斷紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系及粒系病態(tài)造血對(duì)疾病診斷、分型及預(yù)后評(píng)估均具有重要意義。外周血細(xì)胞參數(shù)檢查項(xiàng)目包含WBC、PDW、PLT、MPV、NEUT、Hb、NEUT%及LY%等，其中WBC與造血功能具有密切相關(guān)性，當(dāng)骨髓造血功能出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致WBC水平降低[8]；PLT屬于評(píng)估血小板功能及活性重要指標(biāo)，與微血管病變存在密切相關(guān)性；PDW可反映PLT體積變異程度，與微血管病變治療效果及預(yù)后存在一定相關(guān)性[9]；LY%能反映機(jī)體疾病狀態(tài)，若機(jī)體受各種物理及化學(xué)因素影響致使骨髓造血功能障礙，血清中LY%會(huì)顯著升高；NEUT能發(fā)揮免疫功能，在應(yīng)激狀態(tài)下，其水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，當(dāng)骨髓受到放射性物質(zhì)損傷或化學(xué)物質(zhì)損傷后，造血功能下降，其水平會(huì)出現(xiàn)明顯降低[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者PDW與LY%水平高于對(duì)照組，WBC、PLT、NEUT及NEUT%水平低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，在MDS患者血清中PDW與LY%呈高表達(dá)水平，WBC、PLT、NEUT及NEUT%均呈低表達(dá)水平，故對(duì)MDS患者實(shí)施外周血細(xì)胞參數(shù)檢查準(zhǔn)確率較高，與余娟等[11]研究結(jié)果類(lèi)似。MDS患者血小板呈現(xiàn)畸形且大小不一，而非造血干細(xì)胞克隆性疾病患者血小板體積小且較為均勻，致使PDW水平升高，PLT水平降低；同時(shí)，MDS患者細(xì)胞遺傳學(xué)具有較高基因突變發(fā)生率，由此產(chǎn)生的能量代謝障礙及細(xì)胞損傷可能致使其體內(nèi)LY%水平升高，WBC水平降低；此外，MDS患者常伴隨炎癥反應(yīng)，機(jī)體釋放炎癥因子較易致使細(xì)胞處于缺氧環(huán)境中，無(wú)氧酵解加重代謝產(chǎn)物蓄積或代謝紊亂等不良情況，最終致使NEUT與NEUT%水平降低。

外周血細(xì)胞參數(shù)檢查屬于最基本的血液檢驗(yàn)，主要是了解有無(wú)血液細(xì)胞的異常、有無(wú)造血異常、有無(wú)感染或者血小板異常的情況。每項(xiàng)指標(biāo)均具有相應(yīng)臨床價(jià)值，用作評(píng)估機(jī)體是否存在感染或貧血情況，同時(shí)還可以反映骨髓造血功能等，屬于臨床診斷常用輔助檢查手段[12-13]。同時(shí)，外周血細(xì)胞參數(shù)可評(píng)估基本發(fā)展及預(yù)后情況，如LY與NEUT能綜合、系統(tǒng)地反映機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)，可預(yù)測(cè)各種微血管病變患者預(yù)后情況[14-15]。此外，外周血細(xì)胞參數(shù)中MPV及PLT水平能反映血小板活化狀態(tài)，與各種微血管病變臨床結(jié)局具有密切相關(guān)性[16-17]。本研究ROC分析結(jié)果顯示，6種變量（WBC、PLT、NEUT、PDW、LY%及NEUT%）聯(lián)合診斷MDS的AUC顯著高于6種變量單獨(dú)診斷。由此可見(jiàn)，聯(lián)合診斷MDS具有理想效果，與陳曦等[18]研究結(jié)果類(lèi)似，進(jìn)一步證明外周血細(xì)胞參數(shù)檢查MDS效果更優(yōu)。但本研究也存在一定局限性：首先，本研究屬于回顧性病例分析，不可避免存在偏倚情況；其次，本研究樣本量較小，研究對(duì)象來(lái)源較為單一，且臨床預(yù)測(cè)變量較少，可能影響結(jié)果可信度。因此，后續(xù)有必要設(shè)計(jì)更為嚴(yán)格、樣本量充足試驗(yàn)加以證實(shí)。

綜上所述，外周血細(xì)胞參數(shù)在MDS患者早期診斷方面均具有較高價(jià)值，以WBC、PLT、NEUT、PDW、LY%及NEUT%指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能更優(yōu)，上述指標(biāo)聯(lián)合檢查能科學(xué)彌補(bǔ)單獨(dú)檢查不足，進(jìn)一步提升MDS早期臨床診斷價(jià)值，值得臨床應(yīng)用。