鐘英花，溫慧紅，周小平，曾銀苑

（1.佛岡縣中醫(yī)院兒科；2.佛岡縣中醫(yī)院內(nèi)科；3.佛岡縣中醫(yī)院門(mén)急診，廣東 清遠(yuǎn) 511600）

過(guò)敏性紫癜是一類(lèi)系統(tǒng)性小血管慢性病變，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可對(duì)患兒機(jī)體多方面造成危害，其中較多患兒可出現(xiàn)腎臟方面的損傷，嚴(yán)重者可發(fā)展至腎衰竭或終末期腎病。因此，對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒進(jìn)行診治的過(guò)程中，腎功能損害的監(jiān)測(cè)與控制是重點(diǎn)之一[1-2]。另外，該類(lèi)患兒普遍出現(xiàn)免疫失衡的狀態(tài)，其中T淋巴細(xì)胞亞群的多項(xiàng)指標(biāo)即呈現(xiàn)出相對(duì)異常的狀態(tài)，因此對(duì)該類(lèi)患兒治療的過(guò)程中，免疫失衡方面的治療、干預(yù)與監(jiān)測(cè)是關(guān)鍵。近年來(lái)，臨床采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療該病取得較好的效果，雖有相關(guān)研究探討清熱消癜湯與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用的療效，但是爭(zhēng)議與差異顯著，且研究涉及面較窄[3]。因此，本研究探究清熱消癜湯聯(lián)合甲潑尼龍治療過(guò)敏性紫癜對(duì)患兒免疫功能及腎功能的影響，以期為過(guò)敏性紫癜患兒臨床治療措施的制訂提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月至2022年6月佛岡縣中醫(yī)院收治的60例過(guò)敏性紫癜患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各30例。對(duì)照組中男患兒20例，女患兒10例；年齡3～13歲，平均年齡（6.93±1.19）歲；病程5～23 d，平均病程（13.16±3.30）d；疾病分型：?jiǎn)渭冃?2例，其他分型8例。觀(guān)察組中男患兒19例，女患兒11例；年齡3～13歲，平均年齡（6.99±1.23）歲；病程5～26 d，平均病程（13.23±3.23）d；疾病分型：?jiǎn)渭冃?3例，其他分型7例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)佛岡縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《紫癜性腎炎診治循證指南（2016）解讀》[4]中兒童過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》[5]中血熱夾瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[疾病發(fā)病迅疾，皮膚出現(xiàn)明顯的瘀斑和（或）瘀點(diǎn)，膚色呈現(xiàn)為紫紅色，且病情反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)痛或腹痛，同時(shí)患兒可表現(xiàn)出心煩、口干、齒衄、鼻衄、便秘、便血、小便短赤等情況，舌紅苔黃，脈數(shù)有力]。②年齡＜14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在藥物過(guò)敏的患兒；②既往凝血功能異常的患兒；③存在免疫方面的疾病者；④心、肝、腎及其他器官系統(tǒng)存在病變者；⑤入院前接受過(guò)敏性紫癜治療者。

1.2治療方法兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)的過(guò)敏性紫癜基礎(chǔ)治療，主要為進(jìn)行針對(duì)性的抗感染、抗組胺、解痙、營(yíng)養(yǎng)支持、止血等措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用單純甲潑尼龍（遼寧海思科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133234，規(guī)格：40 mg）行靜脈滴注治療，2 mg/kg，2次/d。觀(guān)察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用清熱消癜湯治療，湯劑組方：生地黃、紫草、仙鶴草、丹參、藕節(jié)炭及白花蛇舌草各15 g，牡丹皮及赤芍各10 g，白茅根20 g。隨癥加減：咽喉腫痛者加蒲公英10 g，板藍(lán)根15 g；血瘀嚴(yán)重者加桃仁10 g，紅花6 g；濕熱者加金錢(qián)草15 g，茯苓10 g；陰虛者加女貞子15 g，墨旱蓮10 g。1劑/d，湯藥加水500 mL煎煮至200 mL，平均分成兩份，100 mL/次，2次/d，早晚服用。兩組患兒均治療4周。

1.3觀(guān)察指標(biāo)①比較兩組患兒臨床療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中醫(yī)癥狀量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患兒的療效進(jìn)行有效評(píng)估，對(duì)患兒的癥狀、體征進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)方面的評(píng)分范圍為0～3分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。治愈：患兒治療后過(guò)敏性紫癜相關(guān)的癥狀完全消失，血、尿常規(guī)檢查指標(biāo)及腎功能指標(biāo)均恢復(fù)至正常范圍，癥候積分較治療前改善95%及以上；顯效：過(guò)敏性紫癜相關(guān)的癥候顯著緩解，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與24 h尿蛋白定量較治療治療前均改善40%及以上，腎功能指標(biāo)達(dá)到正常范圍，癥候積分較治療前改善達(dá)到70%及以上，但改善幅度不足95%；有效：過(guò)敏性紫癜相關(guān)癥狀有一定的改善，但尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與24 h尿蛋白定量較治療前改善幅度不足40%，癥候積分較治療前改善達(dá)到30%及以上，但不足70%；無(wú)效：過(guò)敏性紫癜相關(guān)癥狀無(wú)明顯變化，癥候積分較治療前改善不足30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、頭暈、腹瀉?？偘l(fā)生率=各不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組患兒的各方面臨床癥狀改善時(shí)間，包括皮膚紫癜消退、腹痛及關(guān)節(jié)痛消失、腎功能恢復(fù)至正常范圍的時(shí)間。④比較兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)。于治療前及治療2周、4周后抽取患兒空腹靜脈血4 mL置于抗凝管中，于廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心檢測(cè)外周血免疫功能指標(biāo)（包括CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值）。⑤比較兩組患兒治療前后的腎功能指標(biāo)。治療前及治療2周后、4周后分別收集患兒10 mL的中段尿液標(biāo)本于清潔試管中，顯微鏡（奧林巴斯，型號(hào)：CX21）下觀(guān)察并對(duì)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；采用磺基水楊酸法測(cè)定24 h尿蛋白定量水平，離心（3 500 r/min 轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）處理后留沉淀物0.2 mL，混合后制成懸滴于載玻片上，置于顯微鏡下觀(guān)察觀(guān)察每個(gè)高倍視野下的紅細(xì)胞個(gè)數(shù)；采集患兒外周靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心5 min，采用免疫熒光層析法測(cè)定血清中胱抑素C水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以()表示，不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較觀(guān)察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患兒惡心、頭暈及腹瀉等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.3兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較觀(guān)察組患兒過(guò)敏性紫癜相關(guān)的臨床癥狀改善時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

組別 例數(shù) 皮膚紫癜消退時(shí)間 腹痛消失時(shí)間 關(guān)節(jié)痛消失時(shí)間 腎功能恢復(fù)時(shí)間觀(guān)察組 30 5.66±0.73 3.53±0.59 2.96±0.35 7.01±1.33對(duì)照組 30 7.91±0.96 4.93±0.65 3.78±0.46 9.35±1.91 t值 10.218 8.735 7.770 5.506 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)比較治療前，兩組患兒CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后及4周后，兩組患兒CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)比較（%，）

表4 兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+T淋巴細(xì)胞百分比 CD4+T淋巴細(xì)胞百分比治療前 治療2周后 治療4周后 治療前 治療2周后 治療4周后觀(guān)察組 30 53.71±5.50 61.91±5.86* 63.62±5.91* 32.77±2.72 37.79±3.06* 39.63±3.13*對(duì)照組 30 53.63±5.31 58.02±5.70* 60.03±5.76* 32.63±2.69 34.03±2.90* 35.75±3.11*F時(shí)間，P時(shí)間 16.210，＜0.05 27.888，＜0.05 F組間，P組間 25.378，＜0.05 72.723，＜0.05 F組間×?xí)r間，P組間×?xí)r間 10.271，＜0.05 8.681，＜0.05組別 例數(shù) CD4+/CD8+比值治療前 治療2周后 治療4周后觀(guān)察組 30 1.22±0.13 1.53±0.18* 1.65±0.19*對(duì)照組 30 1.21±0.12 1.31±0.15* 1.52±0.16*F時(shí)間，P時(shí)間 41.411，＜0.05 F組間，P組間 51.885，＜0.05 F組間×?xí)r間，P組間×?xí)r間 36.049，＜0.05

2.5兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較治療前，兩組患兒尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量、血清胱抑素C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后及4周后，兩組患兒尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量、血清胱抑素C水平顯著低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較()

表5 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)) 24 h尿蛋白定量(g) 血清胱抑素C(mg/L)治療前 治療2周后治療4周后 治療前 治療2周后治療4周后 治療前 治療2周后治療4周后觀(guān)察組 30 4.66±0.59 1.53±0.26*1.13±0.20* 0.23±0.06 0.15±0.05*0.11±0.03* 1.53±0.21 0.98±0.15* 0.80±0.11*對(duì)照組 30 4.63±0.61 2.09±0.31*1.51±0.22* 0.21±0.05 0.19±0.06*0.15±0.04* 1.51±0.23 1.26±0.19*1.01±0.13*F時(shí)間，P時(shí)間 596.223，＜0.05 10.909，＜0.05 87.969，＜0.05 F組間，P組間 737.919，＜0.05 48.000，＜0.05 165.400，＜0.05 F組間×?xí)r間，P組間×?xí)r間479.744，＜0.05 5.815，＜0.05 53.116，＜0.05

3 討論

過(guò)敏性紫癜的臨床危害較大，多發(fā)于兒童，可對(duì)皮膚、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、關(guān)節(jié)及其他部位造成一定損害，因此臨床對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒的診治重視程度較高。與過(guò)敏性紫癜相關(guān)的診治研究中，關(guān)于免疫功能及腎功能的變化研究相對(duì)多見(jiàn)[7-8]。研究認(rèn)為，免疫失衡在該類(lèi)患兒中表現(xiàn)突出，其中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值等表達(dá)水平亟待改善；同時(shí)有研究顯示，免疫失衡可對(duì)患兒的其他系統(tǒng)器官造成損害，其中腎功能為受影響較為明顯的一個(gè)方面[9]。另外，過(guò)敏性紫癜對(duì)于腎臟的損害是研究較多的方面，其可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)血尿、蛋白尿等情況，因此對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒進(jìn)行診治的過(guò)程中，上述免疫及腎功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè)與調(diào)控均是重點(diǎn)[10-11]。臨床關(guān)于過(guò)敏性紫癜的中藥輔助診治研究不斷增多，且效果多較為肯定，但是其對(duì)患兒上述免疫及腎功能狀態(tài)的影響研究不足。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，且兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀(guān)察組患兒過(guò)敏性紫癜相關(guān)臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，而治療2周后及4周后的上述免疫指標(biāo)及腎功能指標(biāo)均大幅度改善，因此認(rèn)為該類(lèi)治療方案在保證臨床療效的基礎(chǔ)上，對(duì)患兒的癥狀實(shí)現(xiàn)了有效的改善，且對(duì)患兒的免疫功能及腎功能等均有更好的調(diào)控作用。中醫(yī)認(rèn)為，過(guò)敏性紫癜屬“紫癜”“葡萄疫”等疾病范疇?；純旱臒崤c淤存在于整個(gè)病變過(guò)程，可表現(xiàn)為形體未素、感染熱毒、入血入絡(luò)等情況，其機(jī)體中熱毒與血相搏，耗損陰津，可出現(xiàn)血脈瘀滯，血行不暢及瘀血內(nèi)積等情況，且其壅滯情況也較為突出[12]，故應(yīng)針對(duì)該方面進(jìn)行對(duì)癥治療。本研究中的清熱消癜湯方對(duì)于上述情況可起到有效緩解與改善的作用，方中的生地可起到清熱涼血、滋陰填精等效果，為君藥；而紫草、丹皮、赤芍、仙鶴草等作為臣藥則起到輔助作用，其中的紫草可起到有效清熱解毒及涼血透疹的效果，有助于皮膚紫癜等方面的治療；仙鶴草的收斂止血及補(bǔ)益虛勞等功效也相對(duì)突出，丹皮的清熱涼血及活血祛瘀、赤芍的涼血散瘀及清熱解毒等作用有助于改善患者熱毒與血相搏的情況，且對(duì)于循環(huán)狀態(tài)也有較好的改善作用；再者，白花蛇舌草與丹參有助于清熱解毒、除濕利尿、通經(jīng)活血、止痛涼血及消癥等；藕節(jié)炭、白茅根等使藥在清熱涼血、利尿止血及除瘀等方面功效突出；上述諸藥合用對(duì)過(guò)敏性紫癜具有針對(duì)性的改善作用，因此對(duì)該病的效果較好，而在此過(guò)程中，疾病相關(guān)的免疫與腎功能損害得到有效改善[13]。

綜上所述，清熱消癜湯聯(lián)合甲潑尼龍?jiān)谶^(guò)敏性紫癜患兒中的療效較好，且可有效改善患兒的免疫功能及腎功能狀態(tài)，因此在過(guò)敏性紫癜患兒中的應(yīng)用價(jià)值較高。