李 飛

（澄邁縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 澄邁 571900）

對于孕婦來說，妊娠高血壓綜合征是一種發(fā)病率較高的妊娠并發(fā)癥，通常發(fā)生在懷孕20周后。根據(jù)病情不同，可分為輕度、中度和重度。該病可引發(fā)患者多器官功能問題，情況嚴重可導致患者出現(xiàn)抽搐、暈厥，是一種患病率高、病情重的妊娠并發(fā)癥[1]。臨床治療主要以降壓、解痙、利尿及鎮(zhèn)定為主。硫酸鎂是治療妊娠高血壓綜合征的一線藥物，但降壓速率遲緩。對重癥患者的治療如未能在短時間內(nèi)達到降壓效果，將嚴重危害孕婦和胎兒的生命健康。拉貝洛爾是一類非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，能夠有效降低妊娠期高血壓患者的血壓。本研究探討拉貝格爾治療妊娠高血壓的臨床價值，為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年12月至2020年12月澄邁縣人民醫(yī)院收治的128例妊娠高血壓患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和實驗組，各64例。對照組患者年齡22～34歲，平均年齡（28.56±6.22）歲；孕周31～41周，平均孕周（35.56±4.24）周；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.8～30.2 kg/m2，平均BMI（26.21±4.01）kg/m2；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦37例。實驗組患者年齡21～36歲，平均年齡（29.56±8.47）歲；孕周30～41周，平均孕周（35.23±4.58）周；BMI 21.56～31.4 kg/m2，平均BMI（26.87±5.13）kg/m2；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦34例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)澄邁縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。診斷標準：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[2]中妊娠高血壓的診斷標準，妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg為重度妊娠期高血壓。納入標準：①對本研究所用藥物不過敏；②無合并其他危重疾病。排除標準：①治療依從性較差；②患有精神病或有精神疾病史者。

1.2治療方法兩組患者在入院后均需要臥床休息，并給予患者低流量吸氧等基礎治療措施。結(jié)合患者實際情況，嚴控患者的食鹽攝入量（對水腫和體質(zhì)量在一周增加超1 kg患者盡量少鹽或者禁鹽），給予患者高蛋白優(yōu)質(zhì)飲食，鈣以及維生素也要進行適量的補充。對照組患者采用硫酸鎂常規(guī)治療法。將20 mL濃度為25%的硫酸鎂（河北美圖制藥有限責任公司，國藥準字H13022000，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）與100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液充分混合后，在30 min內(nèi)完成靜脈滴注；再使用60 mL濃度為25%的硫酸鎂與1 000 mL葡萄糖溶液充分混合后對患者進行靜脈滴注，1次/d。實驗組患者在對照組的基礎上加用拉貝洛爾藥物治療。將100 mg拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052263，規(guī)格：50 mg/支）與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液充分融合后對患者進行靜脈滴注治療，1次/d。當患者的血壓得到明顯控制后，改用鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，100 mg/次，3次/d，用藥持續(xù)至患者分娩前。在兩組患者用藥期間需對患者的呼吸、心率、血壓等生命特征進行嚴格的監(jiān)測，防止患者出現(xiàn)體位性低血壓的癥狀，并且要時刻觀察胎兒在患者治療期間的情況，若出現(xiàn)異常癥狀，需立即停止用藥并進行急救處理。

1.3觀察指標①比較兩組患者血壓指標及尿蛋白水平。在患者入院時及治療結(jié)束后均采用水銀血壓計（江蘇魚躍醫(yī)療設備有限公司，蘇械注準20152070947，型號：A型）對兩組患者的收縮壓及舒張壓進行測定，患者需在測定開始的30 min前保持平穩(wěn)狀態(tài)，以防測定數(shù)值出現(xiàn)錯誤。留取患者24 h尿液，并測量其體積，保留常規(guī)尿并使用磺基水楊酸法測量尿蛋白含量。當尿蛋白定量＞3.5 g則診斷為大量蛋白尿。②比較兩組患者妊娠結(jié)局。觀察患者治療后是否出現(xiàn)新生兒窒息、終止妊娠、胎盤早剝、胎兒窘迫以及產(chǎn)后出血等情況。③比較兩組患者生活質(zhì)量。使用簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）對患者的生活質(zhì)量進行評定，其評定方面包括生理能力、社會功能、情感職能、軀體功能，評分越高說明患者生活質(zhì)量越好[3]。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血壓指標及尿蛋白水平比較治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平明顯低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者不良妊娠結(jié)局比較實驗組患者新生兒窒息、終止妊娠、胎盤早剝、產(chǎn)后出血方面等不良妊娠結(jié)局明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3兩組患者SF-36評分比較實驗組患者生理能力、社會功能、情感職能、軀體功能等評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36評分比較(分，)

注：SF-36：簡明健康狀況調(diào)查問卷。

組別 例數(shù) 情感職能 生理功能 社會功能 軀體功能實驗組 64 76.51±2.42 79.64±2.86 78.86±2.59 81.54±2.15對照組 64 60.52±2.23 63.13±2.35 62.64±2.37 64.35±2.74 t值 39.315 36.429 38.151 40.228 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3討論

表外周1 兩組患者血壓指標及尿蛋白水平比較()

表外周1 兩組患者血壓指標及尿蛋白水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 舒張壓(mmHg) 收縮壓(mmHg) 24 h尿蛋白(mg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 64 162.62±3.23 121.53±2.82* 109.12±2.77 70.21±4.35* 1 664.14±241.33 721.44±182.38*對照組 64 162.54±3.12 136.83±3.54* 108.55±3.33 85.58±4.63* 1 663.34±241.54 835.65±215.16*t值 0.180 27.308 1.126 19.527 0.014 3.240 P值 0.858 0.014 0.262 0.007 0.989 0.002

在婦產(chǎn)科的臨床診斷上，妊娠高血壓綜合征作為最常見的急癥之一，具有起病迅速、危險系數(shù)較高的特點。在多種誘因下才會導致該疾病的發(fā)生，而不是僅由單一因素；多種因素包括生活習慣、生活環(huán)境、衛(wèi)生服務及其他方面。首先，如果不能在早期對患者進行診斷和治療，很可能會出現(xiàn)子癇，對孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局造成不利的影響，甚至對產(chǎn)婦和嬰兒的生命造成威脅。其次，在我國，宮內(nèi)缺氧對圍產(chǎn)兒的生長發(fā)育造成影響，甚至導致胎兒死亡。分析妊娠高血壓患者的病理機制，主要特征是外周動脈收縮，容易導致全身血管狹窄和血壓升高。臨床上主要表現(xiàn)為腫脹和蛋白尿，同時會導致心臟和腎臟等許多功能器官受損，以及其他并發(fā)癥?，F(xiàn)今，雖然對于妊娠高血壓的發(fā)病機制暫且沒有明確的說法，但相關醫(yī)學專家認為，血管狹窄、血管內(nèi)皮損傷及小動脈痙攣引起的血管周圍阻力都可能與妊娠高血壓有關。一些研究表明，這可能與年齡大、肥胖、高血壓、貧血和孕婦的其他并發(fā)癥有關，此外，第一次懷孕的孕婦、年長的孕婦、二次懷孕的孕婦以及懷孕前患有慢性腎炎、慢性高血壓、糖尿病和肥胖癥的孕婦是易受傷害的群體[4]。妊娠高血壓綜合征的主要臨床癥狀是高血壓，伴有尿蛋白和水腫。如果病情繼續(xù)發(fā)展和惡化，可能會導致心臟、大腦、肝臟和腎臟等許多器官功能失調(diào)，出現(xiàn)嚴重的頭痛、頭暈、惡心和嘔吐、胸悶、視物模糊和其他先兆子癇的自覺癥狀，導致癲癇發(fā)作或昏迷，對孕婦和胎兒造成重大損害[5]。

考慮到懷孕的特殊生理狀態(tài)，臨床用藥通常遵循“降壓、解痙和鎮(zhèn)靜”的原則。由于妊娠期外周血管擴張，妊娠20周前輕度高血壓不建議使用藥物治療。計劃應在懷孕20周后結(jié)合患者的具體情況制訂。同時，由于孕婦血壓突然下降會導致子宮灌注不足，影響胎兒的血液供應，因此不應將血壓降得過低。使用藥物的標準是安全、有效，沒有明顯的母嬰不良反應。妊娠高血壓綜合征的臨床治療藥物主要是硫酸鎂，血壓可以通過使用硫酸鎂以得到較好的控制。硫酸鎂可以通過減少乙酰膽堿釋放的作用機制，達到使骨骼肌收縮和神經(jīng)化學傳遞的目的，將血管內(nèi)外離子調(diào)整直至平衡，同時減輕血管痙攣，從而有效對突發(fā)性神經(jīng)抽搐予以控制。硫酸鎂單藥治療不能在短時間內(nèi)快速降低血壓。過多的使用也會導致母嬰中毒的風險，并使治療效果大打折扣。兼有α、β腎上腺素受體阻滯作用的拉貝洛爾能直接應用于血管，使血管不斷擴大，降低血管阻力，降低患者血壓，使產(chǎn)婦血壓降至正常水平，緩解產(chǎn)婦腎功能[6]。拉貝洛爾是一種水楊酸氨衍生物，能有效擴張血管，增加血管容積，降低血壓，并且降壓時不影響腎臟和胎盤的血流，只要劑量合適，不會引起低血壓和反彈，可有效避免其他疾病血管擴張器常引起反射性心動過速的問題，具有減少血小板消耗、抗血小板聚集和促進胎兒成熟的功能[7-8]。本研究結(jié)果表明，硫酸鎂協(xié)同拉貝洛爾治療期間，患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白顯著小于僅用硫酸鎂治療的患者；提示拉貝洛爾可以有效降低妊娠高血壓患者血壓，改善腎功能。研究還表明，給予患者拉貝洛爾可緩解妊娠高血壓綜合征對產(chǎn)婦和嬰兒的傷害，對交感神經(jīng)進行抑制，推動兒茶酚胺的釋放，使毛細血管擴張，血壓持續(xù)下降，降低心臟負荷和心肌耗氧量，但不影響心率和脈搏容積[9]。

對于妊娠高血壓綜合征來說，降低血壓是治療的關鍵。穩(wěn)定的血壓可以減少并發(fā)癥的發(fā)生，確保胎兒和孕婦的健康和安全[10]。當硫酸鎂進入人體時，可以緩解血管痙攣的癥狀。藥物中的鎂離子可以降低血紅蛋白和血液中氧氣之間的親和力，從而抑制乙酰膽堿的釋放，預防子癇。然而，國內(nèi)外的研究表明，單純使用硫酸鎂的效果較弱，臨床起效緩慢，難以在短時間內(nèi)迅速降低血壓，無法達到預期的治療水平。如果單方面增加藥物劑量以提高治療效果，將導致不良反應和并發(fā)癥增加，嚴重危及患者和胎兒的安全。在臨床應用中，拉貝洛爾可以阻斷腎上腺素受體與配合結(jié)合，幫助擴張血管。在妊娠高血壓綜合征的情況下，它可以減輕患者心臟的負荷，降低外周血管的阻力[11]。此外，與其他藥物相比，拉貝洛爾在改善微循環(huán)和調(diào)節(jié)血管活動方面有更好的效果。兩種藥物聯(lián)合使用可以有更好的治療效果。拉貝洛爾阻斷α和β腎上腺素受體的作用快速起效，不會使患者血壓過低，也不會對子宮、胎盤和胎兒患者的腦和腎血流灌注產(chǎn)生顯著影響。當患者出現(xiàn)炎癥反應等病理問題時，血清同型半胱氨酸含量將繼續(xù)在較低的狀態(tài)下增加。合理用藥可以延長患者心臟心房交界處的傳導時間，減慢心率，部分平衡血壓下降引起的反射頻率。

在本研究中，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的患者的療效比單獨使用硫酸鎂治療的患者要更加顯著，且治療后24 h尿蛋白顯著降低；這些結(jié)果提示兩種藥物聯(lián)合治療降壓效果更好，這是由于拉貝洛爾可以阻斷腎上腺素受體與配體結(jié)合，放緩竇性心律，減少外周血管阻力，且配合硫酸鎂，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，松弛骨骼肌，可鎮(zhèn)靜、抗痙攣以及減低顱內(nèi)壓等作用。此外，對妊娠結(jié)果的觀察表明，兩組胎兒窘迫無顯著差異，但實驗組產(chǎn)婦妊娠終止率、新生兒窒息發(fā)生率、產(chǎn)后出血率和新生兒窒息率均優(yōu)于對照組，提示在對患者血壓、蛋白尿水平進行控制后，可以繼續(xù)進行妊娠，新生兒的結(jié)局能夠得到一定程度的改善。兩種藥物聯(lián)合治療效果更好，能夠顯著改善患者的妊娠結(jié)局。重度妊娠高血壓綜合征是嚴重的妊娠并發(fā)癥之一，會嚴重威脅孕婦和新生兒的安全。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者采取的方案有助于快速控制血壓，改善妊娠結(jié)局；在一定程度上，解決了單純硫酸鎂治療妊娠高血壓病時血壓控制不佳的問題。

綜上所述，拉貝洛爾治療妊娠高血壓患者具有顯著的療效，且安全性高，起到降壓的作用，從而整體減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。然而，值得注意的是，由于本研究中包含的病例數(shù)量較少，且觀察時間相對較短，所以應使用大樣本進一步研究該治療方案的長期療效和安全性。