沈玲英,毛雅珍，黃濤濤，方躍華

(1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 福州 350009；2.中國人民 解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 福州 350025)

TORCH是一組病原微生物，T是弓形蟲(TOX)，O是指其他病原微生物(如EB病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒、蒼白螺旋體、和細(xì)小病毒B19等)，R是風(fēng)疹病毒(RV)，C是巨細(xì)胞病毒(CMV)，H是單純皰疹病毒Ⅰ型或Ⅱ型(HSV-Ⅰ或HSV-Ⅱ)[1]。這組病原體引起的感染稱為TORCH感染。TORCH是引起先天性感染的常見病原體，亦可引起其他部位的感染和機(jī)會感染。孕婦一旦感染這些病毒，就很可能通過產(chǎn)道或者胎盤導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染，從而出現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)、發(fā)育遲緩、胎兒畸形以及死胎、夭折等情況[2-3]。新生兒若感染這類病原體，大部分不會出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)，但危害巨大，往往會引發(fā)多系統(tǒng)或多臟器損害以及嚴(yán)重后遺癥[3]。因TORCH感染可能會帶來的嚴(yán)重后果，所以常規(guī)對新生兒進(jìn)行TORCH特異性抗體檢測，及時掌握TORCH的感染狀況，為感染患兒進(jìn)行早期干預(yù)和治療，改善患兒預(yù)后具有重要意義，同時有利于降低新生兒出生缺陷及患兒后遺癥，提高出生人口質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年1月～2021年12月就診于福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院并進(jìn)行TORCH(IgG和IgM)血清學(xué)檢測的年齡為0～28 d的新生兒患者共3 984例，其中男2 243例，女1 741例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2研究方法

1.2.1檢驗(yàn)方法:TORCH血清學(xué)檢測方法分兩種，TORCH-IgM為抗體捕獲化學(xué)發(fā)光免疫分析法，TORCH-IgG采用間接化學(xué)發(fā)光免疫分析法?；驹恚捍判晕⒘Ｗ鳛楣滔噍d體包被抗原，鼠抗人單克隆抗體結(jié)合到異魯米諾衍生物上。在第1次孵育期間，定標(biāo)物、質(zhì)控品及標(biāo)本中的病原體抗體結(jié)合固相載體(磁微粒)；隨后第2次孵育時，異魯米諾衍生物-抗體結(jié)合物與固相載體上的病原體抗體發(fā)生反應(yīng)。在每次孵育結(jié)束后未結(jié)合的物質(zhì)被沖洗掉。隨后加入啟動試劑并引發(fā)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，產(chǎn)生光信號，經(jīng)光電倍增管測量相關(guān)光信號，并顯示定標(biāo)物、質(zhì)控品或標(biāo)本中抗體的量。該方法檢測TORCH抗體的特異度和靈敏度均在95%以上。

1.2.2結(jié)果判斷:檢測結(jié)果以試劑盒說明書規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀，判定為陽性的標(biāo)準(zhǔn)如下：①CMV-IgG>14 U/ml;②CMV-IgM>22 U/ml;③RV-IgG>10 IU/ml;④RV-IgM>25 AU/ml;⑤TOX-IgG>8.8 IU/ml;⑥TOX-IgM>8.0 AU/ml;⑦HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgG>1.1 Index;⑧HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgM>1.1 Index。

1.3試劑和儀器：①適用儀器:Liaison@XL全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，意大利Diasorin公司；②適用試劑:儀器配套檢測試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)，意大利Diasorin公司；質(zhì)控品，上海昆淶生物科技有限公司。

1.4質(zhì)量控制:所有受檢者采集靜脈血約3 ml，置于分離膠真空采血管中，3 h內(nèi)送檢，接收標(biāo)本后立即3 500 r/min離心5 min，離心后的血清標(biāo)本置于2℃～8℃保存，7 d內(nèi)檢測完畢。每日質(zhì)控在控。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析:采用GraphPad Prism8軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間TORCH檢出陽性率比較采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1新生兒TORCH相關(guān)抗體檢測結(jié)果分析:新生兒血清中TORCH-IgM總陽性率為0.35%，其中1例為雙重感染，其中CMV-IgM為0.10%，RV-IgM為0.13%，TOX-IgM為0.03%，HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgM為0.13%，雙重感染中(RV+HSV)-IgM為0.03%。TORCH-IgG陽性率為100%，其中CMV-IgG為98.57%，RV-IgG為74.10%，TOX-IgG為2.11%，HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgG為93.9%；混合感染率(2種及2種以上病原體感染)達(dá)到98.04%(3 906/3 984)，其中CMV和HSV混合感染率最高，達(dá)到92.57%。見表1。

表1 新生兒TORCH相關(guān)抗體檢測結(jié)果[n(%)]

2.2新生兒TORCH-IgM陽性在不同性別中的分布:2 243例男性新生兒TORCH-IgM陽性率為 0.40%(9/2 243)，1例為RV+HSV(Ⅰ+Ⅱ)雙重感染，其中RV-IgM陽性率最高為0.18%；TORCH-IgG陽性率100%(2 243/2 243)，其中CMV-IgG陽性率最高，為98.53%。1 741例女性新生兒TORCH-IgM陽性率為0.29%(5/1 741)，其中CMV-IgM和HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgM陽性率最高且結(jié)果相同為0.11%；TORCH-IgG陽性率為 100%，其中CMV-IgG陽性率最高，為98.62%。通過比較發(fā)現(xiàn)，不同性別新生兒TORCH-IgM和TORCH-IgG抗體陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 新生兒TORCH檢驗(yàn)結(jié)果在不同性別中的分布[n(%)]

2.3新生兒TORCH-IgM陽性的臨床表現(xiàn):在14例TORCH-IgM陽性的新生兒中，新生兒呼吸窘迫綜合征為50%(7/14)，早產(chǎn)兒為42.86%(6/14)，高危兒為28.57(4/14)，新生兒高膽紅素血癥為21.43%(3/14)。

3 討論

TORCH感染在新生兒中廣泛流行，不同地區(qū)感染種類存在很大差異[4]。由于感染TORCH病原體的絕大部分新生兒不會出現(xiàn)明顯癥狀，但引起的危害較大，所以大家越來越重視，很多三甲綜合性醫(yī)院雖然有開展TORCH抗體血清學(xué)篩查但未完全普及也未納入產(chǎn)前篩查必查項(xiàng)目，仍有部分新生兒感染TORCH相關(guān)病原體，分析其中原因可能如下：①有些孕婦還沒來得及做孕前檢查就意外懷孕，導(dǎo)致新生兒感染TORCH病毒的概率大；②隨著國家三胎政策的開放，高齡產(chǎn)婦比例增大，部分高齡孕婦免疫力低下，更加容易受到病毒的感染；③部分孕婦來自農(nóng)村，優(yōu)生優(yōu)育思想相對比較薄弱，常常忽視了孕前檢測。孕婦感染TORCH相關(guān)病原體后垂直傳播給胎兒造成感染，極易造成新生兒多器官損害、出現(xiàn)畸形胎兒、智力障礙等，甚至出現(xiàn)死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)等，給胎兒帶來嚴(yán)重危害[5]。機(jī)體感染了TORCH會刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，若IgM抗體異常增高常作為新近感染或感染中的指標(biāo)，提示機(jī)體處于急性感染階段，而IgG抗體出現(xiàn)較晚，被認(rèn)為既往感染的指標(biāo)，并可終生存在[6]。

本研究新生兒患者TORCH-IgM陽性率與南京地區(qū)和紹興地區(qū)的統(tǒng)計結(jié)果相似[7-8]。根據(jù)方芳等[9]報道，蕪湖地區(qū)1 091例新生兒及嬰幼兒TORCH-IgM總陽性率為0.92%，王俊育等[10]報道的泉州地區(qū)TORCH-IgM總陽性率為7.3%，其原因可能為只是一家醫(yī)院數(shù)據(jù)導(dǎo)致統(tǒng)計不完全、地區(qū)差異、年份不同、當(dāng)?shù)厝嗣竦慕?jīng)濟(jì)水平、衛(wèi)生環(huán)境及對優(yōu)生優(yōu)育的重視程度等有關(guān)。本次研究結(jié)果表明，TORCH-IgG的陽性率為100%，與其他地區(qū)報道相比結(jié)果偏高，分析可能是因?yàn)樵袐D感染TORCH后產(chǎn)生的IgG抗體分子量較小，容易通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，而IgM則不易通過，因此新生兒體內(nèi)IgG抗體可能是來自于母親感染后產(chǎn)生的抗體，但因?yàn)楦Ｖ莸貐^(qū)未將TORCH血清學(xué)篩查納為產(chǎn)前篩查，是否是由母體進(jìn)入胎兒體內(nèi)還待進(jìn)一步驗(yàn)證?；旌细腥韭?2種和2種以上病原體感染)達(dá)到98.04%，與其他地區(qū)報道結(jié)果基本相似[11]。

CMV感染多發(fā)生在2歲以下的兒童，主要是隱性感染，大部分處于長期潛伏感染，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時容易發(fā)生復(fù)發(fā)感染。CMV感染常見于先天性和圍生期感染。孕婦感染后臨床表現(xiàn)常不典型，母嬰垂直傳播時因胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不健全，對CMV有較高的易感性，在生產(chǎn)過程中主要表現(xiàn)為胎心監(jiān)護(hù)異常、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息甚至死亡[12]。本研究CMV-IgM、CMV-IgG陽性感染率，較其他地方報道[13]結(jié)果偏低，可能原因?yàn)榈貐^(qū)差異、單獨(dú)一家醫(yī)院數(shù)據(jù)導(dǎo)致統(tǒng)計不完全導(dǎo)致。

HSV有HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ兩種亞型，一旦感染后長期潛伏于神經(jīng)節(jié)，終生攜帶。先天感染分為宮內(nèi)感染、產(chǎn)道感染和產(chǎn)后接觸感染三種，以產(chǎn)道感染最常見，流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或畸形常見于宮內(nèi)感染，產(chǎn)道感染時可出現(xiàn)皮膚、眼部和口腔等的局部感染，嚴(yán)重者可發(fā)生腦炎。本研究顯示，HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgG陽性是福州地區(qū)新生兒TORCH感染最常見的類型，與其他地方報道結(jié)果相一致。RV常通過空氣傳播，95%的成人在兒童和青少年時曾經(jīng)感染過RV，具有免疫力，孕婦若在孕期感染RV，可能會導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)先天性風(fēng)疹綜合征(CRS)，白內(nèi)障等眼疾患是最常見的出生缺陷，其次是耳聾和心血管系統(tǒng)缺損[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RV-IgM、RV-IgG同樣是福州地區(qū)近年來新生兒TORCH感染最常見的類型，與其他地區(qū)報道有些差別，反映了福州地區(qū)臨床應(yīng)加強(qiáng)新生兒以及孕婦TORCH相關(guān)抗體的篩查，同時建議育齡婦女在懷孕前檢測TORCH抗體并注射疫苗，使母親獲得免疫力。

TOX感染呈世界性分布，常引起人畜共患，在人體內(nèi)時多為隱性感染，貓是其唯一的終宿主。孕婦第一次感染TOX后可垂直傳播給胎兒，引起先天性弓形蟲病，可出現(xiàn)胎死腹中、流產(chǎn)、死產(chǎn)、腦積水等。本次研究結(jié)果顯示，TOX-IgM陽性感染率，TOX-IgG陽性感染率與其他地方報道相似，說明雖然現(xiàn)在養(yǎng)寵物的人數(shù)越來越多，但寵物衛(wèi)生以及疫苗接種這方面教育做得不錯。這也表明對于民眾的優(yōu)生優(yōu)育宣傳不可或缺。本調(diào)查應(yīng)重視男性新生兒TORCH相關(guān)病原體的篩查。與我國其他地區(qū)的報道結(jié)果[15-16]相似，表明TORCH感染在人體內(nèi)引起的并發(fā)癥涉及多系統(tǒng)、多臟器，危害嚴(yán)重。

為了減少有先天性缺陷患兒的出生率，應(yīng)加強(qiáng)對廣大人民群眾的宣傳教育，積極做好孕前檢查和產(chǎn)前檢查。也應(yīng)常規(guī)開展新生兒TORCH相關(guān)病原體的檢測，了解新生兒TORCH感染情況，便于早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療，同時有利于降低新生兒出生缺陷以及患兒后遺癥，提高人口出生質(zhì)量。