左 歡

(撫州市金溪縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西 金溪 344800)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征是持續(xù)性氣流受限、咳嗽、呼吸困難、咳痰等是該病的主要臨床癥狀，病因主要與粉塵、吸煙、感染、有害物質(zhì)吸入等因素有關(guān)[1]。當(dāng)前該病無法治愈，病情呈進(jìn)行性緩慢發(fā)展，當(dāng)患者癥狀明顯加重并出現(xiàn)發(fā)熱、咳膿痰等癥狀，甚至伴有肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，則表明患者病情轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙约又仄?。氨茶堿與多索茶堿作為擴(kuò)張支氣管的茶堿類藥物，均常用于治療COPD[2]。雖然兩種藥物有著基本相似的作用機(jī)制，但臨床上缺乏在COPD急性加重期患者治療中運(yùn)用兩種藥物對患者肺功能及生活質(zhì)量影響的相關(guān)研究。本研究選取64例COPD患者進(jìn)行對比分析，通過對兩種不同藥物之間進(jìn)行比較，探究兩種藥物對患者臨床療效、肺功能、生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取金溪縣人民醫(yī)院2021年4月～2022年4月收治的68例COPD急性加重期患者作為研究對象，采用單盲法將其分為對照組和觀察組各34例。對照組男19例，女15例；年齡52～74歲，平均(58.39±4.67)歲；病程1～7年，平均(4.28±1.34)年；體重指數(shù)(BMI)20～26 kg/m2，平均(22.78±1.49)kg/m2。觀察組男21例，女13例；年齡51～76歲，平均(58.68±5.03)歲；病程1～8年，平均(4.45±1.42)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(22.94±1.54)kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：①接受肺功能檢查、胸部影像學(xué)檢查、血?dú)鈾z查確診為COPD，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《呼吸內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)內(nèi)容，存在COPD疾病史；②患者主訴癥狀出現(xiàn)超過日常狀況的持續(xù)惡化，并需改變基礎(chǔ)的常規(guī)用藥；③通常在疾病過程中，患者短期內(nèi)咳痰、咳嗽、氣短和(或)喘息加重，痰量增多呈膿性或粘膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①同時滿足上述所有診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為COPD急性加重期；②患者知情且自愿參與本研究；③入院前24 h內(nèi)未接受支氣管擴(kuò)張劑治療，入院1個月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素類藥物治療；④肺功能分級為Ⅱ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾??；②伴惡性腫瘤疾??；③存在哮喘、支氣管肺炎等其他嚴(yán)重肺部疾病病變；④未全程參與本研究；⑤存在嚴(yán)重肝、心、腎疾??；⑥嚴(yán)重上消化道出血。

1.4方法：對照組接受氨茶堿注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023584，規(guī)格：2 ml∶0.25 g)治療，注射前采用50%葡萄糖注射液稀釋至40 ml，靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程，治療1個療程。觀察組給予靜脈滴注多索茶堿注射液(海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090088，規(guī)格：0.1 g)治療，注射前采用25%葡萄糖注射液稀釋至40 ml，緩慢注射，注射時間>20 min，1次/d，7 d為1個療程，治療1個療程。

1.5觀察指標(biāo)：比較兩組臨床治療效果、治療前后肺功能指標(biāo)、生活質(zhì)量水平。①治療效果標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：經(jīng)治療患者咳嗽、喘息及啰音癥狀完全消失，經(jīng)6 min步行檢查發(fā)現(xiàn)患者步行距離>450 cm；有效：經(jīng)治療患者咳嗽、喘息及啰音等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)6 min步行檢查發(fā)現(xiàn)患者步行距離375～450 cm；無效：未能達(dá)成上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=100%-無效率。②肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC比值，采用肺功能檢測儀[成都日升電器有限公司，川食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2007第2210039號，型號：RSFJ600]進(jìn)行檢測。③生活質(zhì)量水平[6]：采用COPD患者自我評估測試問卷(CAT)評估患者生活質(zhì)量水平，此表主要評估患者咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、活動能力方面的情況，共8個問題，每個問題0～5分，總分40分，0～10分為對患者生活質(zhì)量輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴(yán)重影響，31～40分為非常嚴(yán)重影響，分?jǐn)?shù)越高提示疾病對患者生活質(zhì)量的影響越嚴(yán)重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SSPS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較：觀察組臨床治療總有效率97.06%高于對照組的85.29%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較[n(%)，n=34]

2.2兩組臨床治療前后肺功能指標(biāo)比較：治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后CAT評分比較：治療前，兩組CAT評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CAT評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CAT評分比較分，n=34)

3 討論

COPD急性加重期起病突然，大部分情況下急性加重與體內(nèi)或肺內(nèi)感染相關(guān)。感染通常由病毒引起，可也由細(xì)菌或其他病原體引起，可引起肺內(nèi)炎癥，導(dǎo)致患者氣道狹窄。當(dāng)病情加重時可引起呼吸衰竭，患者有明顯的發(fā)紺、二氧化碳潴留、大腦缺氧，甚至引起二氧化碳昏迷，出現(xiàn)意識改變或嗜睡等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而且威脅患者生命健康[7]。由于慢阻肺急性加重期患者機(jī)體平滑肌多出現(xiàn)痙攣，繼而引起氣道阻塞、呼吸受阻情況，因此臨床上主要采用支氣管擴(kuò)張類藥物進(jìn)行治療。茶堿類藥物是常見的作用于氣道平滑肌的藥物，氣道松弛支氣管平滑肌的作用。茶堿主要通過對環(huán)核苷酸磷酸二酯酶起到非特異性抑制作用，繼而舒張患者支氣管。同時，茶堿還可以促進(jìn)內(nèi)源性去甲腎上腺素和腎上腺素釋放，繼而促進(jìn)支氣管舒張。此外，茶堿作為嘌呤受體阻滯劑，可以抑制腺嘌呤收縮支氣管，增強(qiáng)膈肌收縮力，抵抗低氧呼吸驅(qū)動，對改善患者呼吸功能有一定作用[8]。隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)在COPD急性加重期治療中應(yīng)用茶堿類藥物可以有效減少患者支氣管內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤，對炎癥介質(zhì)具有抑制作用。當(dāng)患者的T淋巴細(xì)胞得到穩(wěn)定控制，有助于調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)。在茶堿類藥物中常用于治療COPD急性加重期的藥物有氨茶堿和多索茶堿，但兩種藥物在劑量、成分、作用等方面存在明顯區(qū)別[9]，繼而導(dǎo)致藥物對患者肺功能、生活質(zhì)量等方面作用效果存在一定差異。

本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效比較觀察組明顯比對照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示多索茶堿注射液治療COPD加重期患者的效果有所保障。患者機(jī)體氧化/抗氧化功能失衡是COPD急性加重期發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)重要因素，當(dāng)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在氣道內(nèi)大量聚集時，機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，聚集的炎性細(xì)胞可以釋放氧物質(zhì)活性，繼而促進(jìn)氣道內(nèi)分泌復(fù)合糖，進(jìn)而破壞肺泡上皮細(xì)胞，減弱黏膜功能。同時炎性細(xì)胞對機(jī)體前列腺素分泌和氣道白三烯分泌有促進(jìn)作用，繼而加重氣道損傷[10]。氨茶堿對抗炎性和免疫調(diào)節(jié)有一定作用，可以干預(yù)上皮細(xì)胞吞噬凋亡的嗜酸性粒細(xì)胞，繼而抑制分泌炎性因子，減少肺損傷，緩解病情。多索茶堿對氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞起到抑制作用，可以降低其黏附程度，減少趨化損傷部位，使肺內(nèi)大量聚集中性粒細(xì)胞。然而多索茶堿可以抑制肺內(nèi)中性粒細(xì)胞脫顆粒，繼而減少釋放氧自由基，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減少肺損傷，達(dá)到治療的效果。兩種藥物均屬于茶堿類藥物，均可作用于平滑肌使其松弛，繼而緩解患者咳嗽、咳痰等各項(xiàng)癥狀，達(dá)到相應(yīng)的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對照組，提示觀察組的治療方法可以改善COPD急性加重期患者的肺功能，這主要是因?yàn)榘辈鑹A與多索茶堿的治療強(qiáng)度不同。FEV1、FVC、EFV1/FVC均是臨床上用于評估肺功能水平的常用指標(biāo)，可以反映患者肺容量的大小、呼吸道的通暢程度，對評估疾病的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定效果。FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高提示患者肺容量增大，呼吸道暢通程度提升。多索茶堿主要作用于人體的平滑肌細(xì)胞，而氨茶堿主要藥理作用是緩解患者支氣管黏膜充血和水腫，多索茶堿對平滑肌痙攣?zhàn)饔玫囊种菩Ч劝辈鑹A高。雖然氨茶堿和多索茶堿都是治療COPD急性加重期的重要藥物，但前者的主要成分是茶堿與乙二胺，其中茶堿藥理作用是促進(jìn)呼吸道平滑肌松弛，乙二胺的作用是加強(qiáng)氨茶堿的水溶性。而多索茶堿的主要成分是多索茶堿，該成分為甲基黃嘌呤的衍生物[11]，可以直接作用于支氣管，并快速發(fā)揮效果，對支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶起到抑制作用，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度下降，促進(jìn)釋放兒茶酚胺，可以有效松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管和氣道，提升膈肌收縮力，增加肺通氣，從而改善患者的呼吸功能。此外，在王玉潔[12]研究表明COPD患者接受多索茶堿治療后IL-8、TNF-α、IL-18水平明顯比接受氨茶堿治療后低，認(rèn)為多索茶堿對患者機(jī)體血清中炎性因子的抑制作用明顯比氨茶堿強(qiáng)。與氨茶堿相比，多索茶堿的抗炎效果更強(qiáng)，減少氧物質(zhì)活性釋放，減弱氣道高反應(yīng)性，多索茶堿保護(hù)患者肺功能避免損傷，并改善肺功能效果更為顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CAT評分明顯比對照組低，提示在COPD急性加重期患者治療中運(yùn)用多索茶堿注射液治療可以改善患者的生活質(zhì)量。患者接受多索茶堿治療后癥狀得到有效控制，病情穩(wěn)定，肺功能改善，對提高患者的生活質(zhì)量有一定作用。相對于氨茶堿而言，給予患者多索茶堿可以直接對支氣管平滑肌發(fā)揮作用，可以更有效快速緩解患者的癥狀，患者的血藥濃度比氨茶堿更高，可以長時間維持藥效，對維持患者病情穩(wěn)定、減輕疾病對患者生活質(zhì)量的影響有一定作用。而且多索茶堿無法阻斷腺苷受體，因此相較于氨茶堿可能引起患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的情況，給予患者應(yīng)用多索茶堿時對患者胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)影響較小，極少造成不良反應(yīng)，有助于提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，氨茶堿注射液與多索茶堿注射液是治療COPD急性加重期患者的有效方法，可以改善患者的肺功能，減輕疾病對患者生活狀態(tài)的影響，提高生活質(zhì)量。