林家良

(云浮市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心實(shí)驗(yàn)室，廣東 云浮 527300)

孕中期孕婦羊水細(xì)胞染色體核型是對(duì)胎兒出生缺陷(BD)進(jìn)行診斷的重要方法，可有效減少BD患兒的出生，已有研究證實(shí)染色體異常與死胎、胎兒自發(fā)性流產(chǎn)及先天性疾病等關(guān)系密切[1]；產(chǎn)前診斷是指通過(guò)影像學(xué)、生物化學(xué)、分子學(xué)及遺傳學(xué)等技術(shù)手段對(duì)出生前胎兒進(jìn)行檢查，并診斷患兒是否伴有染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常等遺傳綜合征，可作為孕婦是否繼續(xù)妊娠的參考依據(jù)[2-3]。目前，孕中期孕婦羊水細(xì)胞染色體核型分析及產(chǎn)前診斷指征均是臨床上發(fā)現(xiàn)先天缺陷兒的常用手段[4-5]，但搜集文獻(xiàn)資料尚未發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)于胎兒BD發(fā)生影響方面的報(bào)道。為此，本研究選取有產(chǎn)前診斷指征孕婦的臨床資料開(kāi)展回顧性研究，并對(duì)胎兒BD發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2018年1月～2021年8月云浮市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心門診收治的494例有產(chǎn)前診斷指征孕婦的臨床資料，根據(jù)胎兒妊娠結(jié)局將其分為BD組62例與無(wú)BD組432例，其中BD組年齡24～46歲，平均(28.37±10.92)歲，無(wú)BD組年齡16～45歲，平均(27.55±10.36)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦均符合產(chǎn)前診斷指征：主要包括高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶等[6-7]；②所有孕婦均行羊水細(xì)胞染色體核型分析；③所有孕婦隨訪資料完整；④所有孕婦均簽署知情同意書，且本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦存在意識(shí)障礙；②孕婦有羊膜穿刺術(shù)禁忌證；③孕婦伴有婦科炎癥、腫瘤等疾病[8]；④孕婦有精神類疾病史；⑤孕婦中途退出研究。

1.2觀察指標(biāo)與方法：BD組與無(wú)BD組年齡(歲)、不良孕產(chǎn)史(有、無(wú))、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)(是、否)、無(wú)創(chuàng)檢查異常(是、否)、地貧基因攜帶(是、否)、染色體數(shù)目異常(21、18、13-三體等)、染色體結(jié)構(gòu)異常(是、否)。羊水培養(yǎng)：由醫(yī)師在超聲引導(dǎo)下行羊膜穿刺術(shù)，采集羊水約20 ml，離心并棄上清。之后采用傳統(tǒng)培養(yǎng)方法將其接種于兩種培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)(在溫度37℃以及5%CO2環(huán)境下)，之后根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況更換培養(yǎng)液。換液后，當(dāng)梭長(zhǎng)形羊水細(xì)胞形成一定數(shù)量細(xì)胞克隆時(shí)，即可獲取細(xì)胞、進(jìn)行制片與核型分析，染色體核型判斷標(biāo)準(zhǔn)參照人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN2016)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。

2 結(jié)果

2.1胎兒BD發(fā)生影響因素的單因素分析：分析結(jié)果表明BD組與無(wú)BD組年齡、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 胎兒BD發(fā)生影響因素的單因素分析[n(%)]

2.2胎兒BD發(fā)生影響因素的多因素Logistic回歸分析：以胎兒BD發(fā)生為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)(年齡、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，變量賦值表見(jiàn)表2，結(jié)果顯示高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常為胎兒BD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 變量賦值表

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

胎兒BD是指胚胎或胎兒在母體內(nèi)發(fā)育過(guò)程中所發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)或功能代謝異常，通常由遺傳、環(huán)境等多種復(fù)雜因素共同影響所致，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示BD發(fā)病人數(shù)約占分娩人數(shù)總數(shù)的1%～3%[9-11]。產(chǎn)前診斷是臨床上用于實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育及預(yù)防BD患兒出生的重要檢查手段，可有效減少BD患兒的出生[12-13]。染色體核型分析具有技術(shù)要求高及操作程序復(fù)雜的特點(diǎn)，在檢測(cè)人類染色體數(shù)目改變以及染色體缺失、重組等結(jié)構(gòu)改變時(shí)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，是目前用于染色體產(chǎn)前診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”[14-16]；羊水細(xì)胞染色體核型分析中的羊膜穿刺術(shù)屬于介入性取樣技術(shù)，開(kāi)展過(guò)程中可能會(huì)造成母嬰損傷、感染甚至孕婦流產(chǎn)，因此對(duì)術(shù)者技術(shù)水平要求較高[17-18]。

目前，孕中期孕婦羊水細(xì)胞染色體核型分析及產(chǎn)前診斷指征均在先天缺陷兒篩查過(guò)程中應(yīng)用較為廣泛[19-20]，但兩者在胎兒BD預(yù)防中應(yīng)用價(jià)值方面的研究卻尚未見(jiàn)諸報(bào)道。鑒于此，本研究提示高齡產(chǎn)婦、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常均是胎兒BD發(fā)生的可能影響因素。進(jìn)一步以胎兒BD發(fā)生為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常均為胎兒BD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注。局限性：由于本研究所選取的產(chǎn)前診斷指征孕婦病例數(shù)較少，且數(shù)據(jù)整理、染色體核型分析均由同一組研究人員完成，容易引起統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果的偏倚，因此胎兒BD發(fā)生的影響因素仍有待于搜集更多的產(chǎn)前診斷指征孕婦臨床資料加以驗(yàn)證。

總之，高齡產(chǎn)婦(>35歲)、不良孕產(chǎn)史、唐氏篩查高/臨界風(fēng)險(xiǎn)、無(wú)創(chuàng)檢查異常、地貧基因攜帶、染色體數(shù)目異常以及染色體結(jié)構(gòu)異常均為胎兒BD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，針對(duì)其制定有效的干預(yù)措施可減少胎兒BD的發(fā)生。