李再芳，黃 煒

[1.佛山市第三人民醫(yī)院（佛山市精神衛(wèi)生中心）精神科；2.佛山市第三人民醫(yī)院（佛山市精神衛(wèi)生中心）情感障礙科， 廣東 佛山 528000]

雙相情感障礙是心境障礙類疾病，是一種既有狂躁發(fā)作或輕狂躁發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的精神疾病，在狂躁癥狀發(fā)作時(shí)，以情感高漲、意志活動(dòng)增高為主，言語(yǔ)行為增多，睡眠需求減少，狂躁?duì)顟B(tài)和抑郁狀態(tài)反復(fù)轉(zhuǎn)換，損傷患者的身心健康[1]。在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)，碳酸鋰、丙戊酸鈉、卡馬西平等均是常用的情感穩(wěn)定劑，碳酸鋰可以調(diào)節(jié)單個(gè)神經(jīng)細(xì)胞的生物電活動(dòng)，控制躁狂的發(fā)作，有效穩(wěn)定患者情緒，對(duì)躁狂癥狀有較好的改善效果，主要用于狂躁癥和雙向情感障礙的治療及對(duì)穩(wěn)定期的鞏固，并且能夠預(yù)防該疾病的復(fù)發(fā)，但不良反應(yīng)較多，易引起胃腸道與神經(jīng)系統(tǒng)的不適，影響患者治療的依從性[2]。喹硫平是抗精神病藥物的一種，可以拮抗腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，通過(guò)阻斷多巴胺D2受體、組胺H1受體調(diào)控多種神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，對(duì)穩(wěn)定情緒有明顯作用，同時(shí)具有良好的鎮(zhèn)靜效果，在臨床上被用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病[3]。本研究旨在探究喹硫平對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年11月至2022年7月就診于佛山市第三人民醫(yī)院（佛山市精神衛(wèi)生中心）的92例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為兩組。對(duì)照組（46例）中男、女患者各23例；病程1～5年，平均（3.13±0.65）年；年齡25～69歲，平均（46.28±8.12）歲。聯(lián)合組（46例）中男、女患者分別為24、22例；病程1～6年，平均（3.16±0.64）年；年齡26～70歲，平均（46.25±8.13）歲。兩組患者的基本資料（病程、性別、年齡）進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評(píng)分≥ 13分者；可配合進(jìn)行服藥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重自殺企圖者；依從性差者；對(duì)碳酸鋰片、富馬酸喹硫平片過(guò)敏者等?；颊呒覍倬炇鹬橥鈺?，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法對(duì)照組患者口服碳酸鋰片（黑龍江瑞格制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020224，規(guī)格：0.25 g/片）治療，起始量1.25 g/次，2次/d，在服用藥物期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者用藥后情況并調(diào)整用量，避免出現(xiàn)鋰中毒。聯(lián)合組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上接受富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格： 0.1 g/片）口服治療，具體服用方法：起始量0.1 g/次，服用7 d內(nèi)逐漸上調(diào)到0.3 g/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)服用2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中有關(guān)內(nèi)容擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治療前后進(jìn)行BRMS評(píng)分，計(jì)算療效指數(shù)=（治療前-治療后）總分/治療前總分×100%，痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：75% ≤ 療效指數(shù)≤ 90%；有效：50% ≤療效指數(shù) ＜ 75%；無(wú)效：療效指數(shù)＜50%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]評(píng)分、BRMS評(píng)分、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]評(píng)分。HAMD評(píng)分總分76分，分值與抑郁程度呈正相關(guān)；BRMS評(píng)分總分52分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；MMSE評(píng)分總分30分，分值與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。③血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、β淀粉樣蛋白（Aβ）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。在治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。④血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。血液采集、血清制備及血清TNF-α、IL-1β檢測(cè)方法同③，以分光光度法測(cè)定血清SOD、MDA水平。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)（頭暈、嗜睡、心動(dòng)過(guò)速、頭痛、乏力等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者HAMD、BRMS、MMSE評(píng)分比較治療后兩組患者HAMD、BRMS評(píng)分較治療前均顯著降低，聯(lián)合組較對(duì)照組顯著降低；MMSE評(píng)分均較治療前顯著升高，聯(lián)合組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者HAMD、BRMS、MMSE評(píng)分比較(分， ±s )

表2 兩組患者HAMD、BRMS、MMSE評(píng)分比較(分， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；BRMS：貝克 - 拉范森躁狂量表；MMSE：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表。

組別 例數(shù) HAMD評(píng)分 BRMS評(píng)分 MMSE評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 21.31±3.89 12.27±1.25* 25.12±3.37 10.28±1.53* 12.89±2.86 17.53±5.35*聯(lián)合組 46 21.26±3.77 5.83±0.92* 25.25±3.54 4.94±0.61* 12.82±2.83 22.96±5.29*t值 0.063 28.142 0.180 21.988 0.118 4.895 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比較治療后兩組患者血清BDNF、GDNF水平較治療前均顯著升高，NSE、Aβ水平均顯著降低，且聯(lián)合組BDNF、GDNF水平較對(duì)照組顯著升高，NSE、Aβ水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；GDNF：膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；Aβ：β淀粉樣蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

2.4 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比較治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA水平較治療前均顯著降低，SOD水平顯著升高，且聯(lián)合組TNF-α、 IL-1β、MDA水平較對(duì)照組顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-1β(g/L) MDA(nmol/mL) SOD(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 102.49±3.56 93.23±5.44*91.37±5.45 82.24±5.47* 7.63±0.91 2.82±0.37*96.53±10.24 132.42±14.35*聯(lián)合組 46 101.65±3.12 83.17±2.85*91.24±5.81 76.11±4.35* 7.54±0.97 1.75±0.28*96.46±10.65 151.78±18.24*t值 1.204 11.110 0.111 5.949 0.459 15.640 0.032 5.658 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者發(fā)生頭暈2例，嗜睡1例，心動(dòng)過(guò)速1例，頭痛2例，乏力1例，發(fā)生不良反應(yīng)共7例（15.22%）；聯(lián)合組患者治療期間發(fā)生頭暈1例，嗜睡1例，心動(dòng)過(guò)速0例，頭痛1例，乏力1例，發(fā)生不良反應(yīng)共4例（8.70%）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.929，P＞0.05）。

3 討論

雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，普遍認(rèn)為環(huán)境、遺傳等因素在其發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。有雙向情感障礙患者的家庭比普通家庭要高發(fā)；另外雙向情感障礙患者多伴有甲狀腺功能改變、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌改變，因此內(nèi)分泌也是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的重要原因[8]。碳酸鋰主要是以鋰離子形式發(fā)揮作用，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞攝取腎上腺素，對(duì)雙相情感障礙有較好的治療及預(yù)防復(fù)發(fā)效果，但鋰鹽的治療指數(shù)較低，與中毒量較接近，可能出現(xiàn)鋰中毒的情況，需要對(duì)患者的血鋰濃度隨時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)劑量的調(diào)整要求較高，因此可聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，以提高安全性[9]。

雙相情感障礙患者腦內(nèi)5-羥色胺分泌量會(huì)降低，喹硫平通過(guò)和5-羥色胺受體結(jié)合，阻礙神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，調(diào)節(jié)5-羥色胺水平，抑制氨基丁酸分泌，對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者陽(yáng)性、陰性癥狀均起到正向積極的影響，并且可緩解患者不良情緒，減少破壞、攻擊行為的發(fā)生，對(duì)病情進(jìn)行有效控制，提高治療效果[10]。認(rèn)知功能障礙多在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中出現(xiàn)，患者記憶力、注意力均下降，出現(xiàn)躁狂的不良情緒。BDNF、GDNF在保持神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)再生過(guò)程中具有重要作用，Aβ、NSE是與認(rèn)知功能障礙相關(guān)的神經(jīng)功能指標(biāo)，其水平變化能夠反映腦部組織改變情況[11]?；颊叻绵蚱胶?，約2 h藥物濃度達(dá)到峰值，在短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)揮明顯的鎮(zhèn)靜效果，抑制狂躁發(fā)作，緩解患者抑郁、躁狂等負(fù)性情緒，促使神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)正常，從而使認(rèn)知功能得以改善[12]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后HAMD、BRMS評(píng)分，血清NSE、Aβ水平較對(duì)照組顯著降低，MMSE評(píng)分，血清BDNF、GDNF水平及臨床總有效率較對(duì)照組顯著升高，表明使用喹硫平治療可使雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床治療效果得到有效提高，起到緩解躁狂、抑郁狀態(tài)的作用，并改善患者認(rèn)知功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

炎癥因子可促進(jìn)患者腦內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌激素和神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的分泌，而且炎癥因子調(diào)節(jié)的免疫應(yīng)答也參與雙相情感障礙的病情發(fā)展過(guò)程。相關(guān)研究表明，雙相情感障礙與氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，雙向障礙躁狂發(fā)作患者機(jī)體存在不同程度的抗氧化物與氧化物失衡[13-14]。炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)均會(huì)加重雙相情感障礙狂躁發(fā)作病情，喹硫平通過(guò)促進(jìn)SOD的分泌，提高對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用，抑制炎癥因子的釋放，糾正機(jī)體氧化物與抗氧化物的失衡狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體自由基的清除功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，且可抑制由組胺介導(dǎo)的一系列炎癥反應(yīng)，降低血清TNF-α、IL-1β、MDA水平，減輕炎癥損傷，進(jìn)而減輕對(duì)雙相情感障礙狂躁發(fā)作病情的不利影響[15]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后血清SOD水平較對(duì)照組顯著升高，血清TNF-α、IL-1β、MDA水平較對(duì)照組顯著降低，表明使用喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)，有利于患者的康復(fù)。

綜上，使用喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者有助于提升臨床治療效果，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)，緩解躁狂、抑郁狀態(tài)，使患者認(rèn)知功能得以改善，進(jìn)而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，建議臨床推廣應(yīng)用。