翟海鴻 黃愛梅

江蘇省南通大學附屬如東醫(yī)院，南通市 226400

【提要】 Birt-Hogg-Dubé(BHD)綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳FLCN基因異常性疾病，典型臨床表現(xiàn)為皮膚纖維毛囊瘤、肺囊腫、自發(fā)性氣胸和腎腫瘤。肺部囊性病變是BHD綜合征患者的常見表現(xiàn)，臨床上易與其他肺部囊性疾病相混淆，尤其是患者無特征性皮疹和腎臟腫瘤時。本文報告1例僅以反復(fù)氣胸伴兩肺多發(fā)囊性病變的BHD綜合征患者，分析其臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、家系情況與治療情況，以提高臨床醫(yī)師對BHD綜合征的認識。

Birt-Hogg-Dubé(BHD)綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，與位于第17號染色體的FLCN基因突變有關(guān)，患者可有多發(fā)性纖維毛囊瘤、多發(fā)性肺囊腫和雙側(cè)腎腫瘤等臨床表現(xiàn)[1-2]。肺是BHD綜合征患者常見的受累臟器，大多數(shù)肺囊性病變?yōu)殡p側(cè)、多發(fā)，通常無臨床癥狀，但具有反復(fù)發(fā)作氣胸的風險，目前尚無有效的治療與預(yù)防方法。本文報告1例僅以反復(fù)氣胸伴兩肺多發(fā)囊性病變的BHD綜合征患者，分析其臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、家系情況與治療情況，以提高臨床醫(yī)師對BHD綜合征的認識。

1 病例摘要

患者女性，42歲，于2007年時因胸悶不適在當?shù)蒯t(yī)院攝胸片發(fā)現(xiàn)自發(fā)性氣胸，予以吸氧、胸腔閉式引流等治療好轉(zhuǎn)。此后反復(fù)發(fā)作自發(fā)性氣胸，均予以吸氧和胸腔閉式引流治療。2014年行胸部CT時發(fā)現(xiàn)兩肺多發(fā)肺囊腫。2021年6月，因再次發(fā)作左側(cè)氣胸，胸部CT平掃示左側(cè)氣胸，兩肺多發(fā)肺囊腫(見圖1)。

圖1 胸部CT兩肺多發(fā)肺囊腫，左側(cè)氣胸

患者父親和祖父生前均曾患肺囊腫和/或氣胸，患者的1個伯父、1個堂兄、1個堂姐均有肺囊腫，其中堂兄、堂姐曾發(fā)生自發(fā)性氣胸(見圖2)。據(jù)此可以推斷，患者發(fā)病應(yīng)遺傳自祖輩。

圖2 本例患者遺傳系譜圖

采集患者外周靜脈血行DNA序列分析，發(fā)現(xiàn)第17號染色體(17p11.2)FLCN基因存在缺失突變，F(xiàn)LCN_ex13c.1522_1524del(p.Lys508del)，雜合框內(nèi)缺失突變，即該基因的第1522～1524位的CTT堿基丟失(見圖3)。

圖3 本例患者DNA序列分析發(fā)現(xiàn)FLCN基因存在c.1522_1524delCTT缺失突變

患者入院后采取吸氧、胸腔閉式引流等治療，左側(cè)氣胸吸收，但在出院后第30天復(fù)發(fā)左側(cè)氣胸，因患者拒絕外科手術(shù)治療，仍采取吸氧、胸腔閉式引流治療。

2 討 論

BHD綜合征患者的皮膚、肺、腎的臨床受累情況不盡相同。有文獻報告，歐美國家BHD綜合征患者的臨床特點主要為皮膚損害和肺囊腫，自發(fā)性氣胸和腎臟腫瘤發(fā)生率較低[2-3]，而中國BHD綜合征患者的臨床特點主要為肺囊腫和自發(fā)性氣胸，皮膚損害和腎臟腫瘤的發(fā)生率較低[4-6]，這可能與歐美國家和中國的BHD綜合征患者的FLCN基因突變類型不同有關(guān)[7]。

本例患者主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)氣胸伴兩肺多發(fā)囊性病變，無皮膚改變；腎臟B超未見占位；胸部CT示兩肺多發(fā)肺囊腫，左側(cè)氣胸；DNA序列分析發(fā)現(xiàn)FLCN基因缺失突變，根據(jù)BHD綜合征2015年診斷標準[2]，可明確診斷BHD綜合征。

BHD綜合征肺部病變的主要病理基礎(chǔ)是肺泡囊性擴張所形成的肺囊腫，囊腫可擴張至臟層胸膜[8]，破裂后可導(dǎo)致氣胸；肺部囊腫常為兩肺多發(fā)，大小、數(shù)量不一，形狀不規(guī)則。因此，BHD綜合征肺部病變需與常見的多發(fā)性肺大皰、肺淋巴管肌瘤病相鑒別。

綜上所述，肺囊腫、氣胸合并腎臟腫瘤和皮膚改變較易疑診BHD綜合征，但單純以多發(fā)肺囊腫合并氣胸為表現(xiàn)的病例，需積極采集其家族史，注意與常見的多發(fā)性肺大皰、肺淋巴管肌瘤病相鑒別，DNA序列分析發(fā)現(xiàn)FLCN基因突變可確診。BHD綜合征目前尚無針對病因的治療方法，氣胸以預(yù)防發(fā)作為主，發(fā)作時可對癥處理，若反復(fù)發(fā)作可行手術(shù)治療；皮膚病變?yōu)榱夹圆∽?，常無須治療；腎臟腫瘤唯一的治療方法為手術(shù)。對于BHD綜合征患者，應(yīng)終身隨訪胸部和腎臟的影像學檢查。