梁健 劉強(qiáng) 陳燕 胡玉花 洪蕓蕓 張燕

廣東省珠海市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，珠海市 519055

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高的一種糖尿病，其患者數(shù)量約占全部糖尿病患者的90%以上，如何提高T2DM患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生命成為目前醫(yī)學(xué)界的研究重點(diǎn)[1]?，F(xiàn)階段臨床治療糖尿病的常用藥物如胰島素促泌劑和雙胍類、胰島素類藥物等，常引發(fā)低血糖、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，降低患者生活質(zhì)量[2]。胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP)-1是一種腸促胰島素，可通過(guò)誘導(dǎo)胰島素分泌與抑制胰高血糖素分泌維持正常血糖水平[3]。GLP-1受體激動(dòng)劑是近年新興的糖尿病治療藥物，其中度拉糖肽是2019年我國(guó)上市的一種GLP-1受體激動(dòng)劑，患者每周注射1次，對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥控制血糖的糖尿病患者，具有方便、簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，患者接受度高，依從性好[4]。但目前有關(guān)于度拉糖肽對(duì)T2DM患者糖脂代謝影響的研究較少。本研究探討度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍片、達(dá)格列凈片對(duì)初診T2DM患者糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年1月我院收治的140例初診T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)2019年版糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]、《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為初診患者；(2)年齡18～75歲；(3)患者及其家屬知情，且簽署知情同意書(shū)，患者依從性良好，可配合檢查與治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤或其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病的患者；(2)重要器官存在嚴(yán)重功能紊亂的患者；(3)妊娠或哺乳期婦女。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組，各70例。對(duì)照組中男性36例、女性34例，年齡為33～75(53.16±11.85)歲，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為22～35(26.86±1.45)kg/m2。觀察組中男性31例、女性39例，年齡為31～75(51.54±12.04)歲，BMI為23～34(26.95±1.58)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組行基礎(chǔ)治療+餐時(shí)胰島素方案治療(甘精胰島素+餐前門(mén)冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍片)：給予糖尿病健康教育，指導(dǎo)患者行低碳水化合物飲食，根據(jù)患者體質(zhì)量計(jì)算每日能量攝入量，叮囑患者多飲水、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，調(diào)整患者睡眠時(shí)間和飲食習(xí)慣，幫助患者養(yǎng)成良好生活習(xí)慣；患者餐前皮下注射門(mén)冬胰島素注射液[生產(chǎn)廠家：諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001]，8 U/次，1次/d；睡前皮下注射甘精胰島素(生產(chǎn)廠家：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190041)，8 U/次，1次/d；口服鹽酸二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家：浙江國(guó)光生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526)，0.25 g/次，3次/d。

觀察組行221方案治療(度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍片、達(dá)格列凈片)：給予鹽酸二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家：浙江國(guó)光生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526)口服，0.25 g/次，3次/d；達(dá)格列凈片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040)早餐前口服，10 mg/次，1次/d，根據(jù)患者血糖控制情況可增加至20 mg/次，1次/d；度拉糖肽皮下注射(生產(chǎn)廠家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20190022)1.5 mg/次，1次/周。

兩組患者均治療8周，并于治療結(jié)束后開(kāi)始隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) (1)糖脂代謝指標(biāo)：分別于治療前、治療8周后和隨訪第4周、第8周、第12周時(shí)，采集兩組患者的清晨空腹肘靜脈血5 mL，應(yīng)用己糖激酶法檢測(cè)兩組患者空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2小時(shí)血糖(2h postprandial blood glucose，2hPBG)水平；取清晨空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，靜置10 min后取血清，于-20℃環(huán)境中低溫保存，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)患者血清空腹C肽(fasting C-peptide，F(xiàn)CP)、餐后2小時(shí)C肽(2h postprandial C-peptide，2hPCP)水平，應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀和免疫抑制比濁法檢測(cè)患者血清糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清總膽固醇(total cholesterol，TC)和三酰甘油(triacylglycerol，TAG)水平。(2)副作用發(fā)生情況：比較兩組患者治療期間輕度惡心(惡心但不影響進(jìn)食和日常生活)、尿路感染(取清晨第一次的清潔中段尿，細(xì)菌定量培養(yǎng)顯示，菌落數(shù)女性>105cfu/mL、男性>104cfu/mL)、輕度腹脹(每日排便次數(shù)不超過(guò)三次，臨床癥狀較輕)等副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前、治療8周后糖脂代謝指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者FBG、2hPBG，血清FCP、2hPCP、HbA1c、TC、TAG水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療8周后，觀察組患者FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平均低于對(duì)照組患者，血清FCP、2hPCP水平均高于對(duì)照組患者(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、治療8周后糖脂代謝指標(biāo)的比較 (x±s)

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2 兩組患者隨訪期間糖脂代謝指標(biāo)的比較 隨訪第4周、第8周、第12周時(shí)，與對(duì)照組相比，觀察組FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平均較低，血清FCP、2hPCP水平均較高(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者隨訪期間糖脂代謝指標(biāo)的比較 (x±s)

續(xù)表2

續(xù)表2

2.3 兩組患者副作用發(fā)生率的比較 治療期間，觀察組患者副作用發(fā)生率(8.57%)低于對(duì)照組患者(21.43%)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者副作用發(fā)生率的比較 [n(%)]

3 討 論

糖尿病是主要表現(xiàn)為糖代謝紊亂的一類慢性內(nèi)分泌性疾病，早期病癥較為隱秘，但長(zhǎng)期高血糖可誘發(fā)心臟病、腦卒中、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒等，危及患者生命[6-7]。糖尿病包括1型糖尿病和T2DM，其中T2DM更為常見(jiàn)，現(xiàn)無(wú)法治愈，只能長(zhǎng)期應(yīng)用藥物控制疾病并延緩病情的進(jìn)展。目前臨床多采用皮下注射胰島素注射液以控制患者血糖，但因注射頻繁，患者依從性較差，同時(shí)因用量不準(zhǔn)確，患者發(fā)生低血糖、頭暈等并發(fā)癥的概率較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8-9]。因此，尋找方便、有效地控制血糖水平、延緩T2DM病情進(jìn)展的治療方式成為目前全世界醫(yī)學(xué)界學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)。

度拉糖肽是近年新型的T2DM治療藥物，既可作用于胰島B細(xì)胞，調(diào)控胰島素的釋放，還可通過(guò)調(diào)控胃腸道蠕動(dòng)和胃排空以控制血糖的升高，最終達(dá)到控制血糖的目的[10-11]。同時(shí)度拉糖肽1周注射1次，頻率較低，T2DM患者易于接受，治療依從性較高，最終可提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，與對(duì)照組相比，觀察組患者FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平明顯較低，血清FCP、2hPCP水平明顯較高；治療期間，觀察組患者的副作用發(fā)生率(8.57%)明顯低于對(duì)照組患者(21.43%)。這提示，與常規(guī)治療方法相比，度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)格列凈可快速改善初診T2DM患者的糖脂代謝，安全性較高。徐平等[12]的研究發(fā)現(xiàn)度拉糖肽聯(lián)合吡格列酮治療T2DM合并非酒精性脂肪肝的臨床效果良好，可有效地降低患者的血糖和血脂水平，改善肝功能，且安全性佳，與本研究結(jié)果相似。本研究對(duì)患者隨訪第4周、第8周、第12周時(shí)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組患者FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平明顯降低，血清FCP、2hPCP水平明顯升高。這提示，度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)格列凈可有效地穩(wěn)定T2DM患者糖脂代謝平衡。

綜上所述，相較于常規(guī)治療，度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)格列凈可更有效地改善初診T2DM患者糖脂代謝異常，安全性更高。由于本研究干預(yù)時(shí)間較短、樣本數(shù)量較少，隨訪時(shí)間較短，其結(jié)論可能存在一定偏倚，未來(lái)將增加研究對(duì)象數(shù)量并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，深入探究度拉糖肽在T2DM患者中的應(yīng)用效果。