方 麗，肖 遙，王 皓，趙未來

1.武漢鋼鐵集團(tuán)(公司)第二職工醫(yī)院精神心理科，武漢 430000；2.湖北省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，武漢 430000

精神分裂癥的病因還未完全明確，有研究認(rèn)為與遺傳、工作環(huán)境、生活環(huán)境等關(guān)系很大[1]。精神分裂癥患者常表現(xiàn)為舉止怪異、喜怒無常和思維混亂，與正常人有較大區(qū)別，致殘率較高[2]。目前，精神分裂癥的治療以西醫(yī)為主，但其療效和預(yù)后并不理想[3]。有研究表明[4]，在治療精神分裂癥方面，柴芩溫膽湯聯(lián)合利培酮治療效果顯著。本研究探討柴芩溫膽湯加減聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及對睡眠腦電活動的影響，旨在為臨床進(jìn)一步研究提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取104例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為對照組(52例)和治療組(52例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]第3版(CCMD-3)；②中醫(yī)辨證分型符合《精神分裂癥中西醫(yī)結(jié)合辨證分型標(biāo)準(zhǔn)》[6]；③入組前未服用抗精神病藥；④年齡為18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管病史患者；②酒精或藥物濫用患者；③嚴(yán)重致殘、自殺傾向患者；④本研究藥物過敏患者。對照組：男34例，女18例；年齡為18～59歲，平均(36.54±8.32) 歲；病程為1～5年；平均(2.64±0.57) 年。治療組：男27例，女25例；年齡為20～60歲，平均(36.75±8.16) 歲；病程為2～5年，平均(2.76±0.23) 年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組給予利培酮片(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050410)治療，口服，每日3次，每次6 mg。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴芩溫膽湯加減治療。柴芩溫膽湯組成：竹茹、炒枳殼、半夏、陳皮和酸棗仁各12 g，黃芩、黨參、大棗和茯苓各10 g，柴胡、郁金、川芎、石菖蒲和遠(yuǎn)志各6 g，炙甘草5 g，生姜3 g。用法：每日1劑，每次150 mL，早晚各服1次。2組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效[6]：陽性和陰性綜合征量表[7](positive and negative symptoms scale, PANSS)評分減分率<25%為無效；PANSS評分減分率在25%～49%范圍內(nèi)為有效； PANSS評分減分率在>49%～75%范圍內(nèi)為顯效； PANSS評分減分率>75%為基本痊愈；總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù)+基本痊愈例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)于治療前后使用PANSS評分評價(jià)患者的精神狀態(tài)，包含一般精神病理癥狀條目16項(xiàng)，陽性和陰性癥狀條目各7項(xiàng)，評分越低，表示患者精神狀態(tài)越好；使用認(rèn)知功能評定量表(loewenstein occupational therapy cognitive assessment, LOTCA)[8]評分評價(jià)患者的認(rèn)知功能，包括知覺(40分)、定向力(16分)、思維運(yùn)作(31分)和視運(yùn)動組織(28分)以及注意與集中(4分)5個(gè)方面的內(nèi)容，評分越高，表示患者認(rèn)知功能越好。(3)于治療前后采集2組患者空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司)測定神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)。(4)于治療前后用美國AmblagaTM-60導(dǎo)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(美國polysmith公司)監(jiān)測2組患者的總睡眠時(shí)間(入睡至最后覺醒時(shí)間減去期間覺醒的時(shí)間)、睡眠潛伏期(熄燈至非快速眼動睡眠第一階段)、睡眠效率(睡眠總時(shí)間與總記錄時(shí)間之比)和醒覺時(shí)間(睡眠開始至最后覺醒前的覺醒時(shí)間)；監(jiān)測時(shí)讓患者在實(shí)驗(yàn)室連續(xù)睡眠2晚，第一晚適應(yīng)環(huán)境，第二晚開始記錄，時(shí)間為晚上9點(diǎn)至次日凌晨7點(diǎn))。(5)安全性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，對照組有14例患者治療無效，總有效率為73.08%；治療組中有3例患者治療無效，總有效率為94.23%；治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=52)

2.2 2組PANSS評分和LOTCA評分比較

治療后與對照組比較，治療組PANSS評分更低，LOTCA評分更高(P<0.05)。見表2。

表2 2組PANSS評分和LOTCA評分比較

2.3 2組血清NGF、BDNF水平比較

治療后治療組血清NGF、BDNF水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清NGF、BDNF水平比較

治療后治療組睡眠潛伏期、醒覺時(shí)間均短于對照組，且總睡眠時(shí)間、睡眠效率均長(高)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組睡眠參數(shù)比較

2.5 2組不良反應(yīng)情況比較

治療期間治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n=52)

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，精神類疾病占全球人口的0.3%～0.7%[9]。其中精神分裂癥發(fā)病率逐年上升，尤以年輕人居多，給患者生活和社會帶來嚴(yán)重影響，使得抗精神病藥的研究受到重視[10]。利培酮是20世紀(jì)80年代的抗精神病藥物，臨床上使用廣泛，但其治療效果有限，導(dǎo)致患者的依從性不好[11]。中醫(yī)理論認(rèn)為，抗精神病藥屬于藥物毒邪，首犯脾胃，致使運(yùn)化失司，繼而肝脾腎三臟失調(diào)，毒邪郁結(jié)，久積傷陰，津損血虧，輸布不通，從而引發(fā)不良反應(yīng)[12]。中醫(yī)將精神分裂癥劃分為狂癥、癲癥的范疇[13]。早在金元時(shí)期，朱丹溪和張從正就提出癲狂的病機(jī)為痰。因此，中醫(yī)治療精神分裂癥多以涼血解毒、滌痰開竅、滋陰潤燥而立法。《外臺秘要》卷十七引《集驗(yàn)方》有關(guān)溫膽湯的記載，其具有化痰利膽、健脾清胃之效。加入柴胡、黃芩、菖蒲、遠(yuǎn)志、川芎和郁金，謂之柴芩溫膽湯。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組臨床療效優(yōu)于對照組；且治療組PANSS評分和LOTCA評分較對照組均有所改善；提示在利培酮治療精神分裂癥的基礎(chǔ)上使用柴芩溫膽湯加減治療，可提升患者的精神狀態(tài)和認(rèn)知能力。方中郁金、石菖蒲醒腦開竅，茯苓、遠(yuǎn)志寧心安神，川芎可開心竅、活血通絡(luò)。諸藥合用，散痰通竅。NGF和BDNF是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的營養(yǎng)分子，為腦神經(jīng)元的生長、存活、修復(fù)提供營養(yǎng)支持[14]。有研究表明[15]，精神分裂癥患者的神經(jīng)系統(tǒng)會遭到破壞，體內(nèi)NGF和BDNF水平下降，導(dǎo)致神經(jīng)元的營養(yǎng)功能失調(diào)，神經(jīng)出現(xiàn)持續(xù)損傷，致使認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙。因此，NGF和BDNF可作為評估精神分裂癥藥物療效的重要指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，治療后治療組血清NGF和BDNF水平高于對照組；進(jìn)一步提示在利培酮治療精神分裂癥的基礎(chǔ)上使用柴芩溫膽湯加減治療，可改善患者的認(rèn)知能力。治療后治療組睡眠質(zhì)量和對照組相比有較大改善，提示柴芩溫膽湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥，可以提高患者的睡眠質(zhì)量。方中柴胡疏肝解郁、活化氣血，黃芩清熱生津，共為君藥，奏疏肝利膽之效；茯苓、陳皮和竹茹健脾利氣；生姜、大棗和炙甘草清心安神；諸藥合用，清心除煩、和胃安神，共奏養(yǎng)心安神之功。治療期間治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組；提示柴芩溫膽湯加減聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥可以降低不良反應(yīng)，安全性好。方中茯苓除濕化痰，半夏和枳實(shí)有降逆之功，陳皮、茯苓和竹茹健脾養(yǎng)胃，甘草、大棗和生姜養(yǎng)胃安神，諸藥合用，緩解了利培酮治療精神分裂癥帶來的不良反應(yīng)。

綜上所述，柴芩溫膽湯加減聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥，療效明顯，可改善患者的精神狀態(tài)、認(rèn)知能力和睡眠質(zhì)量，降低不良反應(yīng)，安全性高。但對于本藥方的具體作用機(jī)制、長期療效與安全性，還需臨床研究進(jìn)一步論證。