李 晨，查 嶺，羅昌明，王星華，曾艷麗

1.周口市中心醫(yī)院藥學(xué)部，周口 466000；2.周口市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū)，周口 466000；3.河南省人民醫(yī)院感染性疾病科，鄭州 450003

急性腦梗死(acute cerebral infarct, ACI)是由供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓引起血管腔狹窄、閉塞，導(dǎo)致局部腦組織供血不足而產(chǎn)生的腦組織軟化、壞死[1-2]。ACI患者常因腦缺血缺氧癥狀而導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知困難、肢體活動(dòng)障礙等神經(jīng)功能障礙，及時(shí)有效地治療ACI可有效改善患者預(yù)后[3]。阿加曲班是L-精氨酸衍生物，是臨床常用的一種抗凝劑，多用于發(fā)病48 h內(nèi)的缺血性腦梗死急性期病人的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀和日常活動(dòng)的改善[4-5]。法舒地爾是一種細(xì)胞內(nèi)鈣離拮抗劑，可減輕腦組織的炎癥反應(yīng)，具有改善腦組織微循環(huán)的作用[6]。本研究將阿加曲班注射液與法舒地爾聯(lián)合應(yīng)用于A(yíng)CI患者的臨床治療,觀(guān)察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在醫(yī)院確診的106例ACI患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描(computer tomography, CT)證實(shí)為腦梗死；首次發(fā)病，并于發(fā)病24 h內(nèi)入院；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患者及家屬了解并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫性相關(guān)性疾病；合并重度顱腦損傷者；發(fā)病后處于嚴(yán)重意識(shí)障礙者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各53例。觀(guān)察組患者年齡為35～75歲，平均(58.49±6.83) 歲，男28例，女25例。對(duì)照組患者年齡為36～75歲，平均(59.04±6.91) 歲，男31例，女22例。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均接受調(diào)節(jié)血糖血脂血壓、保護(hù)腦組織、改善微循環(huán)功能等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用30 mg法舒地爾注射液(四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123424，規(guī)格：2 mL∶30 mg×4支)加入100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，每日2次，2周為1個(gè)療程。

觀(guān)察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，采用阿加曲班注射液(湖南賽隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193374，規(guī)格：20 mL∶10 mg)進(jìn)行聯(lián)合治療，方法：治療前2天，30 mg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，早晚各1次；后5天，20 mg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，早晚各1次；之后每日10 mg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次，2周為1個(gè)療程。2組均持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈：患者惡心嘔吐、言語(yǔ)不清、肢體活動(dòng)障礙和感覺(jué)功能障礙等主要癥狀體征消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)評(píng)分降低>85%；顯效：患者上述癥狀較治療前明顯改善，50%

1.3.2NIHSS評(píng)分 NIHSS評(píng)分[8]包括意識(shí)水平(含意識(shí)水平提問(wèn)和意識(shí)水平指令)、最佳凝視、肢體共濟(jì)失調(diào)、消退和不注意等11項(xiàng)內(nèi)容，滿(mǎn)分為42分，評(píng)分越高，表示ACI患者精神功能受損程度越嚴(yán)重。

1.3.3巴氏(Barthel)指數(shù)評(píng)分 包括大小便、步行、穿衣和吃飯等10個(gè)項(xiàng)目[9]，滿(mǎn)分為100分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①Barthel指數(shù)≥60分：輕度殘疾，但生活可自理；②40分≤Barthel指數(shù)<60分：中度殘疾，生活不能自理，需協(xié)助；③20分≤Barthel指數(shù)<40分：重度殘疾，生活需要很大的幫助；④Barthel指數(shù)<20分：完全殘疾，完全喪失生活能力。評(píng)分越高，表示ACI患者運(yùn)動(dòng)能力越好。

1.3.4血液流變學(xué)指標(biāo) 分別于治療前和療程結(jié)束后，采集2組ACI患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集指數(shù)、全血還原黏度、纖維蛋白原和血漿黏度。

1.3.5不良反應(yīng) 記錄2組ACI患者治療期間發(fā)熱、皮疹、顱內(nèi)出血和血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組ACI患者臨床療效比較

觀(guān)察組ACI患者治療有效率為90.57%，與對(duì)照組的73.58%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.194，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組ACI患者臨床療效比較 (n=53)

2.2 2組ACI患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分比較

治療后，觀(guān)察組ACI患者NIHSS評(píng)分較對(duì)照組明顯下降，Barthel指數(shù)評(píng)分較對(duì)照組明顯升高(t=9.601、7.687，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組ACI患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分比較

2.3 2組ACI患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，與對(duì)照組比較，觀(guān)察組ACI患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集指數(shù)、全血還原黏度、纖維蛋白原和血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯降低(t=5.767、4.503、7.600、4.592、3.727，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組ACI患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

觀(guān)察組ACI患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.75%，與對(duì)照組的13.21%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.071，P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 (n=53)

3 討論

ACI的致殘率及死亡率均較高，約50%以上的ACI患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[10]。ACI的最佳治療方法是在發(fā)病6 h的窗口時(shí)間內(nèi)及時(shí)進(jìn)行溶栓治療，但多數(shù)患者入院時(shí)已錯(cuò)過(guò)了最佳的時(shí)間窗[11]。有研究顯示，采用法舒地爾對(duì)ACI患者進(jìn)行溶栓治療，對(duì)改善患者病情具有明顯的臨床效果，但單獨(dú)使用時(shí)療效有限[12]。阿加曲班是一種直接凝血酶抑制劑，可通過(guò)直接抑制血栓中與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶的活性達(dá)到抗凝作用[13]。本研究分析了阿加曲班注射液聯(lián)合法舒地爾治療ACI的臨床效果及對(duì)NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組ACI患者治療有效率為90.57%，高于對(duì)照組的73.58%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀(guān)察組ACI患者治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組。本研究結(jié)果說(shuō)明阿加曲班聯(lián)合法舒地爾可提高ACI患者的臨床療效，改善患者的神經(jīng)功能損傷癥狀，提高患者的日常生活能力。法舒地爾作為蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(rhoassociated protein kinase, ROCK)類(lèi)藥物，對(duì)受損的腦組織具有良好的修復(fù)作用，在A(yíng)CI病理過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[14]。阿加曲班是新一代的靜脈抗凝血制劑，可與凝血酶催化點(diǎn)直接結(jié)合，從而直接發(fā)揮其抗凝作用[15]。既往研究顯示，抗凝制劑與ROCK類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)，可增強(qiáng)藥物的療效，對(duì)血管神經(jīng)損傷具有顯著的緩解作用[16-17]。本研究與文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了阿加曲班聯(lián)合法舒地爾治療ACI患者的療效更佳，有利于改善其預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組ACI患者治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集指數(shù)、全血還原黏度、纖維蛋白原和血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，說(shuō)明阿加曲班與法舒地爾聯(lián)合治療可有效降低ACI患者的血液黏滯度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。阿加曲班可針對(duì)性抑制游離凝血酶，對(duì)血漿纖維蛋白酶的活化與形成具有顯著的抑制作用。結(jié)合本研究結(jié)果具體分析可知，阿加曲班可通過(guò)抑制局部凝血酶的活性，提高腦梗死病灶的腦血流量，改善患者的高凝狀態(tài)，最終達(dá)到抗凝的目的[18-20]。本研究中，觀(guān)察組ACI患者治療的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.75%，與對(duì)照組的13.21%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明阿加曲班聯(lián)合法舒地爾治療ACI患者可在提高療效的基礎(chǔ)上避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。

綜上所述，阿加曲班注射液聯(lián)合法舒地爾治療ACI療效確切，可降低神經(jīng)功能缺損程度，幫助患者恢復(fù)日常生活能力，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，具有較高的安全性。