吳慧芬,貝 箏 ,葉苗苗,鄭芳昆,邢增孌
1.海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科,海口 571100;2. 海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院)內(nèi)分泌科,???571100
腦栓塞是指腦血栓堵塞腦血管導(dǎo)致相應(yīng)部位的腦組織缺乏血供及氧氣等出現(xiàn)組織壞死進(jìn)而功能喪失等[1]。研究表明[2],于腦梗死早期開(kāi)通血管可以恢復(fù)梗塞部位大腦灌注,恢復(fù)腦組織再灌注,減少腦組織梗塞面積,最大限度地減少腦梗死的病死率及改善患者預(yù)后。當(dāng)前靜脈溶栓是腦梗死早期恢復(fù)再灌注治療的首選方案[3-4]。在腦梗死早期選擇應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)類(lèi)藥物可有效改善患者預(yù)后,尤瑞克林可作用于腦梗死部位的激肽酶系統(tǒng),改善腦梗死患者的血液循環(huán)等[5]。血小板活化可以加速血管壁損傷并加速形成血栓,而纖維蛋白原受體(platelet activator combined-1,PAC-1)是用來(lái)檢測(cè)患者血小板活化程度的標(biāo)志物[6]。CXC型趨化因子配體16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)為炎癥性趨化因子,在心腦血管疾病中具有重要的意義,對(duì)腦梗死患者的預(yù)后具有一定的指導(dǎo)意義[7]。本研究將尤瑞克林聯(lián)合基因重組鏈激酶應(yīng)用于腦梗死患者的治療,觀察其對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)以及PAC-1、CXCL16水平的影響,旨在為臨床提供參考。
選取腦梗死患者96例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組48例。觀察組:男性28例,女性20例,年齡為(67.96±7.12) 歲;病程為(5.52±1.06) h;梗死部位:頂葉15例、顳葉5例,枕葉18例、額葉10例;合并基礎(chǔ)疾病:高血壓20例,高脂血癥15例,其他3例。對(duì)照組:男性27例,女性21例,年齡為(68.02±7.09) 歲;病程為(5.55±1.12) h;梗死部位:頂葉16例、顳葉6例,枕葉16例、額葉12例;合并基礎(chǔ)疾病:高血壓22例,高脂血癥13例,其他5例。2組患者的臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②沒(méi)有出血傾向及出血性疾病史;③患者年齡小于70歲;④患者既往1年內(nèi)沒(méi)有腦梗死病史;⑤發(fā)病6 h以?xún)?nèi);⑥經(jīng)頭顱磁共振及CT提示沒(méi)有腦出血;⑦沒(méi)有溶栓藥物使用禁忌證;⑧患者家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并急性感染的患者;②大面積腦梗死患者;③合并精神疾病者;④合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全的患者;⑤哺乳期或妊娠期婦女;⑥對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患者。本研究取得倫理委員會(huì)許可。
對(duì)照組患者給予100萬(wàn)單位的基因重組鏈激酶(rSK,青島國(guó)大生物制藥股份有限公司),加入100 mL 50 g·L-1的葡萄糖中靜脈滴注。在開(kāi)始溶栓前給予250 mL 20 g·L-1的甘露醇(山東齊都藥業(yè)有限公司)快速靜脈滴注,然后給予100 mL生理鹽水(四川科倫藥業(yè)股份有限公司),作為空白對(duì)照。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上于溶栓后給予0.15 PNA尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司),加入100 mL生理鹽水中滴注,滴注時(shí)間要求大于50 min,每日1次,連續(xù)2周。
1.3.1療效 于治療2周后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分對(duì)2組患者療效進(jìn)行比較[9]。基本治愈:患者NIHSS評(píng)分減少≥90%,且基本沒(méi)有遺留后遺癥。顯效:45%≤患者NIHSS評(píng)分減少<90%,且遺留少許后遺癥。有效:18%≤患者NIHSS評(píng)分減少<45%,且基本遺留后遺癥。無(wú)效:患者NIHSS評(píng)分減少<18%。有效率=(基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
1.3.2NIHSS評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力(activities of daily living,ADL)評(píng)分 分別于治療前及治療后對(duì)2組患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較。NIHSS評(píng)分總分為42分,得分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。ADL評(píng)分總分為100分,0分表示完全依賴(lài);>0~≤40分表示重度損傷;>40~60分表示中度損傷;>60~<100分表示輕度損傷;100分表示患者生活能力正常。
1.3.3血液流變學(xué) 比較2組患者治療前及治療后的血液流變學(xué)。微量熱沉法測(cè)定纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB);WDY-C型紅細(xì)胞電泳儀測(cè)量紅細(xì)胞電泳(erythrocyte electrophoresis,EEP);微量毛細(xì)管法測(cè)量紅細(xì)胞壓積(hematocrit,HCT);Wintrobe測(cè)量血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR);全血還原黏度(whole blood reduced viscosity,RV)=HCT×WBV;K=HCT÷RV;DV-S型黏度計(jì)測(cè)量血漿黏度(plasma viscosity,PV)和全血黏度(whole blood viscosity,WBV)。
1.3.4PAC-1、CXCL16水平 分別于治療前及治療后抽取2組患者外周靜脈血2 mL送檢;使用單克隆抗體流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量PAC-1水平。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量CXCL16水平。
1.3.5不良反應(yīng)發(fā)生率 比較2組患者在治療期間發(fā)生皮疹、惡心嘔吐及胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生率。
采用SPSS 21.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組患者療效比較 (n=48)
治療前,2組患者NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組,NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組患者NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較
治療前,2組患者FIB、RV、K值、EEP、HCT、ESR、PV及WBV比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,觀察組FIB、RV、K值、EEP、HCT、ESR、PV及WBV水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 2組患者血液流變學(xué)比較
治療前,2組患者PAC-1、CXCL16水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,觀察組PAC-1、CXCL16水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 2組患者PAC-1、CXCL16水平比較
觀察組治療后2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率為4.17%;對(duì)照組治療后3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率為6.25%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.210,P=0.646)。
腦梗死為缺血性腦卒中,多由于動(dòng)脈粥樣硬化致大腦內(nèi)外動(dòng)脈狹窄,或是由于患者腦血管管腔內(nèi)形成血栓阻塞血管進(jìn)而導(dǎo)致患者腦組織缺血缺氧壞死等。有研究顯示[10],腦梗死多發(fā)生于60歲以上老年人,且其發(fā)病率逐年上升,為社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了一定的負(fù)擔(dān)。有研究顯示[11],當(dāng)腦卒中缺血時(shí)間大于5 h患者供血腦組織部位會(huì)出現(xiàn)腦組織壞死,腦梗死周邊部位由于有側(cè)支循環(huán)供血因而常處于“饑餓狀態(tài)-半暗區(qū)”,通常在缺血1 h后會(huì)有半暗區(qū)的出現(xiàn),然后可持續(xù)數(shù)小時(shí)至24 h,為腦梗死治療爭(zhēng)取了一定的時(shí)間窗,故在腦梗死早期即開(kāi)始溶栓治療對(duì)患者預(yù)后十分重要。早期積極為患者進(jìn)行溶栓治療,可以盡早開(kāi)通阻塞的腦血管,改善患者預(yù)后,降低患者致死致殘率[12]。
鏈激酶主要是由溶血性鏈球菌合成的蛋白水解酶,可以極快地開(kāi)啟纖溶系統(tǒng)進(jìn)而溶解血栓,是人體內(nèi)活化纖維蛋白溶解原有效的成分,是臨床上較早應(yīng)用于溶解血栓的溶栓酶[13]。鏈激酶具有半衰期短、作用時(shí)間快的特點(diǎn),采用基因重組的方式適當(dāng)延長(zhǎng)鏈激酶的半衰期,增加其藥理作用,但由于鏈激酶主要是由病原性溶血性鏈球菌生成,且具有抗原性,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身纖溶進(jìn)而導(dǎo)致患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加[14]。有研究顯示[15],在急性腦梗死早期應(yīng)用重組鏈激酶對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療可改善患者腦灌注量,較傳統(tǒng)的藥物具有較高的有效率及治愈率。尤瑞克林包括238個(gè)氨基酸,其中的激肽酶作用于激肽原,可有效結(jié)合相應(yīng)受體,激活環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷-一氧化氮及環(huán)磷腺苷-前列腺素等多種信號(hào)通路,進(jìn)而有效擴(kuò)張微血管,加速生成新生血管,改善腦部微循環(huán),加速腦組織能量代謝,遏制血小板聚集,降低腦部血流量,改善腦部炎癥及水腫,降低腦梗死面積,進(jìn)而緩解腦部神經(jīng)功能缺損等[16-17]。本研究中觀察組應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合基因重組鏈激酶治療,相較于對(duì)照組,觀察組具有較好的臨床療效,且ADL評(píng)分高于對(duì)照組,NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組。結(jié)果表明,尤瑞克林聯(lián)合基因重組鏈激酶具有良好的臨床療效,且可以改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀及日常生活能力。
在腦梗死期,患者往往會(huì)發(fā)生血小板活化劑血液流變學(xué)指標(biāo)變化,紅細(xì)胞變形能力變差及聚集性加強(qiáng),血小板黏附率增高[18]。本研究中,觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)在治療后均低于對(duì)照組,表明尤瑞克林聯(lián)合基因重組鏈激酶可有效改善患者的血液流變學(xué),抑制紅細(xì)胞及血小板聚集,改善腦循環(huán)及患者腦部血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纖維蛋白原受體-1(PAC-1)為血小板活化的早期標(biāo)志物,與纖維蛋白原相結(jié)合,加速血小板聚集[19]。CXCL16可有效促進(jìn)細(xì)胞增殖,改善細(xì)胞黏附作用,在腦血管疾病中具有一定的意義,在血管動(dòng)脈粥樣硬化中具有一定的決定因素,CXCL16參與調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附程度及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)等[20]。治療后觀察組PAC-1、CXCL16水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明,尤瑞克林聯(lián)合基因重組鏈激酶可有效抑制血小板聚集及降低機(jī)體炎癥反應(yīng),改善細(xì)胞黏附作用,且安全性高。
綜上所述,尤瑞克林聯(lián)合基因重組鏈激酶具有良好的臨床療效,可以改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀、日常生活能力及血液流變學(xué),抑制血小板聚集及降低機(jī)體炎癥反應(yīng),改善細(xì)胞黏附作用,且安全性高。