林春生

（廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510030）

慢性手部濕疹是臨床最常見的皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，易反復(fù)發(fā)作。當(dāng)前，手部濕疹的治療主要以局部對(duì)癥處理為主，如局部外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以及潤(rùn)膚劑等，也包括必要時(shí)的系統(tǒng)性治療如口服抗組胺藥以及免疫抑制劑等，另外一些物理治療如窄譜中波紫外線照射也是臨床選擇方案之一，但該疾病仍因其復(fù)發(fā)及持續(xù)傾向嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[1]。我科應(yīng)用參柏洗液聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療手部慢性濕疹患者，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3—12月在廣州市皮膚病防治所皮膚科門診就診并經(jīng)臨床確診的慢性手部濕疹患者120例，病程均在6個(gè)月以上，均符合《臨床皮膚病學(xué)》慢性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例。本研究已經(jīng)廣州市皮膚病防治所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。

治療組男28例，女32例，年齡19～78歲，平均（38.7±14.6）歲；病程 6 個(gè)月～29年，平均（5.3±0.5）年。對(duì)照組男26例，女34例，年齡17～81歲，平均（37.4±13.2）歲；病程 6個(gè)月～30 年，平均（5.5±0.4）年。2組患者在性別、年齡、病程及癥狀體征嚴(yán)重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。排除孕婦及哺乳期婦女、有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者、對(duì)中藥成分過敏或?qū)︹}調(diào)磷酸酶抑制劑過敏者以及用藥部位存在破損或感染者。所有患者在治療前1個(gè)月內(nèi)均未使用過口服或外用藥物。

1.2 治療方法 治療組：給予參柏洗液聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏外用治療。取參柏洗液（廣州一品紅藥業(yè)股份有限公司，主要成分為：苦參、黃柏、丹參、大青葉、硼砂、大黃、黃芩、黃連、甘草、蛇床子、土茯苓）30 mL藥液，用38℃溫水稀釋20倍，浸泡15 min后沖洗干凈，擦干后予0.1%他克莫司軟膏[安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司，商品名普特彼，規(guī)格為10 g：10 mg]以指尖單位標(biāo)準(zhǔn)用量外搽患處。以上均2次/d。對(duì)照組：僅予0.1%他克莫司軟膏，以指尖單位標(biāo)準(zhǔn)用量外搽，2次/d。

治療組及對(duì)照組均連續(xù)用藥4周（28 d）為1個(gè)療程，觀察期間停用其他內(nèi)服或外用藥。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)為臨床癥狀（瘙癢或疼痛）和體癥（紅斑、皸裂、肥厚、苔蘚化以及皮損面積等），所有指標(biāo)均按4級(jí)評(píng)分法（0～3級(jí)）評(píng)分。

療效積分指數(shù)=（治療前積分－治療后積分））/治療前積分×100%。痊愈為療效積分指數(shù)＞95%，顯效為療效積分指數(shù)≥60%，好轉(zhuǎn)為療效積分指數(shù)≥20%；無(wú)效為療效積分指＜20%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05（或P＜0.01）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組之間痊愈率及有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。治療組有1例、對(duì)照組有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥后局部發(fā)紅及刺痛感，均為一過性，且在治療早期（用藥3 d內(nèi)）出現(xiàn)，可以耐受，繼續(xù)用藥后自行消退，不影響治療。

表1 治療組與對(duì)照組4周后臨床療效比較 例（%）

3 討論

手部濕疹好發(fā)于手掌、手指、手腕背腹面及側(cè)緣，臨床以紅斑、浸潤(rùn)、肥厚、角化過度、皸裂以及劇烈瘙癢為特征，較少出現(xiàn)急性或亞急性期改變[3]。手部濕疹病因復(fù)雜，以外源性因素占多數(shù)，其中最常見的是刺激性接觸性皮炎，約占35%；其次是特應(yīng)性手部濕疹，約占22%；再次為變應(yīng)性接觸性皮炎，約19%[4]。外界刺激物或變應(yīng)原激活機(jī)體的炎性反應(yīng)進(jìn)而損傷皮膚屏障，而皮膚屏障的破壞又會(huì)加劇外界物質(zhì)對(duì)皮膚的炎性反應(yīng)損傷，從而形成惡性循環(huán)，這也是手部濕疹在臨床多數(shù)呈現(xiàn)慢性化進(jìn)程且遷延不愈的關(guān)鍵原因[5]。

他克莫司軟膏可抑制淋巴細(xì)胞活性進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)，且不會(huì)出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)[6]。他克莫司能明顯改善手部濕疹的鱗屑及硬結(jié)癥狀，是手部濕疹的有效選擇方案之一[7]。本臨床觀察單用0.1%他克莫司軟膏治療手部慢性濕疹，用藥4周后有20%無(wú)效，推測(cè)可能跟慢性手部濕疹病因復(fù)雜及皮損角化過度影響藥物吸收等因素有關(guān)。

濕疹屬于中醫(yī)學(xué)“濕瘡”的范疇，病機(jī)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，“濕”性重濁黏膩，病久又可耗血傷陰，化燥生風(fēng)，故纏綿不已，反復(fù)發(fā)作[8]。參柏洗液是臨床針對(duì)慢性濕疹、陰癢、帶下等癥的常用中藥復(fù)方洗劑，有清熱燥濕、殺蟲止癢等功效。參柏洗液由苦參、黃柏、丹參等11味中藥組成，黃柏、黃連、黃芩、大青葉、大黃、蛇床子有清熱燥濕功效，其中大黃兼有活血祛瘀、疏通經(jīng)絡(luò)作用，協(xié)同丹參加強(qiáng)涼血活血功效；而蛇床子除了解毒作用，還可殺蟲燥濕止癢，協(xié)同燥濕清熱的苦參、土茯苓以增強(qiáng)止癢功效；另外硼砂去腐消腫收斂功效，還有利于增強(qiáng)藥液滲透吸收，甘草有調(diào)和諸藥作用。整方搭配起到清熱燥濕，殺蟲止癢，活血化瘀功效，針對(duì)濕疹皮炎核心病機(jī)“濕熱”，同時(shí)有活血化瘀消斑作用，對(duì)慢性濕疹皮炎濕熱耗傷陰血，導(dǎo)致皮膚瘀血阻滯表現(xiàn)為苔蘚化、過度角化肥厚，起到改善皮膚微循環(huán)，達(dá)到“血行風(fēng)自滅”的效果。在體外實(shí)驗(yàn)以及動(dòng)物模型中，參柏洗液表現(xiàn)出對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、乙型溶血性鏈球菌等多種病原菌的明顯抑制作用以及較好的抗炎效應(yīng)[9-10]。參柏洗液組方中苦參、蛇床子含苦參堿、蛇床子素有抗過敏和止癢作用[11-12]；丹參、苦參中有效成分丹參素、苦參堿可抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成，減少皮膚角質(zhì)過度增生[13-14]；硼砂中硼元素可以促進(jìn)皮膚傷口愈合和修復(fù)[15]。參柏洗液可能通過抑菌、抗炎、抗過敏、止癢和修復(fù)皮膚屏障發(fā)揮治療作用。

中藥外洗法是中醫(yī)外治法之一，屬于漬法范疇?！锻饪凭x》曰“其在四肢者，漬之”。手部有角質(zhì)層厚，含水量低等特點(diǎn)，“干則藥氣不入”，中藥外洗可以增加手部濕度、溫度，便于藥物滲透吸收，即“借濕通竅”[16]。本研究采用中藥外洗法聯(lián)合外用他克莫司軟膏，在充分發(fā)揮中醫(yī)外洗法的功效同時(shí)加大患處角質(zhì)形成細(xì)胞間隙，減輕手部慢性濕疹因皮損角化過度對(duì)治療藥物吸收的影響，使參柏洗液各有效成分及后續(xù)外搽的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑直接作用于靶組織，從抗炎性反應(yīng)、抗感染、抗過敏等多靶位發(fā)揮效應(yīng)，取得了較理想的臨床效果。參柏洗液外洗聯(lián)合他克莫司軟膏與單用0.1%他克莫司軟膏相比，痊愈率及有效率均明顯提高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。